卡託普利

化學式：C₉H₁₅NO₃S

分子量：217.285

CAS號：62571-86-2

EINECS號：263-607-1

密度：1.272g/cm³

熔點：104-108°C

沸點：427ºC

閃點：212.1ºC

外觀：白色至灰白色結晶性粉末

溶解性：溶於水，乙醇，氯仿 ^[2] 

摩爾折射率：54.44

摩爾體積（cm³/mol）：170.7

等張比容（90.2K）：463.4

表面張力（dyne/cm）：54.3

極化率（10^-24cm³）：21.58 ^[2] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：0.3

氫鍵供體數量：1

氫鍵受體數量：3

可旋轉化學鍵數量：3

拓撲分子極性表面積（TPSA）：57.6

重原子數量：14

表面電荷：0

複雜度：244

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：2

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[2] 

本品為1-[(2S)-2-甲基-3-巰基-丙酰基]-L-脯氨酸，按乾燥品計算，含C₉H₁₅NO₃S不得少於97.5%。

本品為白色或類白色結晶性粉末，有類似蒜的特臭，味鹹。

本品在甲醇、乙醇或三氯甲烷中易溶，在水中溶解。

本品的熔點（通則0612）為104～110℃。

取本品，精密稱定，加乙醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含20mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為-126°至-132°。

1、取本品約25mg，加乙醇2mL溶解後，加亞硝酸鈉結晶少許與稀硫酸10滴，振搖，溶液顯紅色。

2、取卡託普利二硫化物項下的供試品溶液，用流動相稀釋製成每1mL中含0.1mg的溶液，作為供試品溶液；另取卡託普利對照品，加甲醇適量溶解，再用流動相稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液，作為對照品溶液。照卡託普利二硫化物項下的色譜條件，取供試品溶液與對照品溶液各20μL，分別注入液相色譜儀，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集96圖）一致。

照高效液相色譜法（通則0512）測定，避光操作。

供試品溶液：臨用新制，取本品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.5mg的溶液。

對照品溶液：取雜質Ⅰ對照品，精密稱定，加甲醇適量溶解，再用流動相定量稀釋製成每1mL中約含5µg的溶液。

系統適用性溶液：取卡託普利與雜質Ⅰ對照品，加甲醇適量溶解，用流動相稀釋製成每1mL中各約含0.1mg與15µg的混合溶液。

色譜條件：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，0.01mol/L磷酸二氫鈉溶液-甲醇-乙腈（70:25:5）（用磷酸調節 pH值至3.0）為流動相，檢測波長為215nm，柱温40℃，進樣體積50µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，卡託普利峯與雜質Ⅰ峯之間的分離度應大於4.0。

測定法：精密最取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有與雜質Ⅰ峯保留時間一致的色譜峯，按外標法以峯面積計算，不得過1.0%。

取本品1.0g，依法檢查（通則0802），與標準硫酸鉀溶液5.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0.05%）。

取本品，以五氧化二磷為乾燥劑，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

取本品2.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，加硝酸1mL，蒸乾至氧化氮蒸氣除盡，加鹽酸2mL，置水浴上蒸乾，再加水5mL，蒸乾，加水15mL與醋酸鹽緩衝液（pH3.5）4mL，微温使溶解，加水使成50mL，搖勻，分取25mL，依法檢查（通則0821第一法），含重金屬不得過百萬分之二十。

取上述重金屬項下剩餘的溶液25mL，置50mL納氏比色管中，加鹽酸溶液（1→2）4mL與亞鐵氰化鉀試液3mL，加水至刻度，搖勻，如發生渾濁，與標準鋅溶液[精密稱取硫酸鋅（ZnSO₄·7H₂O）44mg，置100mL量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取10mL，置另一100mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻。每1mL相當於10μg的Zn]3.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0.003%）。

取本品約0.3g，精密稱定，加水100mL，振搖使溶解，加稀硫酸10mL，再加碘化鉀1.0g與澱粉指示液2mL，用碘酸鉀滴定液（0.01667mol/L）滴定，至溶液顯微藍色（保持30秒不褪色），並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL碘酸鉀滴定液（0.01667mol/L）相當於21.73mg的C₉H₁₅NO₃S。

血管緊張素轉移酶抑制藥。

遮光，密封保存。

1、卡託普利片。

2、複方卡託普利片。 ^[3] 

循環系統藥物> 心血管擴張藥物> 血管緊張素轉移酶抑制藥

為人工合成的非肽類血管緊張素轉化酶（ACEI）抑制劑，主要作用於腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS系統）。抑制RAAS系統的血管緊張素轉換酶（ACEI），阻止血管緊張素Ⅰ轉換或血管緊張素Ⅱ，並能抑制醛固酮分泌，減少水鈉瀦留。對多種類型高血壓均有明顯降壓作用，並能改善充血性心力衰竭患者的心臟功能。對不同腎素分型高血壓患者的降壓作用以高腎素和正常腎素兩型；對低腎素型在加用利尿劑後降壓作用亦明顯。其降壓機制為抑制血管緊張素轉化酶活性、降低血管緊張素Ⅱ水平、舒張小動脈等。本品具有輕至中等強度的降壓作用，可降低外周血管阻力，增加腎血流量，不伴反射性心率加快。本品可通過以下機制降低血壓：抑制血管緊張素轉換酶，使血管緊張素I轉變為AngII減少，從而產生血管舒張；同時減少醛固酮分泌，以利於排鈉；特異性腎血管擴張亦加強排鈉作用；由於抑制緩激肽的水解，減少緩激肽的滅活；此外尚可抑制局部血管緊張素I在血管組織及心肌內的形成。可改善心衰患者的心功能。

1、片制：口服吸收迅速，約15min起效，1h血藥濃度達峯值，分佈廣泛，可透過胎盤，並可移行進入乳汁。生物利用度60%，蛋白結合率約30%，t_1/2為4h，作用維持6—8h。增加劑量可延長作用時間，而不增強降壓作用。在肝內代謝，代謝物和原形藥物從尿中排泄。

2、注射液：本品注射起效迅速，血循環中本品的25%～30%與蛋白結合。半衰期短於3小時，腎功能損害時會產生藥物瀦留。降壓作用為進行性，約數週達最大治療作用。在肝內代謝為二硫化物等。本品經腎臟排泄，約40%～50%以原形排出，其餘為代謝物，可在血液透析時被清除。本品不能通過血腦屏障。本品可通過乳汁分泌，可以通過胎盤。

用於治療各種類型的高血壓症，尤對其他降壓藥治療無效的頑固性高血壓，與利尿劑合用可增強療效，對血漿腎素活性高者療效較好。也用於急、慢性充血性心衰，與強心劑或利尿劑合用效果更佳。

1、腎功能不全、嚴重自身免疫性疾病患者禁用。

2、孕婦及哺乳期婦女、過敏體質者禁用。

3、中性白細胞減少、粒細胞缺乏症患者禁用。

4、禁用於雙側腎動脈狹窄或類似病變者、有低血壓病史者、嚴重主動脈狹窄或梗阻性心肌病者。

一日2-3次，如仍未能滿意地控制血壓，可加服噻嗪類利尿藥如HCT 25mg，一日一次。以後可每隔1-2周逐漸增加利尿藥的劑量，以達到滿意的降壓效果。

心力衰竭：初劑量25mg，一日3次，劑量增至50mg，一日3次後，宜連服2周觀察療效。一般50-100mg，一日3次。

對近期大量服過利尿藥，處於低鈉/低血容量，而血壓屬正常或偏低的患者，初劑量宜用6.25mg-12.5mg，一日3次。以後通過測試逐步增加至常用量。

1、 中樞神經系統：昏厥、頭痛、眩暈、感覺異常、失眠及疲乏，由低血壓引起，尤其在缺鈉或血容量不足時。

2、 心血管系統：心悸、輕度心率增高、首劑時低血壓、頭暈等。

3、 胃腸道：味覺障礙、噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛、便秘、口乾、味覺遲鈍、食慾不振、口腔有鹹味或金屑味、體重下降等。

4、 血液系統：中性細胞減少、粒細胞增多及各類細胞減少。治療開始後3～12周出現，以10～30天最顯著，停藥後持續2周

5、過敏反應：血清病樣反應、關節痛及皮膚損害。

6、 腎臟：尿酮、腎功能損害、腎病綜合徵、腎小球腎炎等。蛋白尿，常發生於治療開始8個月內，在6個月內漸減少，療程不受影響。

7、 皮膚：皮疹（常發生於治療4周內）、蕁麻疹、斑丘疹、血管性神經性水腫及光過敏。減量、停藥或給抗組胺藥後消失，7%～10%伴嗜酸性細胞增多或抗核抗體陽性

8、 其他：抗核抗體測定陽性、咳嗽等。

1、 本品可升高血鉀濃度，可能引起血鉀過高。與螺內酯、氨苯蝶啶等保鉀利尿劑合用時應慎重。

2、 與含鉀藥物合用，可引起血鉀過高。

3、 與前列腺素合成抑制劑如吲哚美辛合用，可減弱本品作用。

4、 禁與其他可能改變免疫功能的藥物聯合應用，如普魯卡因酰胺、室胺卡因、肼苯噠嗪、丙磺舒及醋丁洛爾。

5、 本品可減輕硝酸鹽類藥物的耐藥性。

6、 與抗精神病藥如三環類抗抑鬱藥合用，增強其抗高血壓作用，同時引起體位性低血壓的危險。

7、 與類皮質激素合用，降低抗高血壓作用。

8、 與其他擴血管藥同用可能致低血壓。

9、 與利尿藥同用使降壓作用增強，但應避免引起嚴重低血壓，故原用利尿藥者宜停藥或減量。

10、 與其他降壓藥合用，降壓作用加強；與引起腎素釋出或影響交感活性的藥物呈相加作用：與b阻滯劑呈小於相加的作用。

1、 對本品過敏、白細胞減少的患者禁用。

2、 腎功能不全、老年患者，以及孕婦、乳母慎用。

3、 當發現有血管性水腫症（如面部、眼、舌、喉、四肢腫脹、吞嚥或呼吸困難、聲音嘶啞），應立即停藥。出現舌、聲門或喉部血管神經性水腫會引起氣管阻塞，導致死亡。應立即皮下注射鹽酸腎上腺素等藥物進行緊急治療。面部、口腔粘膜、唇、四肢的血管性水腫，一般停藥後即可消失。必要時，也應用藥物治療。

4、 用藥期間應定期檢查白細胞分類計數、尿紅細胞和蛋白、血清電解質等。用本品時若白細胞計數過低，暫停用本品，可以恢復。嚴重自身免疫性疾病（尤其是全身性紅斑狼瘡）患者服用本品易發生粒細胞缺乏症。

5、 嚴格限鈉飲食或透析者，首劑易發生突然而嚴重的低血壓。

6、 用於腎素型高血壓患者時，劑量不宜過大，以免血壓下降過度。

7、 最好於飯前l小時服藥，因食物可減少本品的吸收。

8、 用本品時出現血管神經水腫，應停用本品，迅速皮下注射1∶1000腎上腺素0.3～0.5ml

9、 本品可使血尿素氮、肌酐濃度增高，常為暫時性，在有腎病或長期嚴重高血壓而血壓迅速下降後易出現，偶有血清肝臟酶增高；可能增高血鉀，與保鉀利尿劑合用時尤應注意檢查血鉀。

10、 下列情況慎用本品：①自身免疫性疾病如嚴重系統性紅斑狼瘡，此時白細胞或粒細胞減少的機會增多；②骨髓抑制；③腦動脈或冠狀動脈供血不足，可因血壓降低而缺血加劇；④血鉀過高；⑤腎功能障礙而致血鉀增高，白細胞及粒細胞減少，並使本品瀦留；⑥主動脈瓣狹窄，此時可能使冠狀動脈灌注減少；

11、 腎功能差者應採用小劑量或減少給藥次數，緩慢遞增；在用本品前一週，要停服利尿藥。若須同時用利尿藥，建議用呋塞米而不用噻嗪類，血尿素氮和肌酐增高時，將本品減量或同時停用利尿劑。

12、 用本品時蛋白尿若漸增多，暫停本品或減少用量。

（1）本品能通過胎盤。

（2）本品可排入乳汁，其濃度約為母體血藥濃度的1%，故授乳婦女應用必須權衡利弊。

（3）孕婦吸收ACEI可影響胎兒發育，甚至引起胎兒死亡，孕婦禁用。

曾有報告本品用於嬰兒可引起血壓過度與持久降低伴少尿與抽搐，故應用本品僅限於其他降壓治療無效者。

老年人對降壓作用較敏感，應用本品須酌減劑量。

逾量可致低血壓，應立即停藥，並擴容以糾正，在成人還可用血液透析清除。

卡託普利（巰甲丙脯酸、開搏通、刻甫定、SQ-14225）為血管緊張素轉換酶抑制劑，能有效地拮抗血管緊張素I轉換為血管緊張素Ⅱ而降壓，用於治療高血壓。口服吸收迅速（75%以上），1～1.5h達高峯，持續6～12h，半衰期約4h，主要經腎臟排泄。口服每次12.5～50mg，2～3/d，極量450mg/d。本藥主要損害心血管系統，呼吸系統、腎臟、血液系統及引起過敏反應等。

1、不良反應

頭暈、頭昏、血壓偏低、乾咳、鼻塞、皮疹及胃腸功能紊亂等。

2、中毒表現

（1）心血管系統表現：血壓低、心動過緩、房室傳導阻滯。

（2）呼吸系統表現：咳嗽、呼吸困難、支氣管痙攣、鼻炎、喉水腫。

（3）泌尿系統表現：蛋白尿、血尿、急性腎功能不全。

（4）血液系統表現：白細胞、粒細胞減少及血小板減少等。

（5）其他系統表現：血管神經性水腫、高血鉀.、高血鎂，可致心律失常導致死亡。

卡託普利中毒的治療要點為：

1、出現藥物不良反應者，應立即停藥。口服大劑量者，則應迅速催吐，洗胃，輸液，加速藥物排泄。

2、出現低血壓，應補充血容量，糾正低血鈉，同時給予多巴胺等升壓藥物。

3、高血鉀者用5%碳酸氫鈉溶液100～200mL靜滴，或25%～50%葡萄糖溶液100mL靜脈注射，10%葡萄糖液500mL，按3～4g葡萄糖用1U胰島素的比例，加入胰島素，靜脈滴注。

4、急性腎功能不全，可進行血液透析或腹膜透析治療。

5、白細胞、粒細胞、血小板減少的病人，停藥後靜脈輸入全血、血小板。必要時應用非格司亭（G-CSF）或升血能（GM-CSF）等。

6、出現支氣管痙攣、喉水腫，應立即給予糖皮質激素。

7、其他對症治療。 ^[1] 

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。

S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.

穿戴適當的防護服、手套和眼睛/面保護。

R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。