含氟藥物

《含氟藥物》由兩部分組成：第1部分主要闡述了含氟藥物的發現過程，氟元素在藥物化學及生物化學中的作用；第2部分收集了目前已經上市(截至2021年6月)的含氟單分子藥物360多個，另外還有含氟的複合藥29個，對每種含氟藥物進行了較為詳細的介紹，包括名稱、化學結構、合成路線、藥理作用特點及藥動學數據等，並附有主要參考文獻。

本書可供從事含氟藥物研究與開發的單位和企業作為參考，也可以作為高等院校氟化學、藥物化學等專業的學生和教師的參考書。

第1 部分 001

1 含氟藥物的發現 002

2 氟元素在藥物化學及生物化學中的作用 005

2.1 氟元素對分子生物活性的影響 005

2.1.1 親脂性 005

2.1.2 氫鍵及其他靜電相互作用 006

2.1.3 立體電子效應及構型構象 007

2.1.4 代謝穩定性 008

2.1.5 生物電子等排體 010

2.1.5.1 氟原子模擬氫原子或羥基 010

2.1.5.2 C—F 鍵模擬氮原子 010

2.1.5.3 C—F 鍵模擬C==O 011

2.1.5.4 CF2模擬C==O 012

2.1.5.5 CF2 模擬O 原子 012

2.1.5.6 CF2H 模擬OH 014

2.1.5.7 CF2H 模擬SH 014

2.1.5.8 CF3 模擬短鏈烷基 015

2.1.5.9 單氟烯基模擬酰胺基團 016

2.1.5.10 偕二氟烯基模擬羰基 017

2.1.6 “自殺性”抑制 018

2.2 19F NMR 在生物醫藥中的應用 018

2.3 18F-顯像劑在正電子發射斷層掃描技術中的應用 020

2.4 含氟藥物及18F-顯像劑合成中氟元素的引入 021

2.5 含氟藥物的發展現狀與趨勢 022

第2 部分 029

3 抗感染藥物 030

3.1 合成抗菌藥 030

3.1.1 巴洛沙星 Balofloxacin 030

3.1.2 德拉馬尼 Delamanid 031

3.1.3 德拉沙星 Delafloxacin 032

3.1.4 非那沙星 Finafloxacin 034

3.1.5 氟紅黴素Flurithromycin 035

3.1.6 氟羅沙星 Fleroxacin 037

3.1.7 氟氯西林 Flucloxacillin 038

3.1.8 氟氧頭孢 Flomoxef 039

3.1.9 格帕沙星 Grepafloxacin 040

3.1.10 環丙沙星 Ciprofloxacin 042

3.1.10.1 環丙沙星 Ciprofloxacin 042

3.1.10.2 環丙沙星/地塞米松 Ciprofloxacin/Dexamethasone 043

3.1.11 吉米沙星 Gemifloxacin 044

3.1.12 加雷沙星 Garenoxacin 045

3.1.13 加替沙星 Gatifloxacin 046

3.1.14 甲磺酸阿拉曲沙星 Alatrofloxacin mesilate 048

3.1.15 甲磺酸曲伐沙星 Trovafloxacin mesylate 049

3.1.16 康泰唑胺 Contezolid 050

3.1.17 拉庫沙星 Lascufloxacin 052

3.1.18 利奈唑胺 Linezolid 053

3.1.19 磷酸特地唑胺 Tedizolid phosphate 054

3.1.20 莫西沙星 Moxifloxacin 056

3.1.21 那氟沙星 Nadifloxacin 057

3.1.22 諾氟沙星 Norfloxacin 058

3.1.23 帕珠沙星 Pazufloxacin 060

3.1.24 培氟沙星 Pefloxacin 061

3.1.25 普盧利沙星 Prulifloxacin 062

3.1.26 普托馬尼 Pretomanid 063

3.1.27 司帕沙星 Sparfloxacin 065

3.1.28 替馬沙星 Temafloxacin 066

3.1.29 託氟沙星 Tosufloxacin 067

3.1.30 西他沙星 Sitafloxacin 069

3.1.31 鹽酸安妥沙星 Antofloxacin hydrochloride 071

3.1.32 鹽酸貝西沙星 Besifloxacin hydrochloride 072

3.1.33 鹽酸蘆氟沙星 Rufloxacin hydrochloride 073

3.1.34 鹽酸洛美沙星 Lomefloxacin hydrochloride 074

3.1.35 鹽酸扎波沙星 Zabofloxacin hydrochloride 076

3.1.36 氧氟沙星 Ofloxacin 077

3.1.37 依拉環素 Eravacycline 078

3.1.38 依諾沙星 Enoxacin 080

3.1.39 左氧氟沙星 Levofloxacin 081

3.2 抗真菌藥 083

3.2.1 艾沙康唑硫酸酯 Isavuconazonium sulfate 083

3.2.2 艾氟康唑 Efinaconazole 084

3.2.3 伏立康唑 Voriconazole 086

3.2.4 氟胞嘧啶 Flucytosine 087

3.2.5 氟康唑Fluconazole 088

3.2.6 氟曲馬唑 Flutrimazole 089

3.2.7 福司氟康唑Fosfluconazole 090

3.2.8 磷酸咪康唑L-賴氨酸乙醇 Fosravuconazole L-lysine ethanolate 091

3.2.9 泊沙康唑 Posaconazole 093

3.2.10 他伐硼羅 Tavaborole 095

3.3 抗病毒藥 096

3.3.1 Islatravir 096

3.3.2 艾維雷韋 Elvitegravir 097

3.3.2.1 艾維雷韋 Elvitegravir 097

3.3.2.2 艾維雷韋/考比司他/恩曲他濱/富馬酸丙酚替諾福韋 Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir alafenamide fumarate 098

3.3.3 比克替拉韋 Bictegravir 100

3.3.3.1 比克替拉韋 Bictegravir 100

3.3.3.2 比克替拉韋/恩曲他濱/富馬酸丙酚替諾福韋Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir alafenamide fumarate 101

3.3.4 吡莫地韋 Pimodivir 102

3.3.5 丹諾瑞韋 Danoprevir 104

3.3.6 多拉韋林 Doravirine 106

3.3.6.1 多拉韋林 Doravirine 106

3.3.6.2 多拉韋林/拉米夫定/富馬酸替諾福韋二吡呋酯Doravirine/Lamivudine/Tenofovir disoproxil fumarate 107

3.3.7 多替拉韋 Dolutegravir 108

3.3.7.1 多替拉韋 Dolutegravir 108

3.3.7.2 多替拉韋/拉米夫定 Dolutegravir/Lamivudine 110

3.3.8 恩曲他濱Emtricitabine 111

3.3.9 法匹拉韋 Favipiravir 112

3.3.10 伏西瑞韋 Voxilaprevir 113

3.3.11 格卡瑞韋 Glecaprevir 115

3.3.11.1 格卡瑞韋 Glecaprevir 115

3.3.11.2 格卡瑞韋/哌侖他韋 Glecaprevir/Pibrentasvir 117

3.3.12 卡替拉韋 Cabotegravir 118

3.3.13 克來夫定 Clevudine 119

3.3.14 拉替拉韋鉀 Raltegravir potassium 121

3.3.15 來特莫韋 Letermovir 122

3.3.16 雷迪帕韋Ledipasvir 124

3.3.16.1 雷迪帕韋Ledipasvir 124

3.3.16.2 雷迪帕韋/索非布韋 Ledipasvir/Sofosbuvir 126

3.3.17 馬拉韋羅 Maraviroc 127

3.3.18 瑪巴洛沙韋Baloxavir marboxil 129

3.3.19 哌侖他韋 Pibrentasvir 130

3.3.20 曲氟尿苷 Trifluridine 132

3.3.21 索非布韋 Sofosbuvir 133

3.3.21.1 索非布韋 Sofosbuvir 133

3.3.21.2 索非布韋/維帕他韋/伏西瑞韋Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir 134

3.3.22 特考韋瑞 Tecovirimat 136

3.3.23 替拉那韋 Tipranavir 138

3.3.24 依法韋侖 Efavirenz 139

3.3.24.1 依法韋侖 Efavirenz 139

3.3.24.2 依法韋侖/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋酯Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil fumarate 141

3.3.25 依磺韋林 Elsulfavirine 142

4 抗腫瘤藥 144

4.1 Sotorasib 144

4.2 Umbralisib 146

4.3 阿貝西利 Abemaciclib 147

4.4 阿伐替尼 Avapritinib 149

4.5 阿帕他胺 Apalutamide 151

4.6 阿培利西 Alpelisib 152

4.7 艾德拉尼 Idelalisib 154

4.8 艾伏尼布Ivosidenib 155

4.9 艾卡哚司他 Epacadostat 157

4.10 奧拉帕利 Olaparib 158

4.11 比卡魯胺Bicalutamide 160

4.12 比美替尼 Binimetinib 161

4.13 長春氟寧 Vinflunine 162

4.14 達可替尼 Dacomitinib 164

4.15 德曲妥珠單抗 Trastuzumab deruxtecan 165

4.16 恩曲替尼 Entrectinib 167

4.17 恩莎替尼 Ensartinib 169

4.18 恩西地平 Enasidenib 170

4.19 恩雜魯胺 Enzalutamide 172

4.20 凡德他尼 Vandetanib 173

4.21 氟美法侖 Melphalan flufenamide 174

4.22 氟尿苷 Floxuridine 176

4.23 氟尿嘧啶 Fluorouraci 177

4.24 氟他胺 Flutamide 178

4.25 氟維司羣 Fulvestrant 179

4.26 氟唑帕利 Fluzoparib 181

4.27 吉非替尼 Gefitinib 182

4.28 吉西他濱Gemcitabine 183

4.29 甲苯磺酸多納非尼 Donafenib tosylate 185

4.30 甲苯磺酸索拉非尼 Sorafenib tosylate 186

4.31 甲磺酸達拉非尼 Dabrafenib mesylate 188

4.32 甲磺酸伏美替尼 Furmonertinib mesylate 189

4.33 甲磺酸氟馬替尼 Flumatinib mesylate 191

4.34 卡馬替尼 Capmatinib 192

4.35 卡莫氟 Carmofur 194

4.36 卡培他濱 Capecitabine 195

4.37 康奈非尼 Encorafenib 196

4.38 考比替尼 Cobimetinib 198

4.39 克唑替尼 Crizotinib 199

4.40 拉多替尼 Radotinib 201

4.41 拉羅替尼 Larotrectinib 202

4.42 拉帕替尼 Lapatinib 204

4.43 勞拉替尼 Lorlatinib 205

4.44 磷酸氟達拉濱 Fludarabine phosphate 207

4.45 磷酸索尼德吉 Sonidegib phosphate 208

4.46 蘆卡帕利 Rucaparib 210

4.47 氯法拉濱 Clofarabine 211

4.48 馬來酸阿法替尼 Afatinib dimaleate 212

4.49 尼魯米特 Nilutamide 214

4.50 帕米帕利 Pamiparib 215

4.51 帕納替尼 Ponatinib 217

4.52 培米替尼 Pemigatinib 218

4.53 培西達替尼 Pexidartinib 220

4.54 蘋果酸卡博替尼 Cabozantinib malate 221

4.55 蘋果酸舒尼替尼 Sunitinib malate 223

4.56 普拉替尼 Pralsetinib 224

4.57 曲美替尼二甲亞碸 Trametinib dimethyl sulfoxide 226

4.58 去氧氟尿苷 Doxifluridine 228

4.59 瑞戈非尼 Regorafenib 229

4.60 瑞盧戈利 Relugolix 231

4.61 瑞普替尼 Ripretinib 232

4.62 塞利尼索 Selinexor 234

4.63 司美替尼 Selumetinib 235

4.64 他拉唑帕尼 Talazoparib 237

4.65 替加氟 Tegafur 239

4.66 維莫非尼 Vemurafenib 240

4.67 戊柔比星 Valrubicin 241

4.68 西達本胺 Chidamide 243

4.69 西達尿苷 Cedazuridine 244

4.69.1 西達尿苷 Cedazuridine 244

4.69.2 地西他濱/西達尿苷 Decitabine/Cedazuridine 245

4.70 鹽酸安羅替尼 Anlotinib hydrochloride 247

4.71 鹽酸尼洛替尼 Nilotinib hydrochloride 248 ^[1]