去氨加壓素

系合成的環狀九肽，巰基丙酰-L-酪氨酰-L-苯丙氨酰-L-谷氨酰氨酰-L-天冬酰氨酰-L-半胱氨酰-L-脯氨酰-D-精氨酰-L-甘氨酰氨（1→6-二硫環）

C46H64N14O12S2

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為白色蓬鬆的粉末，在水、冰醋酸或乙醇中溶解。常用其醋酸鹽。注射液和鼻吸液的pH為3.5~5.0。

本品作用與人體加壓素類似，但顯著增強了抗利尿作用，而對平滑肌的作用卻很弱，因此避免了引起升壓的不良作用。其抗利尿作用/加壓作用比約為加壓素的1200~3000倍，抗利尿作用時間也較加壓素長，可達6~24小時。其催產素活性也明顯減弱。另外，使用本品高劑量，即按0.3μg/kg靜脈或皮下注射，可增加血漿內促凝血因子Ⅷ的活性2~4倍，也可增加血中血管性血友病抗原因子（vWF：Ag）與此同時釋出纖維蛋白溶媒原激活劑（t-PA），故可用於控制或預防某些疾病在小手術時的出血或藥物誘發的出血。 本品經鼻、舌下、口腔或口服給藥均能迅速吸收，皮下或肌內注射吸收迅速而完全。本藥經鼻給藥1小時，或口腔給藥1~2小時產生抗利尿作用，口服4~7小時達最大效應。達血藥濃度峯值時間（tmax）分別為：口服54~90分鐘，經鼻給藥30~240分鐘，皮下給藥約87分鐘，按0.3μg/kg劑量靜脈給藥後約為60分鐘（Cmax約為600pg/ml）。多次給藥，抗利尿作用的持續時間分別為：口服6~12小時，經鼻給藥5~24小時。血藥濃度達峯值（Cmax）和血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）不隨劑量成比例增加。經鼻給藥生物利用度為10~20%；口服給藥後，大部分藥物在腸道內被破壞，生物利用度僅為0.1%~0.16%，但能產生足夠的抗利尿作用；皮下注射的生物利用度為靜脈注射的85%。本品不能透過血-腦脊液屏障，分佈容積為0.2~0.3L/kg。研究顯示本品不經肝臟代謝。經鼻給藥後血漿半衰期變化較大，約為24~240分鐘，平均90分鐘；靜脈注射本品2~20μg後，血漿半衰期約為50~158分鐘（呈劑量依賴性）。靜脈注射後24小時內，尿液中監測到藥物原形為給藥量的45%。

①中樞性尿崩症及顱外傷或手術所致的暫時性尿崩症：用後可減少尿排出，增加尿滲透壓，減低血漿滲透壓，減少尿頻和夜尿（一般對腎源性尿崩症無效）。②治療5歲以上患有夜間遺尿症的患者。③腎尿液濃縮功能試驗：有助於對腎功能的鑑別，對於診斷不同部位的尿道感染尤其有效。④對於輕度血友病及Ⅰ型血管性血友病患者，在進行小型外科手術時可控制出血或預防出血。⑤對於因尿毒症、肝硬化以及先天的或用藥誘發的血小板功能障礙而引起的出血時間過長和不明原因的出血，用本品可使出血時間縮短或恢復正常。

由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閲讀藥品説明書或遵醫囑。

可見：頭痛、噁心、胃痛、過敏反應、水瀦留及低鈉血癥。偶見：血壓升高、發紺、心肌缺血。高劑量時可見疲勞、短暫的血壓降低、反射性心跳加快及面紅、眩暈。注射給藥時，可致注射部位疼痛、腫脹。極少數患者可引起腦血病或灌裝血管血栓形成、血小板減少。

禁用於：①對本品及防腐劑過敏者；②習慣性或精神性煩渴症患者、心功能不全或其他疾患需用利尿劑的患者，中重度腎功能不全者、不穩定性心絞痛及ⅡB型血管性血友病患者。

（1）超量給藥會增加水瀦留和低鈉血癥的危險。雖然治療低鈉血癥時的用藥應視具體情況而定，但以下的建議應採納：對無症狀的低鈉血癥病人，除停用去氨加壓素外，應限制飲水；對有症狀的病人，除上述治療外，可根據症狀輸入等滲或高滲氯化鈉注射液；當體液瀦留症狀嚴重時（抽搐或神志不清），需加服呋塞米。 （2）應特別注意：在治療遺尿症時，用藥前1小時至用藥後8小時內需限制飲水量。當用於診斷檢查時，用藥前1小時至用藥後8小時內飲水量不得超過500ml。 （3）用藥期間需要監測患者的尿量、滲透壓和體重，對有些病例還需測試血漿滲透壓。 （4）嬰兒及老年患者，體液或電解質平衡絮亂及易產生顱內壓增高的患者，均應慎用。 （5）急迫性尿失禁患者、糖尿病患者及器官病變導致的尿頻或多尿患者不宜使用。妊娠期婦女用藥應權衡利弊。 （6）1歲以下嬰兒必須在醫院監護下實行腎濃縮功能試驗。 （7）鼻腔用藥後，鼻黏膜若出現瘢痕、水腫或其他病變時，應停用鼻腔給藥法。

（1）辛伐他汀、吲哚美辛會加強患者對本品的反應，但不會影響其反應持續時間。 （2）一些可釋放抗力尿激素的藥物，如三環類抗抑鬱藥、氯丙嗪、卡馬西平等，可增加抗利尿作用並有引起體液瀦留的危險。 （3）本品與洛哌丁胺合用，可使本品血藥濃度上升3倍，增加了發生水瀦留/低鈉血癥的幾率。 （4）格列苯脲可抑制本藥效應。

片劑：0.1mg、0.2mg；注射液：1ml:4μg、1ml:15μg

【鑑別】（1）取本品約1mg，加水1ml溶解，加雙縮脲試劑（取硫酸銅0.15g，加酒石酸鉀鈉0.6g，加水50ml，攪拌下加入10%氫氧化鈉溶液30ml，加水至100ml）1ml，即顯藍紫色。 （2）取本品約1mg，加水1ml溶解，加三氯化鐵試液數滴，加熱煮沸，溶液呈深紅色，趁熱加入稀鹽酸數滴，紅色即消失。 （3）在含量測定下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。 （4）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（附錄Ⅳ C）。 【檢查】氨基酸比值 取本品10mg，置硬質安瓿瓶中，加6mol/L鹽酸溶液3ml，充氮後封口，置110℃水解20小時，冷卻，啓封，蒸發近幹，加水適量使溶解，作為供試品溶液；另取酪氨酸、苯丙氨酸、穀氨酸、天冬氨酸、胱氨酸、脯氨酸、精氨酸及甘氨酸對照品，製成與供試品中各氨基酸相當的濃度，作為對照品溶液。照適宜的氨基酸分析方法測定。以苯丙氨酸、穀氨酸、天冬氨酸、脯氨酸、精氨酸及甘氨酸的總摩爾數的六分之一作為1，計算各氨基酸的相對比值，天冬氨酸、穀氨酸、脯氨酸、甘氨酸、精氨酸、苯丙氨酸均應為0.95~1.05，酪氨酸應為0.70~1.05，半胱氨酸應為0.30~1.05。 酸度 取本品，加水溶解並稀釋製成每1ml中含2.5mg的溶液，依法測定（附錄Ⅵ H），pH值應為5.0~7.0。 溶液的澄清度與顏色 取本品，加水溶解並稀釋製成每1ml總含2.5mg的溶液，溶液應澄清無色。 醋酸 取本品適量，精密稱定，加稀釋液[流動相A-甲醇（95:5）]溶解並定量稀釋製成每1ml中含2mg的溶液，作為供試品溶液。另取醋酸鈉對照品適量，照合成多肽中的醋酸測定法（附錄Ⅶ N）測定，含醋酸應為3.0%~8.0%。 有關物質 取本品適量，精密稱定，加水溶解並稀釋製成每1ml中約含0.5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相A為磷酸鹽溶液（取0.067mol/L磷酸氫二鈉與0.067mol/L磷酸二氫鉀等體積混合，調節pH值至7.0），流動相B為乙腈，按下表進行梯度洗脱；檢測波長為220nm。取含量測定項下系統適用性溶液50μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，雜質A相對保留時間約為0.9，縮宮素相對保留時間約為1.1，雜質A峯、去氨加壓素峯和縮宮素峯之間的分離度均應符合要求。取對照溶液50μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約為滿量程的15%~25%，再精密量取供試品溶液和對照溶液各50μl分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中如有雜質A，其峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%），其他單個雜質的峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的1.5倍（1.5%），供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峯面積0.05倍的峯忽略不計。 殘留溶劑 乙醚與乙腈 取本品約0.1g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加水1ml使溶解，密封，作為供試品溶液；精密稱取乙醚和乙腈各適量，加50%二甲基亞碸5ml溶解後，用水定量稀釋製成每1ml中約含乙醚0.5mg和乙腈0.041mg的混合溶液，精密量取1ml，置頂空瓶中，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（附錄Ⅷ P第一法）測定，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱；柱温為60℃；進樣口温度為200℃；檢測器温度為250℃；頂空瓶平衡温度為85℃；平衡時間為40分鐘。取對照品溶液頂空進樣，乙醚峯與乙腈峯之間的分離度應符合要求。取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖，按外標法以峯面積計算，均應符合規定。 水分 取本品，照水分測定法（附錄Ⅷ M第一法B）測定，含水分不得過6.0%。 細菌內毒素 取本品，依法檢查（附錄Ⅺ E），每1mg中含內黴素的量應小於500EU。 【含量測定】照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測定。 色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽溶液（取0.067mol/L磷酸氫二鈉與0.067mol/L磷酸二氫鉀等體積混合，調節pH值至7.0）-乙腈（80:20）為流動相；檢測波長為220nm。取去氨加壓素、雜質A與縮宮素對照品適量，加水溶解並稀釋製成每1ml中各約含20μg的混合溶液，作為系統適用性溶液。雜質A峯、去氨加壓素峯和縮宮素峯之間的分離度均應符合要求；理論板數按去氨加壓素峯計算不低於2000。 測定法 取本品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.5mg的溶液，精密量取50μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取醋酸去氨加壓素對照品適量，同法測定。按外標法以峯面積計算，即得。 【類別】多肽類藥物。 【貯藏】遮光、密封，在2~8℃處保存。