可倍

本品為複方製劑，其組份為：頭孢哌酮鈉與舒巴坦鈉(1：1)。

本品為白色或類白色的粉末。

本品適用於治療敏感菌所引起的下列感染：

呼吸道(上呼吸道與下呼吸道)感染；

泌尿道(上泌尿道與下泌尿道)感染；

腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹腔內感染；

腦膜炎、敗血症；

皮膚和軟組織感染；

骨骼及關節感染；

盆腔炎、子宮內膜炎、淋病和其他生殖系統感染。

(1)0.5g(頭孢哌酮0.25g與舒巴坦0.25g) (2)1.0g(頭孢哌酮0.5g與舒巴坦0.5g)

(3)1.5g(頭孢哌酮0.75g與舒巴坦0.75g) (4)2.0g(頭孢哌酮1.0g與舒巴坦1.0g)

(5)3.0g(頭孢哌酮1.5g與舒巴坦1.5g) (6)4.0g(頭孢哌酮2.0g與舒巴坦2.0g)

靜脈滴注。成人每日常用量為2～4g(即頭孢哌酮和舒巴坦每天各1～2g),嚴重或難治性感染，劑量可增至每天8.0g，分等量每12小時靜脈滴注1次。舒巴坦每日最高劑量不超過4g。

腎功能嚴重不全的患者(肌酐清除率〈30ml/min)，使用本品時應調整給藥方案，以補償舒巴坦清除率的降低。

肌酐清除率15～30ml/min之間的患者，每12小時的舒巴坦最高劑量為1g(即本品最大劑量為每天2g)。肌酐清除率〈15ml/min的患者,每12小時的舒巴坦最高劑量500mg(即本品最大劑量為每天1g)。如遇嚴重感染,可另行加用頭孢哌酮。

兒童使用本品常用量為按體重每日40～80mg/kg(即頭孢哌酮和舒巴坦各20～40mg/kg)，等分2～4次給藥。遇嚴重或難治性感染，本品劑量可增至每日160mg/kg(即頭孢哌酮和舒巴坦各80mg/kg)，等分2～4次給藥。

新生兒出生第一週內,應每隔12小時給藥一次：兒科使用舒巴坦最高劑量不得超過每日80mg/kg(本品每日160mg/kg)。

若頭孢哌酮的需要量超過每日80mg/kg時，應另行加用頭孢哌酮。

0.5g、1.0g、1.5g、2.0g、 3.0g、4.0g本品裝於耐壓小瓶中，其溶解所需水量及溶解後濃度見下表：

靜脈滴注法：採用靜脈滴注時，每瓶本品用適量(見上表)5%葡萄糖液或0.9%氯化鈉注射液溶解；然後再用同一溶媒稀釋至50～100毫升供靜脈滴注，滴注時間為30～60分鐘。

通常不良事件是從臨牀試驗期間及產品上市後的報告中收集的。很多事件可能是由用藥以外的因素如潛伏的疾病引起的。由於多數情況下不可能確定特定的因果關係(甚至許多不良事件並不是藥物不良反應)，因此即便在不能確定是否由本品引起的情況下，也在此報 告了所收集到的所有不良事件。本品通常耐受良好，大多數不良反應為輕度或中度，可以耐受，不影響繼續治療。從約有2500位患者參加的比較性或非比較性臨牀試驗數據庫中觀察到下列不良反應：

1.胃腸道反應：與其他抗生素一樣，本品最常見的副作用為胃腸道反應。有報道，腹瀉/稀便最為常見(3.9%)，其次為噁心和嘔吐(0.6%)。

2.皮膚反應：有報道，與所有青黴素類和頭孢菌素類抗生素一樣，過敏反應表現為斑丘疹(0.6%)和蕁麻疹(0.08%)。這些過敏反應易發生在有過敏史，特別是對青黴素過敏的患者中。

3.血液系統：曾報道有患者出現中性粒細胞輕微減少(0.4%，5/1131)。與其他β-內酰胺類抗生素一樣，長期使用本品可發生可逆性中性粒細胞減少症(0.5%，9/1696)。在治療過程中，某些患者可出現直接庫姆斯試驗陽性反應(5.5%，15/269)。與文獻中有關其他頭孢菌素的報道一樣，本品可降低血紅蛋白(0.9%，13/1416)和血細胞比積(0.9%，13/1409)。曾發生過一過性嗜酸細胞增多(3.5%，40/1130)和血小板減少症(0.8%，11/1414)。有報道，發生過低凝血酶原血癥(3.8%，10/262)。

4.其他：頭痛(0.04%)、發熱(0.5%)、注射部位疼痛(0.08%)和寒戰(0.04%)。

實驗室檢查異常：曾發現肝功能一過性升高，血清門冬氨酸轉氨酶(SGOT)為5.7%(94/1638)，血清丙酮酸轉氨酶(SGPT)為6.2%(95/1529)，鹼性磷酸酶為2.4%(37/1518)，膽紅素為1.2%(12/1040)。

局部反應：本品肌內注射耐受良好，偶有注射後注射部位出現一過性疼痛。與其他青黴素類和頭孢菌素類抗生素一樣，當通過靜脈插管注射本品時，某些患者可在注射部位發生靜脈炎(0.1%)。

有報道，本品上市後還發生了下列不良反應：一般不良反應：過敏反應(包括休克)，心血管系統：低血壓，胃腸道：偽膜性腸炎，造血系統：淋巴細胞減少症，皮膚/附件：瘙癢，Stevens-Johnson綜合徵，泌尿系統：血尿，血管系統：血管炎。

對青黴素類或頭孢菌素類抗生素過敏者禁用。

1．概述：頭孢哌酮大部分隨膽汁排泄。當患者有肝臟疾患及膽道梗阻時，頭孢哌酮的血清半衰期常會延長，而由尿中排出的藥量會增加。甚至在嚴重肝功能障礙的情況下，膽汁中仍可達到治療濃度，而半衰期僅增加2～4倍。

在嚴重膽道梗阻、嚴重肝臟疾病或同時存在腎功能障礙時，劑量需要調整。

如患者同時存在肝功能障礙和腎臟損害，頭孢哌酮的血清濃度應加以監測,並根據需要而調整劑量。對這些患者如不能密切監測血清濃度，則劑量不應超過每日2g。在患者血液透析階段，頭孢哌酮血清半衰期略微縮短，因此，在血液透析階段中，給藥的時間應予另行安排。

與其它抗生素一樣,曾有個別患者使用頭孢哌酮治療引起維生素K缺乏。這種現象可能是由於合成維生素K的腸內細菌受到抑制所致。高危患者包括飲食或營養不良的患者(如囊性纖維病)和長期由靜脈輸注營養的患者，應檢查這些患者的凝血酶原時間，必要時應加用維生素K。

在使用頭孢哌酮期間及停藥後5天內飲酒，曾有引起潮紅、出汗、頭痛、心動過速等反應的報道。其它一些頭孢菌素類亦有類似反應。因而患者在使用本品時，對於含酒精飲料應格外小心注意，對於需要鼻飼或胃腸外營養患者,流汁或輸注營養液中應避免含酒精成分。

與其它抗生素一樣，長期使用本品可能會導致耐藥性微生物大量繁殖。在治療期間應小心觀察患者狀況。

與其它有效的全身治療一樣，在較長治療期間宜定期檢查腎、肝和造血系統等器官的功能情況。這點對於新生兒,特別是早產兒尤為重要。

2．藥物實驗室試驗相互作用：用本尼迪特或費林溶液檢查尿中葡萄糖，可能呈假性反應。直接抗球蛋白試驗呈陽性反應。產婦臨產前應用本品,新生兒此試驗亦可為陽性。偶有鹼性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉移酶、血清門冬氨酸氨基轉移酶、血清肌酐和血尿素氮增高。

3．警惕：曾報導在接受β-內酰胺類抗生素治療的患者中出現嚴重、甚至致死性過敏反應。這些反應尤見於對多種過敏史的病人。如呈過敏反應，則應停藥，改用其它治療。

嚴重過敏反應者，須給予腎上腺素急救以及保持呼吸道通暢、給氧、靜脈給予糖皮質激素、抗組胺藥等緊急處理。

4．配伍禁忌：本品可與滅菌注射用水、5%葡萄糖注射液、注射用生理鹽水、含0.225%氯化鈉的5%葡萄糖和含0.9%氯化鈉的5%葡萄糖溶液配伍。

應避免直接使用乳酸林格氏溶液或2%鹽酸利多卡因溶液配製本品，因混合後可引起配伍禁忌。但可採用二步稀釋法,即先用注射用水溶解，然後再用乳酸林格氏溶液稀釋,可製備成最終舒巴坦濃度為5mg/ml的注射液。本品也可先用注射用水溶解，再用2%鹽酸利多卡因進一步稀釋至0.5%鹽酸利多卡因注射液，但含利多卡因的溶液不能做靜脈注射用。

本品注射液不可與氨基糖苷類注射液直接混合，因存在物理性配伍禁忌。如必須用本品和氨基糖苷類聯合治療時,可採用序貫間歇靜脈輸注法,本品和氨基糖苷類的白天用藥間隔時間應儘可能延長。各劑量輸注間應採用足量的適宜稀釋液灌洗靜脈輸注管，也可採用另一根單獨的靜脈輸注管。忌用含酒精類藥物及飲酒以避免發生雙硫侖樣反應。

5．與其他抗菌藥物的聯合使用：由於本品的廣譜抗菌活性，單獨使用本品已足以治療大多數感染，但必要時也可與其他抗生素聯合使用。如與氨基糖苷類一起應用，應在療程中監測患者的腎功能情況。

妊娠期使用：曾用大鼠進行繁殖研究，劑量高達人用量的10倍，未發現生育力受損，亦未發現有畸胎出現。但尚未在孕婦體內進行足夠的嚴格對照研究。因動物繁殖研究不完全能夠預測人類的反應，因此孕婦只有在必須的情況下，才可使用本品。

哺乳期使用：雖然只有少量舒巴坦和頭孢哌酮排入哺乳期母乳中，但哺乳期使用仍應特別小心。

嬰兒期使用：本品已被有效地使用於嬰兒。對於早產兒或新生兒尚未作廣泛研究，因此，用以治療早產兒和新生兒,治療前醫生應認真考慮和權衡利弊。

頭孢哌酮不會將膽紅素從血漿蛋白結合中置換下來。

老年人呈生理性的肝、腎功能減退，因此應慎用本品並需調整劑量。

1.本品與氨基糖苷類抗生素合用時有協同作用。直接混合抗菌活性下降，故不能在同一容器中使用。

2.本品與引起出血傾向的藥物如抗凝藥、溶栓藥、非甾體類抗炎藥等合用時要考慮到對人體凝血功能和出血危險的累加或多重影響。

3.飲酒或靜脈注射含乙醇藥物將抑制乙醛去氫酶的活性，使血中乙醛積聚出現雙硫侖樣反應。

4.本品與阿米卡星、慶大黴素、卡那黴素B、多西環素、氯酯醒、阿馬靈、苯海拉明、門冬酸鉀鎂不能混合以免發生沉澱。本品與安太樂、普魯卡因胺、氨茶鹼、丙氯拉嗪、細胞色素C、鎮痛新、抑肽酶混合後6小時發生外觀變化。本品與酸製劑、含胺、胺鹼製劑配合發生沉澱，與鹼性製劑配合使效價降低。

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

本品抗菌組份之一是頭孢哌酮，為第三代頭孢菌素,通過抑制細菌細胞壁的合成達到殺菌作用。另一組份為舒巴坦，除對淋球菌和不動桿菌屬有抗菌活性外，不具有其它抗菌活性；但對由耐藥菌株產生的各種β-內酰胺酶，具有不可逆性的抑制作用，可增強頭孢哌酮抗拒多種β-內酰胺酶降解的能力，起到對頭孢哌酮明顯的增效作用。本品對大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、傷寒沙門菌、志賀菌屬、枸櫞酸桿菌屬等腸桿菌科細菌和銅綠假單胞菌有良好抗菌作用。流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌對本品高度敏感。本品對各組鏈球菌、肺炎球菌亦有良好作用，對葡萄球菌 (甲氧西林敏感株)僅具中度作用。對多數革蘭氏陽性厭氧菌和某些革蘭氏陰性厭氧菌有良好作用。

靜脈注射本品(1g頭孢哌酮，1g舒巴坦)5分鐘後，頭孢哌酮和舒巴坦的平均血清峯濃度分別為236.8μg/ml和130.2μg/ml，蛋白結合率分別為70～90%和38%，提示舒巴坦分佈容積大於頭孢哌酮的分佈容積，並已證實二者血清濃度與使用本品劑量成正比，且與以前單獨使用二藥時的血清濃度值一致。

頭孢哌酮和舒巴坦均能廣泛地分佈到各組織和體液中，包括膽汁、膽囊、皮膚、闌尾、輸卵管、卵巢、子宮和其他組織及體液中。本品對血腦屏障的滲透性較差。

本品在體內幾乎不被代謝，以原形排出體外。所給劑量的約84%舒巴坦和25%頭孢哌酮經腎臟排泄，餘下的頭孢哌酮大部分由膽汁排泄。舒巴坦平均半衰期為1小時，頭孢哌酮平均半衰期為1.7小時。

本品多次給藥對二組份的藥動學無明顯變化，每8～12小時給藥一次也未發現蓄積現象。

在伴有腎功不全和肝功損害的老年患者中，使用本品後頭孢哌酮和舒巴坦的藥動學參數與正常志願者相比，半衰期延長、清除率降低和分佈容積增大。舒巴坦藥動學參數變化與腎功能減退程度密切相關；頭孢哌酮藥動學參數變化則與肝功損害程度密切相關。

與成人相比，兒童使用本品後，頭孢哌酮及舒巴坦的藥動學參數無明顯變化，在兒童中頭孢哌酮平均半衰期為1.44～1.88小時，舒巴坦半衰期為0.91～1.42小時。

密閉，在涼暗（避光並不超過20℃）乾燥處保存。

西林瓶；1瓶/盒，10瓶/盒。

24個月。

《中國藥典》2010年版第一增補本

0.5g：國藥準字H20033581；

1.0g：國藥準字H20033158；

1.5g：國藥準字H20046099；

2.0g：國藥準字H20033159；

3.0g：國藥準字H20046100；

4.0g：國藥準字H20033580。

山東羅欣藥業股份有限公司

2010年09月30日