卡維地洛片

本品的主要成份為卡維地洛，
　　其化學名稱為：（±）-1-（9H--咔唑-4--氧基）-3-[2-(2-甲氧基苯氧基乙基)-氨基]-2-丙醇
　　化學結構式：

　　分子式：C₂₄H₂₆N₂O₄
　　分子量：406.48

本品為白色、類白色片或薄膜衣片。

原發性高血壓:卡維地洛適用於原發性高血壓的治療，可單獨使用或與其它抗高血壓藥特別是噻嗪 類利尿劑聯合使用。
　　治療有症狀的充血性心力衰竭:卡維地洛用於治療有症狀的充血性心力衰竭可降低死亡率和心血管 亊件的住院率，改善病人一般情況並減慢疾病進展，卡維地洛可做為標準治療的附加治療，也可用於不 耐受八或沒有使用洋地黃.肼苯噠嗪、硝酸鹽類藥物治療的病人.

⑴6.25mg ⑵12.5mg

原發性高血壓
　　推薦一日1次用藥.
　　成人：推薦開始2天劑量為每次12.5mg每日1次；以後每次25mg，每日1次.如病情需要可在 兩週後將別量增加到最大推薦用量每日50mg，每日1次或分2次服用^
　　老年人：初始劑量每次12.5mg.每日1次，即可在某些病人中取得滿意療效，若效果不好，可在 間隔至少兩週後將劑量增加到推薦最大用量每日50mg，每日1次或分次服用.
　　治療有症狀的充血性心力衰竭
　　劑量必須個體化，增加劑量期間醫生需密切觀察。接受地高辛.利尿劑、ACEI治療的病人必須先 使用這些藥物治療穩定後再使用卡維地洛.推薦開始兩週劑量每次3.125mg,每日2次，若耐受好，可 間嗝至少兩週後將劑量增加一次，到每次6.25mg，每日2次；然後每次12.5mg每日2次；再到每次 25mg，每日2次.劑量必須增加到病人能耐受的最高限度。體重小於85公斤，最大推薦劑量為25mg， 每日2次，體重大於85公斤，最大推薦劑量為50mg，每日2次。每次劑量增加前，醫生需評估病人有 無心力衰蝸加重或血管擴張的症狀，心力衰竭加重或水鈉瀦留須用增加利尿劑劑量處理，有時劑量減少卡維地洛劑量或暫時中止卡維地洛治療.卡維地洛停藥超過兩週時，再次用藥應從每次3.125mg， 每日2次開始，然後以上述推薦方法增加劑量。血管擴張的症狀，開始可通過降低利尿劑劑量處理，若 症狀持續，需降低ACEI（如使用）劑量，然後，再根據需要降低卡維地洛劑量.在嚴重心力衰竭或血 管擴張的症狀穩定以前，不能增加卡維地洛的劑量。
　　尚無18歲以下病人安全性及療效的研究資料，
　　療程
　　卡維地洛治療一般需長期使用。治療不能驟停，必須逐漸減量。這對合並冠心病的病人特別重要。
　　給藥方法
　　服藥時間與用餐無關，但對充血性心衰病人必須飯中服用卡維地洛，以減緩吸收，降低體位性低血 壓的發生.

卡維地洛用於治療高血壓、心絞痛時發生的不良亊件與充血性心衰時觀察到的是一致的。但是前者的不良亊件發生率更低一些
　　中樞神經系統：偶爾發生輕度頭暈、頭痛，乏力，特別是在治療早期，抑鬱、睡眠紊亂、感覺異常罕見.
　　心血管系統：治療早期俱爾有心動過緩、體位性低血壓，很少有暈厥。外周循環障礙（四肢發涼） 不常見，可使原有間歇性跛行或有雷諾現象的病人症狀加重。水腫不常見。心絞痛不常見，個別病人出 現房室傳導阻滯和心衰加重，心衰病人可有頭暈、偶爾出現不間部位不同程度的水腫，極少數患者出現 完全性房室傳導阻滯或進展性心衰I特別是在劑量增加時。
　　呼吸系統：有哮喘或呼吸困難傾向的病人供爾發病.鼻塞罕見.
　　消化系統：胃腸不適（如腹痛.腹瀉、噁心等）偶見，便秘和嘔吐不常見.
　　皮膚和附件：可出現皮膚反應（如變態反應性皮疹少見，個別病人可出現蕁麻疹、瘙癢、扁平苔蘚 樣皮膚反應I可能會發生銀屑樣皮膚損害或使原有的病情加重。
　　生化和血液系統：偶見血淸轉氨酶改變，血小板減少，白細胞減少等。
　　代謝：由於本藥具有β受體阻斷劑的特性，可使隱性糖尿病病人出現犒牀症狀，或使原有糖尿病的 病人病情加重，並抑制反向葡萄糖調節機制。心衰病人倆見體重增加及高膽固醇血癥。
　　其他：四肢疼痛偶見。口乾、排尿障礙、性功能減退、視覺障礙及眼部刺激感罕見。可有眼乾症狀。有心衰和瀰漫性心血管病變和/或腎功能不全的病人可能會進一步加重腎功能損害,個別病例可出現腎 功能衰竭。

卡維地洛在下列病人中禁用：
　　1.對本品任何成份過敏者。
　　2.紐約心臟病協會分級為IV級的失代償性心力衰竭，需使用靜脈正性肌力藥物.
　　3.哮喘.伴有支氣管痙攣的慢性阻塞性肺疾病（COPD、過敏性鼻炎.
　　I肝功能異常。
　　4Ⅱ - Ⅲ度房室傳導阻滯，嚴重心動過緩（心率小於50次/分）病竇綜合症（包括竇房阻滯）
　　5.I心源性休克.
　　6.嚴重低血壓（收縮壓小於85mmHg）
　　7.手術前48小時內。

1.由於卡維地洛與洋地黃類藥物均能減慢房室傳導速度,故對已用洋地黃、利尿劑及血管緊張素轉 換酶抑制劑控制病情的充血性心衰的病人使用卡維地洛時應謹懼小心.
　　2.由於卡維地洛可能會掩蓋或減弱急性低血糖的早期症狀和體徵,故對糖尿病病人使用卡維地洛時 應謹懼丨伴有糖尿病的充血性心衰的病人使用卡維地洛時，可能會使血糖難以控制。故在使用本藥的開 始階段，應定期監測血糖並相應調整降糖藥的用量，
　　3.卡維地洛治療伴有低血壓（收縮壓小於100mmHg)、缺血性心臟病、瀰漫性血管病和/或腎功 能不全的充血性心衰的病人時，可引起可逆性腎功能障礙，此類病人在增加卡維地洛藥量時，應密切監測腎功能，如發生腎功能減退時，則應減少卡維地洛的用置或停藥。
　　4.允血性心衰的病人在增加卡維地洛的藥物劑量期間，可能使心衰和水鈉瀦留加重，此時應增加利 尿劑的用量，並在以上情況恢復前不再增加卡維地洛的用量，極個別情況下可能需要減少卡維地洛的用 量或暫時停藥，以上情況通常不會影響以後增加卡維地洛的劑量。
　　5．除非治療後利大於弊，否則卡維地洛只能用於不需口服或吸人性支氣管解痙劑治療的慢性阻塞性 肺疾病的病人，有支氣管痙攣傾向的病人可能會發生呼吸道阻力增加，從而導致呼吸窘迫，因此在使用 卡維地洛的開始階段及增加劑量期間應嚴密觀察病人的呼吸情況，在治療中如發現任何支氣管痙孿的證據均應及時減少卡維地洛的用量。
　　6．戴隱形眼鏡者應注意該藥可能會引起眼睛乾燥。
　　7.停止卡維地洛治療時，不能突然停藥，伴有缺血性心臟病者尤其應該注意，此類病人應逐漸減少 用量然後停藥（1-2周）。
　　8.和其它β受體阻滯劑一樣，卡維地洛可能掩蓋甲狀腺功能亢進的症狀。
　　9.由於β受體阻滯劑可能會增加病人過敏的機會或導致過敏反應加重，因此有嚴重過敏史的和正在 接受脱敏治療的病人應小心使用卡維地洛。
　　10.對患有與β受體阻滯劑相關銀屑病的患者在應用卡維地洛前應考慮利弊關係。
　　11.嗜咯細胞瘤患者使用卡維地洛前，應先使用β受體阻滯劑。儘管卡維地洛有α和β受體阻滯的藥理作用，但尚無在這類病人中使用的臨牀經驗。因此，懷疑嗜咯細胞瘤的病人應小心使用。
　　12Prinzmetalis變異性心絞痛患者使用非選擇性β受體阻滯劑時可能引發胸痛，雖然卡維地洛的β 受體阻滯作用可能會預防心絞痛的發生，怛目前尚無在這類病人中使用的臨牀經驗。故對懷疑有 變異性心絞痛的患者應小心應用。
　　13.有外周血管疾病的患者使用卡維地洛應小心，因為β受體阻滯劑可加重動脈供血不足。
　　14.外周血管失調的病人（如雷諾現象）應用卡維地洛可能會加劇病情。
　　15.手術病人使用卡維地洛要小心.因為卡維地洛與麻醉藥有協同負性肌力作用及低血壓等。
　　16.卡維地洛可誘發心動過緩，如心率小於55次/分，卡維地洛須減量。
　　17.卡維地洛與維拉帕米及地爾硫卓等鈣通道阻滯劑或其它合用時，需嚴密監視病人的心電圖和血壓 情況.
　　18.由於缺少臨牀經驗，不穩定或繼發性高血壓患者請小心應用。
　　對駕駛員和操作機器者的影響：
　　卡維地洛降低警覺性（如駕駛和操作機器的能力），這種影響因人而異。在用藥開始、劑量改變和 合併飲酒時更為明顯。
　　19.運動員慎用。

卡維地洛用於妊娠婦女尚無足夠的臨牀經驗。動物生殖實驗未發現卡維地洛有致畸作用。β受體阻 斷降低胎盤灌注，這可能會導致胎死宮內.流產和早產。還有，對胎兒和新生兒也會發生副作用（特別 是低血糖和心動過緩還會增加新生兒發生心肺併發症的危險性。所以，孕婦或有可能懷孕的婦女忌用卡維地洛。
　　卡維地洛和/或它的代謝產物可通過乳汁分泌，因此哺乳期婦女應避免服用本品，如確需服用該藥 則應停止母乳餵養。

尚無18歲以下病人安全性及療效的研究資料。

本藥主要在肝臟代謝，嚴重肝臟功能損害者可出現血藥濃度持續升高的現象，而老年患者多伴有肝 髒功能低下，所以，老年患者應從低劑量（10mg）開始用藥，並注意密切觀察。

與其它β受體阻滯劑-樣，卡維地洛也可增強其它聯合使用的抗高血壓藥物（如α受體拮抗劑）的 作用，或產生低血壓。
　　卡維地洛與地爾硫卓聯合口服時，個別病人出現心臟傳導障礙（對血流動力學的影響罕見同其它具有β受體阻滯作用的藥物一樣，卡維地洛與維拉帕米及地爾硫卓等鈣通道阻滯劑或I類抗心率失常 藥合用時，應嚴密監視病人的心電圍和血壓情況，並嚴禁靜脈聯合使用此類藥物。
　　在高血壓病人，卡維地洛與地高辛聯合用藥時，可使地高辛的穩態谷濃度增加16%，故在開始給藥、 調整劑最及停用卡維地洛時均應加強對地高辛血藥濃度的監測。
　　在終止卡維地洛與可樂定聯合用藥時，應先停用卡維地洛幾天後再將可樂定逐漸減量。
　　卡維地洛可能會增強胰島素或口服降糖藥的作用，而低血糖的症狀和體徵（尤其是心動過速）可能被掩蓋或減弱而不易被發現，因此建議定期監測血糖水平。
　　卡維地洛用於接受利福平等混和功能氧化酶誘導劑的病人時，卡維地洛的血藥濃度可能會降低。而用於接受西咪替丁等混和功能氧化酶抑制劑的病人時，卡維地洛的血藥濃度可能會增高，故應引起注意。
　　麻醉期間病人使用卡維地洛時,應密切觀察卡維地洛與麻醉藥協同導致的負性肌力作用及低血壓等。
　　卡維地洛與強心式聯合使用可能延長房室傳導時間。

用藥過量引起嚴重的竇性心動過緩時，首先給予硫酸阿托品〈0.25-1mg〉靜注，以後可根據病悄 需要給予鹽酸異丙腎上腺素（開始紿予25ug緩慢靜注）或硫酸間羥異丙腎上腺素（0.5mg緩慢靜注） 等β受體激動劑。如果必須加大β受體激動劑的用量，注意避免血壓過高。

卡維地洛是一種有多種作用的神經體液拮抗劑，具有非選擇性的β阻滯、α阻滯和抗氧化特性。通過選擇性阻滯α₁腎上腺能受體而擴張血管。卡維地洛通過血管擴張作用減少外周阻力和通過β阻滯抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統。血漿腎素活性降低並很少發生液體瀦留。卡維地洛沒有內在擬交感活性，與心得安相似，它具有膜穩定特性。
　　卡維地洛是由一對對映異構體組成的外消旋混合物。在動物模型中，兩種異構體均有α腎上腺能受體阻滯特性。卡維地洛具有非選擇性β₁和β₂腎上腺能受體阻滯作用，其作用和卡維地洛的左旋體相關。
　　卡維地洛是一種強的抗氧化物和強的反應性氧自由基清除劑，體內外動物試驗及體外多種人體細 胞試驗證實卡維地洛及其代謝物均具存抗氧化特性。
　　在大鼠、小鼠進行了為期2年的研究，給予卡維地洛的劑量分別為75mg/kg/日、200mg/kg/日 (以mg/m²計算，分別為最大推薦人用劑最的12、16倍，結果顯示無致癌作用。
　　多種基因毒性試驗未顯示卡維地洛有致突變作用。
　　在劑量≥ 200mg/kg/日 (以mg/m²計箅為最人推薦人用劑劑量的32倍》，卡維地洛對成年人鼠有毒性作用（鎮靜，體重增加減少），無明顯毒性及生育損害的劑量為60mg/kg/日（以mg/m²計算為最大 推薦人用劑量的10倍）

卡維地洛片口服後很快被吸收，大約1小時可達到最大血淸濃度，有明顯的首過效應 絕對生物利用度約為25%。與食物一起服用時，其吸收減慢，但對生物利用度沒有明顯影響，且可減少 引起立位低血壓的危險性。卡維地洛是一種親脂性的化合物，大約98%到99%。的卡維地洛與血漿蛋白 結合，分佈容積大約為2L/kg，肝硬化患者分佈容積增加。卡維地洛被廣泛的分解為各種代謝產物，其 苯環上的羥化和甲基化可產生具有β阻滯活性的3種代謝物，有很微弱的擴血管作用，其屮4-羥基酚 代謝物的β阻滯作用約比卡維地洛強13倍。卡維地洛的消除半衰期約6 ~ 10小時，血漿清除率約590ml/ min消除主要通過膽道，由糞便排出，少部分以代謝產物形式經腎臟排出。
　　肝功損害病人，由於首過效應降低，卡維地洛的生物利用度對提高到80%。

遮光，密封保存。

鋁塑包裝，14片/板/小盒。

36個月

《中國藥典》2005年版增補本

^[1]