司莫司汀

化學式：C₁₀H₁₈ClN₃O₂

分子量：247.722

CAS號：13909-09-6

MDL號：MFCD00133811

RTECS號：YS5000000

PubChem號：24899584

密度：1.31 g/cm³

折射率：1.51

外觀：淡黃色粉末 ^[2] 

摩爾折射率：62.26

摩爾體積（cm³/mol）：188.3

等張比容（90.2K）：491.9

表面張力（dyne/cm）：46.5

極化率（10^-24cm³）：24.68 ^[2] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數量：1

氫鍵受體數量：3

可旋轉化學鍵數量：3

互變異構體數量：2

拓撲分子極性表面積：61.8

重原子數量：16

表面電荷：0

複雜度：242

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：0

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[2] 

本品為1-(2-氯乙基)-3-(4-甲基環己基)-1-亞硝基脲，按乾燥品計算，含C₁₀H₁₈ClN₃O₂應為97.0%～103.0%。

本品為淡黃色略帶微紅的結晶性粉末，對光敏感。

本品在三氯甲烷中極易溶解，在乙醇或環己烷中溶解，在水中幾乎不溶。

本品的熔點（通則0612）為71～75℃。

1、取本品約10mg，加乙醇5mL，振搖使溶解，加1%磺胺稀鹽酸溶液2mL，置水浴加熱約10分鐘，放冷，加鹼性β-萘酚試液2mL，顯橙黃色。

2、取含量測定項下的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在232nm的波長處有最大吸收。

（3）取本品約10mg，加氫氧化鈉試液5mL，置水浴加熱5分鐘，顯氯化物的鑑別反應（通則0301）。

取本品0.25g，加水20mL，振搖，濾過，濾渣用水10mL洗滌，合併洗液與濾液，依法檢查（通則0801），與標準氯化鈉溶液5.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。

照薄層色譜法（通則0502）試驗，避光操作。

供試品溶液：取本品，加乙醇溶解並製成每1mL中含10mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液適量，加乙醇定量稀釋成每1mL中含0.1mg的溶液。

色譜條件：採用硅膠HF₂₅₄薄層板，以三氯甲烷-環己烷（3:1）為展開劑。

測定法：吸取供試品溶液與對照溶液各10µL，分別點於同一薄層板上，展開，晾乾，置紫外光燈（254nm）下檢視後，再置碘蒸氣中顯色。

限度：在紫外光燈（254nm）下檢視時，供試品溶液如顯雜質斑點，與對照溶液的主斑點比較，不得更深，顯色後，原點不得顯黃色。

取本品，置五氧化二磷乾燥器中，減壓乾燥4小時，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

不得過0.1%（通則0841）。

照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，避光操作。

供試品溶液：取本品，精密稱定，加環己烷溶解並定量稀釋製成每1mL中約含20µg的溶液。

測定法：取供試品溶液，在232nm的波長處測定吸光度，按C₁₀H₁₈CIN₃O₂的吸收係數（E^1%_1cm）為254計算。

抗腫瘤藥。

遮光，密封，在冷處保存。

司莫司汀膠囊。 ^[4] 

本品為細胞週期非特異性藥物，對處於G1-S邊界，或S早期的細胞最敏感，對G2期也有抑制作用。本品進入體內後其分子從氨甲酰胺鍵處斷裂為兩部分，一為氯乙胺部分，將氯解離形成乙烯碳正離子，發揮烴化作用，使DNA鏈斷裂，RNA及蛋白質受到烴化，這與抗腫瘤作用有關；另一部分為氨甲酰基部分變為異氰酸酯，或再轉化為氨甲酸，以發揮氨甲酰化作用，主要與蛋白質特別是其中的賴氨酸末端的氨基等反應，這主要與骨髓毒性作用有關，氨甲酰化還破壞一些酶蛋白使DNA被破壞後難以修復，這有助於抗癌作用。本品與其它烷化劑並無交叉耐藥性。

本品入血後迅速分解，口服120～290mg/mL用C分別標記氯乙基部分及4-甲基環乙基部分的本品10分鐘後血漿中即可以測到兩部分放射性物質，氯乙烯部分6小時達峯濃度，環乙基部分3小時達峯濃度，本品與血漿蛋白結合，存在肝腸循環，故口服34小時後血中仍可測到放射性，代謝產物在血漿中濃度持續時間長，這可能是該藥延遲性毒性的原因。給藥30分鐘及可在腦脊液中測到相當強的放射活性，約為血漿中濃度的15～30%。24小時內約有47%的標記物從尿中排泄，糞便排泄<5%，<10%自呼吸道排出。

1、肺癌、惡性黑素瘤、惡性淋巴瘤、胃癌、腸癌、原發性肝癌等多種實體瘤。

2、腦瘤及轉移性腦腫瘤。

口服：單用為每平方米體表面積200～225mg，每6～3周給藥1次，也可每平方米體表面積36mg，每週1次，6周為1療程。合併其他藥物時，可給每平方米體表面積75～150mg，6周給藥1次，或每平方米體積30mg，每週1次，連給6周。

1、肝、腎功能不全者禁用。

2、對本藥過敏的病人。

1、骨髓抑制：為遲發性，血小板減少在口服藥物後4～8周發生。白細胞及紅細胞減少通常較血小板減少出現得晚，4～10周恢復。由於骨髓抑制可能是累積性的，故有人建議第2次及第3次的劑量可減少30%～50%。

2、胃腸道反應：噁心及嘔吐通常在用藥的4～6h出現，可同服鎮靜劑或應用止吐藥物。對肝、腎功能也有一定影響。肝、腎功能不全者禁用。

3、其他：倦怠、乏力、輕度脱髮。

1、骨髓抑制，但比較遲緩，與用藥劑量有關。

2、消化道反應有噁心、嘔吐等，一般在6周後出現，約持續1～2周。

3、口腔炎、脱髮、肝功能損害比環己亞硝脲輕。

4、本品作用與卡氮芥、環己亞硝料相似，但對肺癌、乳腺癌、惡性黑色素瘤優於BCNU及CCNU，而毒性又較低。

孕婦及哺乳期婦女應禁用。

口服100～200mg/m，頓服，每6～8周重複。

1、與氯黴素，氨基比林、磺胺類藥合用，可加重骨髓抑制。

2、與皮質激素合用，可加重免疫抑制。

司莫司汀（甲環亞硝脲、甲基- CCNU）為洛莫司汀的甲基衍生物。本品很可能在進入體內後水解成為近似CCNU的環己基起作用。臨牀適應證與BCNU及CCNU相同，對惡性黑色素瘤、惡性淋巴瘤、腦瘤、肺癌等有較好的療效，與氟尿嘧啶合用時，對直腸癌、胃癌和肝癌均有療效。口服以肝腎、胃腸、肺中分佈濃度較高，6h氯乙基部分達到最高峯，服藥30min後在腦脊液中可測到的放射性約為血漿濃度的15%～30%，約47%的標記物在24h中可從尿中回收，由呼氣中排出的不足10%。口服每次100～200mg/m，每6～8周1次。大鼠腹腔注射LD₅₀為45mg/kg，小鼠腹腔注射LD₅₀為30.9mg/kg。中毒劑量為225mg/m³。主要損害骨髓、消化道及肝腎臟。

1、對骨髓、消化道及肝腎有毒性（與BCNU、CCNU一樣）。

2、口服最早45min後出現噁心、嘔吐，遲者6h出現，症狀在次日可消失。

3、在服藥後4周左右出現血小板減少，在5～6周出現白細胞減少，持續6～10d。其他如口腔炎、脱髮、肝功損傷均是輕度。

1、予止嘔劑，或睡前服藥可減輕消化道反應。

2、對症支持。 ^[1] 

S22：Do not breathe dust.

不要吸入粉塵。

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。

S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.

穿戴適當的防護服、手套和眼睛/面保護。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

發生事故時或感覺不適時，立即求醫（可能時出示標籤）。

S53：Avoid exposure - obtain special instructions before use.

避免接觸，使用前獲得特別指示説明。

R45：May cause cancer.

可能致癌。