吉粒芬

重組人粒細胞刺激因子，由大腸桿菌發酵表達純化而得

輔料：甘露醇、吐温-80、醋酸緩衝液

無色澄明液體。

1.促進骨髓移植後中性粒細胞計數增加。

2.癌症化療引起的中性粒細胞減少症。包括惡性淋巴瘤、小細胞肺癌、胚胎細胞瘤(睾丸腫瘤、卵巢腫瘤等)、神經母細胞瘤等。

3.骨髓異常增生綜合症伴發的中性粒細胞減少症。

4.再生障礙性貧血伴發的中性粒細胞減少症。

5.先天性、特發性中性粒細胞減少症。

50μg(0.2ml:4×10[sup]6[/sup]IU)/支，75μg(0.3ml:6×10[sup]6[/sup]IU)/支，100μg(0.4ml:8×10[sup]6[/sup]IU)/支，150μg(0.6ml:1.2×10[sup]7[/sup]IU)/支，200μg(0.8ml:1.6×10[sup]7[/sup]IU)／支，300μg(1.2ml:2.4×10[sup]7[/sup]IU)/支．450μg(1.8ml:3.6×10[sup]7[/sup]IU)/支

1.促進骨髓移植後中性粒細胞計數增加。

成人和兒童的推薦劑量為300μg/m[sup]2[/sup]，通常自骨髓移植後次日至第5日給子靜脈滴注，每日一次。當中性粒細胞數上升超過5000/mm[sup]3[/sup]時，停藥，觀察病情。

在緊急情況下，無法確認本藥的停藥指標中性粒細胞數時，可用白細胞數的半數來估算中性粒細胞數。

2.癌症化療後引起的中性粒細胞減少症。

A.惡性淋巴瘤、肺癌、卵巢癌、睾丸癌和神經母細胞瘤化療後次日開始給藥。成人及兒童推薦劑量為50μg/m[sup]2[/sup]，皮下注射，每日一次。化療後中性粒細胞降到1,000/mm[sup]3[/sup](白細胞計數：2,000/mm[sup]3[/sup])以下的成人患者應給予本品。化療後中性粒細胞減少到500/mm[sup]3[/sup](白細胞計數：1,000/mm[sup]3[/sup])以下的兒童患者，應給予本品。

經用藥後，如果中性粒細胞計數經過最低值時期後增加到5,000/mm[sup]3[/sup](白細胞計數：10,000/mm[sup]3[/sup])以上，應觀察病情，同時停用本品。

如皮下注射困難，應改為100μg/m[sup]2[/sup]靜脈滴注，成人及兒童，每日一次。

B.急性白血病

通常在化療給藥結束後(次日以後)，骨髓中的幼稚細胞減少到足夠低的水平且外周血中無幼稚細胞時，開始給藥，成人及兒童的推薦劑量為200μg/m[sup]2[/sup]，每日一次，皮下或靜脈給藥(包括靜脈點滴)。

緊急情況下，無法確認本藥的給藥從停藥時間的指標中性粒細胞數時，可用白細胞數的半數來估算中性粒細胞數。

3.骨髓異常增生綜合徵伴發的中性粒細胞減少症。

中性粒細胞計數低於1,000/mm[sup]3[/sup]的患者，給予本品100μg/m[sup]2[/sup]，皮下或靜脈滴注，每日一次。如中性粒細胞計數超過5,000/mm[sup]3[/sup]，應減少劑量或終止給藥，並觀察病情。

4.再生障礙性貧血伴發的中性粒細胞減少症

中性粒細胞計數低於1,000/mm[sup]3[/sup]的成人及兒童患者，本品劑量為400μg/m[sup]2[/sup]，每日一次，皮下或靜脈給藥。

如果中性粒細胞計數超過5,000/mm[sup]3[/sup]，應減少劑量或終止治療，並觀察病情。

5.先天性、特發性中性粒細胞減少症。

中性粒細胞計數低於1,000/mm[sup]3[/sup]的成人及兒童患者，本品劑量為50μg/m[sup]2[/sup]，每日一次，皮下注射。如果中性粒細胞計數超過5,000/mm[sup]3[/sup]，應減少劑量或終止給藥，並觀察病情。

1.嚴重的不良反應

1)休克(發生率不明)：有發生休克的可能，需密切觀察，發現異常時應停藥並進行適當處理。

2)間質性肺炎(發生率不明)：有發生間質性肺炎或促使其加重的可能，

應密切觀察，如發現發熱、咳嗽、呼吸困難和胸部x線檢查異常時，應停藥並給予腎上腺皮質激素等適當處置。

3)急性呼吸窘迫綜合徵(發生率不明)：有發生急性呼吸窘迫綜合徵的可能，應密切觀察，如發現急劇加重的呼吸困難、低氧血癥、兩肺瀰漫性浸潤陰影等胸部x線異常時，應停藥，並進行呼吸道控制等適當處置。

4)幼稚細胞增加(發生率不明)：對急性髓性白血病及骨髓異常增生綜合徵的患者，有可能促進幼稚細胞增多時，應停藥。

2其他不良反應

1)皮膚：中性粒細胞浸潤痛性紅斑、伴白髮熱的皮膚損害(sweet綜合徵等)(發生率不明)，皮疹、潮紅。

2)肌肉骨骼系統：有時會有肌肉痠痛、骨痛、腰痛、胸痛、關節痛的現象

3)消化系統及肝臟：有時會出現食慾不振的現象，噁心、嘔吐，或肝臟谷丙轉氨酶、穀草轉氨酶升高。

4)其他：有人會出現發熱、頭痛、乏力、心悸、ALP、LDH、尿酸、血清肌酐、CRP升高。

以下患者禁用：

(1)對本藥或其他粒細胞刺激因子過敏者。

(2)骨髓中幼稚粒細胞未充分減少的髓性白血病及外周血中存在骨髓幼稚細胞的髓性白血病患者。

1.慎用(下列患者慎用)

(1)既往有藥物過敏史的患者。

(2)過敏體質者。

2.重要注意事項

(1)本藥應由有經驗的專科醫生指導使用。

(2)本藥限於中性粒細胞減少症患者。

(3)本藥應用過程中，應定期進行血液檢查防止中性粒細胞(白細胞)過度增加，如發現過度增加，應給予減量或停藥等適當處置。

(4)雖然本品臨牀試驗未發生過敏反應病例，但國外同類製劑曾發生少數過敏反應(發生率＜1/4,000)，可表現為皮疹、蕁麻疹、顏面浮腫、呼吸困難、心動過速及低血壓，多在使用本品30分鐘內發生，應立即停用，經抗組織胺、皮質激素、支氣管解痙劑和(或)腎上腺素等處理後症狀能迅速消失．這些病例不應再次使用致敏藥物。另外為預測過敏反應等，使用時應充分問診、並建議預先用本藥物做皮試。

(5)本品給藥後可能會引起骨痛、腰痛等，此時可給予非麻醉性鎮痛劑等適當處理。

(6)對癌症化療引起的中性粒細胞減少症患者，在給予癌症化療藥物的前24小時內以及給藥後的24小時內應避免使用本藥。

(7)對於急性髓性白血病患者(化療和骨髓移植時)應用本藥前，建議對採集細胞進行體外實驗，以確認本藥不促進白血病細胞增多。同時，應定期進行血液檢查，發現幼稚細胞增多時應停藥。

(8)骨髓異常增生綜合徵中，由於已知伴有幼稚細胞增多的類型有轉化為髓性白血病的危險性，因此應用本藥時，建議採集細胞進行體外實驗，以證實幼稚細胞集落無增多現象。

3.應用時的注意事項

(1)本品為單點式(易斷)安瓿，建議用酒精棉球等消毒斷點後取用。

(2)靜脈點滴時，與5％葡萄糖溶液或生理鹽水混合後注射，勿與其他藥物混用。

(3)靜脈內給藥吋，速度應儘量緩慢。

4.其他注意事項

(1)有報告指出，再生障礙性貧血及先天性中性粒細胞減少症患者，應用粒細胞刺激因子後，有轉為骨髓異常增生綜合徵或急性髓性白血病的病例。

(2)有報告指出給再生障礙性貧血、骨髓異常增生綜合徵及先天性中性粒細胞減少症的患者應用粒細胞刺激因子後，有的病例發生了染色體異常。

(3)有報告指出粒細胞刺激因子在體外或體內實驗中，對多種人膀胱癌及骨肉瘤細胞株具有促進增殖的傾向。

不宜用於妊娠或可能懷孕的婦女(妊娠中的用藥安全性尚未確定)。

1.對早產兒、新生兒及嬰幼兒用藥的安全性尚未確定，建議不用該藥(使用經驗較少)

2.兒童用藥時應密切觀察、慎重用藥。

通常老年患者的生理機能(造血機能、肝、腎功能等)低下，注意用藥及用藥間隔時間、觀察患者的狀態，慎重給藥。

尚不完全清楚。對促進白細胞釋放之藥物（如鋰劑）應慎用。

當使用本品超過安全劑量時，會出現尿隱血，尿蛋白陽性，血清鹼性磷酸酶活性明顯提高，但在五週恢復期後各項指標均可恢復正常。當注射本品劑量嚴重超過安全劑量吋，會出現食慾減退，體重偏低，活動減弱等現象，出現尿隱血、尿蛋白陽性：肝臟出現明顯病變。這些變化可以在恢復期後消除或減輕。

1.藥理：本品為利用基因重組技術生產的人粒細胞刺激因子(rhG-CSF)。與天然產品相比，生物活性在體內、外基本一致。G-CSF是調節骨髓中粒系造血的主要細胞因子之一，選擇性作用於粒系造血祖細胞，促進其增殖、分化，並可增加粒系中未分化細胞的功能。

2.毒理：

(1)急性毒性：本品在小鼠(皮下)的急性毒性試驗結果表明，半數致死量(LD₅₀)大於3,000μg/kg。

(2)亞急性毒性：文獻報道，猴子靜脈給藥4和13周，無效應劑量別是10和1μg/kg日。每日給藥1,000μg/kg，4周後，出現大腦出血而死亡，這種現象可能為突發性白細胞增多(為給藥前15～28倍)所致。另外，在給藥13周100μg/kg/日則無此現象。

大鼠給藥後4周(靜脈和皮下)和13周(靜脈)的無效應劑量為1μg/kg/日。在10μg/kg/日或更大劑量時，出現後肢骨內膜骨吸收、再生、ALP升高，脾重增加。在給藥(靜脈)4周和13周研究中，這些變化隨撤藥而恢復。

此外，發現給藥13周後，骨髓原紅細胞減少，脾增大，並且隨撤藥而恢復。在未成熟和成熟大鼠間藥理作用或毒性方面無差異。

(3)慢性毒性：文獻報道，大鼠(腹腔)和猴子(靜脈)給藥52周後無效劑量分別是0.5和1μg/kg/日。在給藥5μg/kg/日或更大劑量的大鼠，後肢腫脹與骨吸收、新生同時出現。猴子給藥10μg/kg/日或更大劑量的，腫脹增加，骨髓原紅細胞減少。

(4)生殖毒性：文獻報道，靜脈給予孕前、孕早期及重要器官發育關鍵期的大鼠，對父體、生殖功能、胎鼠和幼鼠出生的無效應量大於500μg/kg/日。在分娩前、後給藥，對母體、生殖、幼鼠出生的無效應量分別為100和4μg/kg/日或更大劑量，抑制新生鼠的生長。在兔重要器官發育關鍵期給藥，對母體生殖完成和胎兔的無效應量分別是20和5μg/kg/日。每天80μg/kg，母體伴隨尿生殖出血而流產。20μg/kg/日或更大劑量，活胎數減少。在上述研究中，無致畸作用的證據發現。

(5)抗原性：文獻報道，當與免疫增強劑(FCA或氫氧化鋁凝膠)合用於豚鼠、兔和小鼠時，本品表現出抗原性，而在其單用吋無抗原性發現。在應用兔異種大腸桿菌蛋白的抗原性研究中，隨FCA的應用，出現抗體滴度增強，而單用則無抗體滴度的增強作用。臨牀研究結果表明，無對rhG-CSF反應的抗體產生，但涉及大腸桿菌異種蛋白的抗體滴度增強。

(6)過敏試驗和皮膚刺激試驗：本品豚鼠腹腔注射125μg/0.5ml/日，隔日一次，共三次致敏後，分別於第次給藥後14天和21天靜脈激發，均未觀察到全身性過敏反應。

新西蘭家兔耳下連續多次皮下注射4倍臨牀劑量，結果表明本品皮下注射無刺激作用。

據資料報道，健康成年男性單次靜脈或皮下注射本品1.0μg/kg，其藥代動力學參數如下：靜脈給藥者的半衰期為1.40小時，AUC為21.6ng.hr/ml，皮下注射者的半衰期為2.15小時，AUC為11.7ng.hr/ml，生物利用度為0.54。連續6天靜脈點滴或皮下注射本藥後，開始給藥日與第6日的血漿中藥物濃度無顯著性差異，無蓄積現象。給健康成年男性靜脈點滴本藥3.0μg/kg或皮下注射1.0μg/kg後，測定24小時尿中的藥物濃度，結果均在測定界限以下。

2-8℃避光保存和運輸，切勿凍結。

5支(安瓿)/盒

24個月

《中華人民共和國藥典》2010年版三部

國藥準字S19990056(50μg)

國藥準字S10980030(75μg)

國藥準字S20033004(100μg)

國藥準字S10980031(150μg)

國藥準字S20033005(200μg)

國藥準字S10980029(300μg)

國藥準字S19990057(450μg)

杭州九源基因工程有限公司

2008.12.08

2010.09.28