吡嗪酰胺

化學式：C₅H₅N₃O

分子量：123.113

CAS號：98-96-4

EINECS號：202-717-6

密度：1.301g/cm³

熔點：189-191°C

沸點：273.3ºC

閃點：119.1ºC

折射率：1.648

外觀：白色至類白色結晶性粉末 ^[1] 

摩爾折射率：31.36

摩爾體積（cm³/mol）：94.5

等張比容（90.2K）：270.0

表面張力（dyne/cm）：66.4

極化率（10^-24cm³）：12.43 ^[1] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數量：1

氫鍵受體數量：3

可旋轉化學鍵數量：1

互變異構體數量：2

拓撲分子極性表面積：68.9

重原子數量：9

表面電荷：0

複雜度：115

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：0

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[1] 

主要用作抗結核病藥。

本品為吡嗪甲酰胺，按乾燥品計算，含C₅H₅N₃O不得少於99.0%。

本品為白色或類白色結晶性粉末。

本品在水中略溶，在甲醇或乙醇中微溶。

本品的熔點（通則-0621）為188～192℃。

1、取本品0.1g，加水10mL溶解，加硫酸亞鐵試液1mL，溶液顯橙紅色，加氫氧化鈉試液使成鹼性後，轉變為藍色。

2、取本品適量，加水溶解並製成每1mL中約含5μg的溶液，作為供試品溶液（1），照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在310nm的波長處有最大吸收。取供試品溶液（1）用水稀釋製成每1mL中約含10μg的溶液，作為供試品溶液（2），照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在268nm的波長處有最大吸收。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集191圖）一致。

取本品，加水溶解並稀釋製成每1mL中約含15mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為5.0～7.0。

取本品0.10g，加水10mL溶解後，溶液應無色。

取本品0.30g，依法檢查（通則0802），與標準硫酸鉀溶液1.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0.033%）。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品約20mg，加水溶解並稀釋製成每1mL中約含0.4mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用水定量稀釋製成每1mL中約含0.8µg的溶液。

系統適用性溶液：取吡嗪酰胺適量，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.04mg的溶液，取溶液4mL與鹽酸1mL，混勻，置水浴中加熱5分鐘，使吡嗪酰胺部分水解為吡嗪酸，放冷。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以水（用冰醋酸調節pH值至3.0）-甲醇（92:8）為流動相，檢測波長為268nm，進樣體積20μL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，理論板數按吡嗪酰胺峯計算不低於3000，最大降解產物吡嗪酸峯與 吡嗪酰胺峯之間的分離度應大於3.0。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，各雜質峯面積的和不得大於對照溶液的主峯面積（0.2%）。

取本品，置五氧化二磷乾燥器中減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

取本品0.50g，加醋酸鹽緩衝液（pH3.5）2mL與水23mL，加熱溶解後，依法檢查（通則0821第一法），含重金屬不得過百萬分之二十。

取本品約0.10g，精密稱定，加醋酐50mL溶解後，照電位滴定法（通則0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於12.31mg的C₅H₅N₃O。

抗結核病藥。

遮光，密封保存。

1、吡嗪酰胺片。

2、吡嗪酰胺膠囊。 ^[2] 

該品的結構類似煙酰胺，進入細胞可起殺菌作用。在pH較低的條件下，抗菌活性較強，該品為一線抗結核藥，與其他抗結核藥無交叉耐藥性，主要用於經一線藥物治療無效的病例。單用該品易產生耐藥性需與其他抗結核藥物聯合應用。

該品只對結核桿菌有殺滅作用，對其他細菌無抗菌活性。其抗結核桿菌作用的強弱與環境的pH密切有關，pH=5～5.5時、抗菌活性最強；pH=7時抗菌作用明顯減弱。動物實驗證實：該品能進入細胞內，與異煙肼合用，有明顯協同作用，對處於酸性環境中的細胞外結核菌同樣有效。該品與其他抗結核藥物間無交叉耐藥性，單獨應用該品則極易產生耐藥性。作用機制可能為PZA滲入含結核桿菌的巨噬細胞內，轉化為吡嗪酸而發揮抗菌作用。該品為煙酰胺的衍生物，具有抑菌或殺菌作用，取決於藥物濃度和細菌敏感度。該品僅在pH偏酸時有抗菌活性。

口服後由胃腸道迅速吸收，口服1g，2h後血藥峯濃度可達45mg/L，15h後尚有10mg/L左右，頓服後的血藥濃度較分次服用可維持較長時間。該品口服後廣泛分佈至全身組織中，血腦屏障通透好，在肝、肺、腦脊液中的藥物濃度與同期血藥濃度相近。該品主要在肝內代謝，服藥後24h內由尿排出4%～14%的原形藥。該品的血漿蛋白結合率為50%，半減期約9h。

與其他抗結核藥聯合用於經一線抗結核藥（如鏈黴素、異煙肼、利福平及乙胺丁醇）治療無效的結核病。本品僅對分枝桿菌有效。該品以往作為二線藥，常用於其他抗結核藥物治療失敗的復治患者。經大量臨牀研究表明：含該品的短程治療方案適用於痰菌陽性的初治病例，一般應用2～3個月，此種方案可使治療結束後，痰菌的復陽率明顯降低。該品已被公認為短程化療中三聯或四聯方案的組成之一。

口服。成人常用量，與其他抗結核藥聯合，每6小時按體重5～8.75mg/kg,或每8小時按體重6.7～11.7mg/kg，最高每日3g。治療異煙肼耐藥菌感染時可增加至每日60mg/kg。小兒除非必須，通常不宜應用。必須應用時應充分權衡利弊。①吡嗪酰胺亦可採用間歇給藥法，每週用藥2次，每次50mg/kg。②吡嗪酰胺單用治療結核病時，細菌易產生耐藥性，因此常與其他抗結核病藥聯合應用。療程可能需持續1-2年，甚至數年或無限期應用。③肝功能減退者除非必要，通常不宜採用吡嗪酰胺。腎功能減退者應用時不需減量。成人每日頓服30～35mg/kg，體重50kg以下者，每日1.5g；50kg以上者，每日2g；75kg以上者每日2.5g。兒童每日20～25mg/kg。

發生率較高者：食慾減退、發熱、異常乏力或軟弱、眼或皮膚黃染（肝毒性），發生率較少者：畏寒、關節腫痛（尤其大趾、髁、膝關節）或病變關節皮膚拉緊發熱（急性痛風性關節痛）。應用該品療程中血尿酸常增高，可引起急性痛風發作，須進行血清尿酸測定。不良反應與劑量療程有關，應用常規劑量後，不良反應已少見。

1、肝損害：每日服藥3g時，約15%患者出現肝損害、肝腫大、壓痛、轉氨酶升高、黃疸等。採用每日1.5g，療程3個月，肝毒性反應並不多見。如轉氨酶升高甚至黃疸，與藥物劑量有關，可停藥並積極保肝治療。

2、關節痛：PZA的代謝產物可抑制尿酸的排泄，引致高尿酸血癥和痛風樣表現，停藥後可恢復。症狀如痛風，多在用藥後1個月～2個月時出現，為吡嗪酰胺促進腎小管對尿酸的重吸收，使血清尿酸增高所致。

3、胃腸道反應：食慾不振、納減、噁心、嘔吐。

4、過敏反應：發熱、皮疹、光過敏。

5、糖尿病患者服用該品，血糖較難控制。

6、過敏反應。如發熱和皮疹，宜停藥抗過敏治療，個別患者對光敏感，皮膚暴露部位呈鮮紅棕色，停藥後可恢復。

7、偶見貧血、誘發潰瘍病發作、排尿困難等。

交叉過敏，對乙硫異煙胺、異煙肼、煙酸或其他化學結構相似的藥物過敏的患者可能對該品也呈過敏。糖尿病、痛風或嚴重肝功能減退者慎用。該品具較大毒性，兒童不宜應用。肝功能減退者除非必要，通常不宜採用吡嗪酰胺。孕婦禁用.3歲以下小兒不用。糖尿病、痛風、肝功能不全者慎用。用藥期間定期檢查肝功能。

1、交叉過敏，對乙硫異煙胺、異煙肼、煙酸或其他化學結構相似的藥物過敏患者可能對該品也過敏。

2、對診斷的干擾：該品可與硝基氰化鈉作用產生紅棕色，影響尿酮測定結果；可使丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、血尿酸濃度測定值增高。

3、糖尿病、痛風或嚴重肝功能減退者慎用。

4、應用該品療程中血尿酸常增高，可引起急性痛風發作，須進行血清尿酸測定。

5、該品亦可採用間歇給藥法，每週用藥2次，每次50mg/kg。該品具較大毒性，兒童不宜應用。必須應用時須權衡利弊後決定。孕婦結核病患者可先用異煙肼、利福平和乙胺丁醇治療9個月，如對上述藥物中任一種耐藥而對該品可能敏感者可考慮採用該品。該品屬FDA妊娠用藥C類。

1、與別嘌醇、秋水仙鹼、丙磺舒、磺吡酮合用，吡嗪酰胺可增加血尿酸濃度從而降低上述藥物對痛風的療效。因此上述藥物與吡嗪酰胺合用時應調整劑量以便控制 高尿酸血癥和痛風。

2、與乙硫異煙胺合用時可增強不良反應。

3、環孢素與吡嗪酰胺同用時前者的血濃度可能減低，因此需監測血濃度，據以調整劑量。

4、與異煙肼、利福平合用有協同作用、並能延緩耐藥性的產生。

S22：Do not breathe dust.

不要吸入粉塵。

S24/25：Avoid contact with skin and eyes.

避免皮膚和眼睛接觸。

R11：Highly flammable.

高度易燃的。