-
吲達帕胺
鎖定
吲達帕胺，是一種有機化合物，化學式為C16H16O3N3ClS，主要用作抗高血壓藥，具有療效好，降壓平穩，副反應少等優點。
- 中文名
- 吲達帕胺
- 外文名
- indapamide
- 別 名
- N-(2-甲基-2,3-二氫-1H-吲哚基)-3-氨磺酰基-4-氯-苯甲酰胺
- 化學式
- C16H16O3N3ClS
- 分子量
- 365.835
- CAS登錄號
- 26807-65-8
- EINECS登錄號
- 248-012-7
- 熔 點
- 160 至 162 ℃
- 密 度
- 1.51 g/cm³
吲達帕胺化合物簡介
吲達帕胺基本信息
化學式：C16H16ClN3O3S
分子量：365.835
CAS號：26807-65-8
EINECS號：248-012-7
吲達帕胺理化性質
熔點：160-162℃
密度：1.51g/cm3
吲達帕胺分子結構數據
摩爾折射率：92.82
摩爾體積（cm3/mol）：241.8
等張比容（90.2K）：708.9
表面張力（dyne/cm）：73.7
吲達帕胺計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：2.9
氫鍵供體數量：2
氫鍵受體數量：5
可旋轉化學鍵數量：3
互變異構體數量：2
拓撲分子極性表面積：101
重原子數量：24
表面電荷：0
複雜度：580
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：0
不確定原子立構中心數量：1
確定化學鍵立構中心數量：0
不確定化學鍵立構中心數量：0
吲達帕胺藥典信息
吲達帕胺基本信息
本品為N-(2-甲基-2,3-二氫-1H-吲哚基)-3-氨磺酰基-4-氯-苯甲酰胺，按乾燥品計算，含C16H16ClN3O3S不得少於98.5%。
吲達帕胺性狀
本品為類白色針狀結晶或結晶性粉末，無臭。
本品在丙酮、冰醋酸中易溶，在乙醇或乙酸乙酯中溶解，在三氯甲烷或乙醚中微溶，在水中幾乎不溶，在稀鹽酸中幾乎不溶。
熔點
本品的熔點（通則0612）為162～167℃（以形成彎月面時的温度作為全熔温度）。
吲達帕胺鑑別
1、取本品約50mg，加水3mL，振搖，加過氧化氫試液0.5mL，振搖，微微加熱至近沸，放冷，濾過，濾液中加三氯化鐵試液3滴，搖勻，加氫氧化鈉試液1~2滴，即產生棕紅色沉澱。
2、取本品約50mg，滴加氫氧化鈉溶液（0.4→100）約1～2mL，製成飽和溶液，濾過，濾液中加硫酸銅試液1滴，即產生土黃色或棕色沉澱。
3、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
4、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1275圖）一致。
吲達帕胺檢查
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液：取本品，加流動相適量，置熱水浴中振搖溶解後，用流動相稀釋製成每1mL中約含0.5mg的溶液。
對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用流動相定量稀釋製成每1mL中約含5µg的溶液。
系統適用性溶液：取本品約20mg，加甲醇5mL溶解，用流動相稀釋至100mL，搖勻，取5mL，加1mol/L氫氧化鈉溶液2mL，搖勻，置水浴中加熱1小時，放冷，用1mol/L鹽酸溶液調節至中性，用流動相稀釋至50mL，搖勻。
色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-水-冰醋酸（45:55:0.1）為流動相，檢測波長為240nm，進樣體積20µL。
系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，吲達帕胺峯的保留時間約為12分鐘，吲達帕胺峯與相對保留時間約為1.26的降解產物峯之間的分離度應大於6.0。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3倍。
限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5 倍（0.5%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液的主峯面積（1.0%），小於對照溶液主峯面積0.02倍的色譜峯忽略不計。
乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過2.4%（通則0831）。
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
吲達帕胺含量測定
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
色譜條件與系統適用性試驗
供試品溶液
取本品約20mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加甲醇5mL使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取10mL，置50mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。
對照品溶液
取吲達帕胺對照品適量，精密稱定，加甲醇適量使溶解，用流動相定量稀釋製成每1mL中約含40µg的溶液。
系統適用性溶液、色譜條件與系統適用性要求
見有關物質項下 。
測定法
精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。
吲達帕胺類別
抗高血壓藥。
吲達帕胺貯藏
遮光，密封保存。
吲達帕胺製劑
1、吲達帕胺片。
吲達帕胺藥物説明
吲達帕胺分類
循環系統藥物> 抗高血壓藥物 > 利尿降壓藥
吲達帕胺藥理作用
1、可通過阻滯鈣內流而鬆弛血管平滑肌，使外周血管阻力下降，產生降壓效應（而其利尿作用則不能解釋降壓作用，因出現降壓作用時的劑量遠遠小於利尿作用的劑量）。
2、本藥降壓時對心排血量、心率及心律影響小或無。長期用藥很少影響腎小球濾過率或腎血流量。
3、本藥通過抑制遠端腎小管皮質稀釋段再吸收水和電解質而發揮利尿作用。
吲達帕胺藥代動力學
口服吸收快而完全，1-2小時血藥濃度達高峯，生物利用度達93%，不受食物影響。口服單劑後約24小時達最大降壓效應；多次給藥後約8-12周達最大降壓效應，作用維持8周。本藥在肝內代謝，產生19種代謝產物。血漿蛋白結合率為71%-79%。本藥也與血管平滑肌的彈性蛋白結合。半衰期為14-18小時。約70%經腎排泄（其中7%為原形），23%經胃腸道排出。
吲達帕胺用法用量
高血壓
（1）建議初始劑量為每次1.25mg，每日1次，早晨服用。如4周後療效欠佳可增至每次2.5mg，每日1次。如效果仍不佳，可於4周後增至每次5mg，每日1次。一般來講，對充血性心力衰竭或高血壓，每日劑量超過5mg不會增加療效。
（2）本藥現已有低劑量（1.5mg）緩釋劑型。據幾項研究表明，1.5mg緩釋劑（SR）和2.5mg即釋劑（IR）在統計學和臨牀上的抗高血壓療效相同，且都優於安慰劑。但緩釋劑引起低鉀血癥的發生率比即釋劑低50%以上。
2、水腫：推薦初始劑量為每日早晨單劑口服2.5mg，如1周後療效不滿意，每日劑量可增至5mg。
腎功能不全時劑量
雖然本藥僅有5%以原形從尿中排泄，但由於血容量的降低可加重氮質血癥，故腎功能損害的患者使用本藥時應慎重。如在治療期間出現進行性腎功能損害，應考慮停藥。本藥的利尿作用隨腎功能減退而降低。
肝功能不全時劑量
本藥在肝臟廣泛代謝，肝臟疾病患者應考慮減量。
老年人劑量
老年患者能良好耐受每日2.5mg的常規劑量。在每日單劑給藥使動脈血壓穩定後，可隔日1次服用2.5mg的維持劑量。
吲達帕胺注意事項
1、禁忌症：
（1）嚴重腎功能不全。
（2）肝性腦病或嚴重肝功能不全。
（3）低鉀血癥。
（4）對本藥及磺胺類藥過敏(國外資料)。
2.慎用：
（1）糖尿病。
（2）肝功能不全。
（3）痛風或高尿酸血癥。
（4）老年人。
（5）電解質紊亂（如低鈉、高鈣血癥）。
（6）系統性紅斑狼瘡。
3、藥物對兒童的影響：尚缺乏研究。
4、藥物對老人的影響：老人對降壓作用與電解質改變較敏感，且常有腎功能變化，應用本藥時須注意。
5、藥物對妊娠的影響：動物研究未發現問題，尚缺乏人體研究。
6、藥物對哺乳的影響：本藥是否排入乳汁尚不清楚，但人體應用尚未發現問題。
7、藥物對檢驗值或診斷的影響：
（1）應用本藥時血漿腎素活性、尿酸可增高，但後者常在正常範圍內。
（2）血清鈣、蛋白結合碘、血鉀、血鈉可降低，但後二者的變化常在正常範圍內。
（3）本藥可使運動員興奮劑檢查試驗呈陽性反應。
8、用藥前後及用藥時應當檢查或監測：用藥期間應定期檢測血糖、尿素氮、尿酸、血壓與血電解質。
吲達帕胺不良反應
1、消化系統：較少見腹瀉、食慾減退、反胃等，偶見口乾、噁心、便秘等。
2、心血管系統：較少見體位性低血壓、心悸，心律失常等。
3、神經系統：較少見頭痛、失眠，偶見眩暈、感覺異常等。
4、代謝：少見低血鈉、低血鉀、低氯性鹼中毒。
5、皮膚：少見皮疹、瘙癢等過敏反應。
[國外不良反應參考]
1、血液系統：體外實驗顯示本藥可抑制血小板的聚集。
2、心血管系統：常見室性期前收縮等心律失常、心悸及體位性低血壓。
3、中樞神經系統：有眩暈、頭痛、頭昏、感覺異常及疲倦等報道。
4、內分泌系統：本藥可引起血尿酸水平明顯增高及痛風加重。有報道，本藥可加重未控制的糖尿病患者的糖耐量異常。曾有本藥引起高滲性非酮症糖尿病昏迷的報道。
5、代謝：本藥可引起低鉀血癥，治療期間應監測血漿鉀離子水平，必要時補鉀。本藥還可引起低鈉血癥及低氯血癥，甚至發生代謝性腦病(臨牀表現為嘔吐、嗜睡、木僵、昏迷和癲癇發作等)。
6、胃腸道：可引起噁心、嘔吐、畏食、腹痛、便秘、腹瀉以及其它胃腸道不適。
7、泌尿生殖系統：可引起或加重氮質血癥（腎功能不全）。另有本藥引起尿頻、夜尿及陽痿的報道。
8、呼吸系統：可引起流涕。
9、皮膚：常見蕁麻疹等皮疹、瘙癢、結節性脈管炎和皮膚髮紅等。有引起重症多形紅斑型藥疹、中毒性表皮鬆解壞死的個案報道。
吲達帕胺藥物相互作用
1、與胺碘酮合用，可因血鉀低而致心律失常。不宜與奎尼丁、丙吡胺、胺碘酮、溴苄銨、索他洛爾等抗心律失常藥合用。
2、與洋地黃類藥合用，可因失鉀而致洋地黃中毒。
3、與多巴胺合用，本藥利尿作用增強。
4、與其它類降壓藥合用時降壓作用增強。
5、與巴氯芬合用可增加抗高血壓效應。
6、與鋰劑合用，可增加血鋰濃度並出現過量的徵象。
7、與大劑量水楊酸鹽合用，已脱水的患者可能發生急性腎衰竭。
8、與兩性黴素B（靜脈給藥）或輕瀉劑合用，可增加發生低鉀血癥的危險性。
9、與血管緊張素轉換酶抑制藥（ACEI）合用時，已有低鈉血癥的患者（特別是腎動脈狹窄的患者）可出現突然的低血壓和（或）急性腎衰竭，應停用本藥3日後再用ACEI。如有必要，可重新使用排鉀利尿劑，或給予小劑量的ACEI。
10、與二甲雙胍合用易出現乳酸酸中毒。
11、與碘造影劑合用，可使發生急性腎衰竭的危險性增加。
12、與三環類抗抑鬱藥(如丙米嗪)或鎮靜藥合用，可增強抗高血壓作用並增加發生直立性低血壓的危險性。
13、與環孢素合用，可能導致血清肌酐濃度升高。
14、與皮質激素或替可克肽合用，本藥藥理作用減弱。
15、與擬交感藥合用時降壓作用減弱。
16、可使口服抗凝藥的抗凝血作用減弱。
17、非甾體類消炎鎮痛藥可使本藥的利鈉作用減弱。
18、與下列藥物合用可引起心律失常：阿司咪唑、苄普地爾、紅黴素（靜脈給藥）、滷泛羣、噴他脒、舒託必利、特非那定、長春胺。
吲達帕胺中毒
吲達帕胺（壽比山、吲達胺、吲滿胺）為一種非噻嗪類利尿和抗高血壓藥，具有鈣拮抗作用和利尿作用。臨牀上主要用於治療充血性心力衰竭引起的水鈉瀦留及妊娠水腫，亦用於治療高血壓。常用量每次2.5mg，1/d。主要影響水鹽代謝，導致水和電解質失衡，產生低鉀血癥等。
吲達帕胺臨牀表現
中樞神經系統
頭暈、疲乏、無力、眩暈、煩躁、焦慮、失眠或嗜睡、視力模糊、四肢麻木、抽搐等。
消化系統
噁心、嘔吐、厭食、消化不良、腹瀉或便秘、腹痛、膽汁淤積性黃疸及涎腺炎等。
循環系統
體位性低血壓、心悸、心律失常（如室性期前收縮）、脈管炎等。
泌尿系統
尿頻、多尿等。
代謝異常
服用大劑量可出現低鉀血癥、低氯血癥、高尿酸血癥、高血糖症、血清尿素氮升高、肌酐增加、糖尿等。
血液系統
粒細胞缺乏症、白細胞減少、血小板減少、巨幼紅細胞性貧血等。
過敏反應
可出現皮疹、蕁麻疹、瘙癢、藥熱、光敏性皮炎、多形性紅斑。
其他
咳嗽、鼻竇炎，結膜炎、黃視症、性慾低下，陽痿等。
吲達帕胺治療
- 參考資料
-
- 1. 李端．藥理學：人民衞生出版社，2008：260-261
- 2. 張彧主編.急性中毒[M].西安：第四軍醫大學出版社，2008：167-168.
- 3. 吲達帕胺 ．化源網[引用日期2023-02-17]
- 4. 中國藥典委員會．中華人民共和國藥典（二部）：中國醫藥科技出版社，2020：P588
