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奧沙西泮

鎖定
奧沙西泮,又名去甲羥基安定,是一種有機化合物,化學式為C15H11ClN2O2,被列為第二類精神藥品管控 [2] 
2017年10月27日,世界衞生組織國際癌症研究機構公佈的致癌物清單初步整理參考,去甲羥基安定在2B類致癌物清單中。 [4] 
藥品名稱
奧沙西泮
外文名
Oxazepam
別    名
去甲羥基安定
是否處方藥
藥品類型
抗焦慮藥物
化學式
C15H11ClN2O2
分子量
286.713
外    觀
白色或類白色結晶性粉末
CAS登錄號
604-75-1
EINECS登錄號
210-076-9
密    度
1.42 g/cm³
熔    點
205 至 206 ℃
沸    點
506.5 ℃
閃    點
11 ℃
安全性描述
S7;S16;S36/37;S45
危險性描述
R11;R39/23/24/25;R40

奧沙西泮化合物簡介

奧沙西泮基本信息

中文名稱:奧沙西泮
化學名稱:7-氯-2,3-二氫-3-羥基-5-苯基-1H-1,4-苯並二氮雜卓-2-酮
英文名稱:Oxazepam
分子式:C15H11ClN2O2
分子量:286.713
精確質量:286.05100
CAS號:604-75-1
EINECS號:210-076-9
PSA:61.69000
LogP:2.02150

奧沙西泮物化性質

密度:1.42g/cm3
熔點:205-206ºC
沸點:506.5ºC
閃點:11ºC
折射率:1.681
外觀:白色或類白色結晶性粉末
溶解性:在乙醇、三氯甲烷或丙酮中微溶,在乙醚中極微溶解,在水中幾乎不溶

奧沙西泮分子結構數據

摩爾折射率:76.43
摩爾體積(cm3/mol):201.8
等張比容(90.2K):548.8
表面張力(dyne/cm):54.6
極化率(10-24cm3):30.30 [3] 

奧沙西泮計算化學數據

疏水參數計算參考值(XlogP):無
氫鍵供體數量:2
氫鍵受體數量:3
可旋轉化學鍵數量:1
互變異構體數量:27
拓撲分子極性表面積:61.7
重原子數量:20
表面電荷:0
複雜度:407
同位素原子數量:0
確定原子立構中心數量:0
不確定原子立構中心數量:1
確定化學鍵立構中心數量:0
不確定化學鍵立構中心數量:0
共價鍵單元數量:1 [3] 

奧沙西泮藥品信息

奧沙西泮藥理作用

奧沙西泮為地西泮的主要活性代謝產物。為短效苯二氮卓類藥物,與地西泮有相似的藥理作用,對肝功能的影響較小,因而更適用於老年或伴有肝臟疾病的患者。

奧沙西泮藥代動力學

口服易於吸收,約3h達血藥峯值,與血漿蛋白廣泛結合。主要在肝內與葡萄糖醛酸結合、代謝失活。經腎排出。t1/2約5~15h。能透過胎盤,並在乳汁中檢出。本品的消除不受肝臟疾病、年齡的影響。

奧沙西泮藥物相互作用

1、奧沙西泮與乙醇,其他鎮靜藥,中樞神經系統抑制藥(抗組胺藥、巴比妥類藥、肌肉鬆弛藥、鎮痛藥、麻醉藥、抗癲癇藥和可樂定)及三環類抗抑鬱藥合用時,可彼此增效。阿片類鎮痛藥的用量至少應減至二分之一。
2、與抗高血壓藥或利尿降壓藥合用時,可使降壓增效。
3、與鈣離子通道阻滯藥合用可能使低血壓加重。
4、奧沙西泮能降低卡馬西平、左旋多巴、口服抗凝藥、利福平的藥效,需調整劑量。
5、雙硫侖、口服避孕藥、異煙肼和西咪替丁能增加奧沙西泮的血藥濃度,進而引發毒性反應,應避免合用。
6、抗酸藥可延長奧沙西泮的吸收。

奧沙西泮適應症

1、用於焦慮症及焦慮症相關的失眠給予短期治療。
2、用於控制乙醇戒斷症狀。

奧沙西泮禁忌症

1、對本品過敏者禁用。
2、6歲以下小兒禁用。
3、哺乳期婦女禁用。

奧沙西泮注意事項

1、腦組織有器質性損害者慎用。
2、老年體弱者老年人用藥後常見萎靡不振,注意觀察並減量。動物實驗對胎兒有不良影響,孕婦慎用。
3、藥物過量與處理:有報道,1例女性因輕度過量而死於心包填塞。其他參見地西泮。
4、肝、腎功能不全時是否需調整劑量:腎功能不全(或受損)者慎用,需用時注意調整劑量。
5、其他:可以空腹服用,也可以與食物或牛奶同服以減輕對胃部的刺激。

奧沙西泮不良反應

1、可見頭昏、噁心、胃部不適、面部水腫。萎靡不振以老年體弱者多見。偶見視物不清、頭昏、頭痛、噁心、嘔吐、排尿不暢等,減量或停藥後自行消失。罕見:白細胞減少、過敏反應、肝功受損、記憶障礙、興奮等。
2、長期應用可致依賴性,突然中斷藥物可出現戒斷症狀。

奧沙西泮藥典信息

奧沙西泮鑑別

1、取本品約10mg,加鹽酸溶液(1→2)15mL,緩緩煮紼,置冰水中冷卻,加亞硝酸鈉試液4mL,用水稀釋成20mL,再置冰浴中,10分鐘後,滴加鹼性β-萘酚試液,即產生橙紅色沉澱,放置色漸變暗。
2、取本品,用乙醇製成每1mL中含10μg的溶液,照紫外-可見分光光度法(通則0401)測定,在229nm的波長處有最大吸收,在315nm的波長處有較弱的最大吸收。
3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集75圖)一致。

奧沙西泮檢查

有關物質
取本品適量,精密稱定,加乙腈溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.5mg的溶液,作為供試品溶液;取(3RS)-7-氯-2-氧代-5-苯基-2,3-二氫-1H-1,4-苯二氮雜草-3-乙酸酯(雜質I)與(雜質II)對照品各適量,精密稱定,加乙腈溶解並定量稀釋製成每1mL中備約含0.5mg的溶液,作為對照品,精密量取供試品溶液與對照品溶液各適量,用乙腈定量稀釋製成每1mL中各約含1μg的溶液,作為對照溶液。照高效液相色譜法(通則0512)測定,用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以0.05mol/L磷酸二氫銨-甲醇(45 : 55,用三乙胺調節pH值為8.0)為流動相;檢測波長為230nm。取對照溶液10μL,注入液相色譜儀,記錄色譜圖。出峯順序依次為奧沙西泮、雜質Ⅰ與雜質Ⅱ,其中雜質Ⅰ與雜質Ⅱ的分離度應符合要求,理論板數按奧沙西泮峯計算不低於3000。再精密量取對照溶液與供試品溶液各10μL,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3倍。供試品溶液色譜圖中如有與對照溶液中雜質Ⅰ、雜質Ⅱ保留時間一致的色譜峯,按外標法以峯面積計算,均不得過0.2%,其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液中奧沙西泮峯面積(0.2%),各雜質峯面積的和不得大於對照溶液中奧沙西泮峯面積的5倍(1.0%)。
酸度
取本品1.0g,加水50mL製成混懸液,依法測定(通則0631),pH值應為5.0〜7.0。
乾燥失重
取本品,在105°C乾燥至恆重,減失重量不得過1.0%(通則0831)。
熾灼殘渣
不得過0.1%(通則0841)。

奧沙西泮含量測定

取本品約0.25g,精密稱定,加冰醋酸5mL和醋酸酐45mL使溶解後,照電位滴定法(通則0701),用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氣酸滴定液(0.1mol/L)相當於28.67mg的C15H11ClN2CO2 [1] 
參考資料