升達

本品主要成分為雙嘧達莫，其化學名稱為：2，2′，2″，2′′′-[4，8-二哌啶基嘧啶並[5，4-d]嘧啶-2，6-二基]雙次氮基]-四乙醇
　　其結構式為：
　　
　　分子式：C24H40N8O4
　　分子量：504.63

本品為黃色片。

抗血小板藥物，用於預防血栓栓塞性疾病。

25mg。

口服。
　　每次25～50mg（1～2片），每日3次。口服或溶於100ml左右温水中服用，須按醫囑用藥。

治療劑量時不良反應輕而短暫，長期服用最初的副作用多消失。常見的不良反應有頭暈，頭痛、嘔吐、腹瀉、臉紅，皮疹和瘙癢，罕見心絞痛和肝功能不全。不良反應持續或不能耐受者少見，停藥後可消失。在上市後臨牀報道中，罕見不良反應有喉頭水腫、疲勞、不適、感覺異常、肌痛、關節炎、噁心、消化不良、肝炎、膽石症、心悸、禿頭。

對本品過敏者禁用。

（1）嚴重冠脈病變患者使用本品後缺血可能加重。
　　（2）可引起外周血管擴張，故低血壓患者應慎用。
　　（3）有出血傾向患者慎用。
　　（4）有報告本品可能引起肝酶升高。

未在孕婦中作適當的對照研究，僅當確有必要方可用於孕婦。雙嘧達莫從人乳汁中排泌，故哺乳婦女應慎用。

12歲以下兒童用藥的安全性和效果未確定。

（1）本品與阿司匹林有協同作用。與阿司匹林合用時需減少劑量。
　　（2）本品與肝素、雙香豆素類抗凝藥、頭孢孟多、頭孢替坦、普卡黴素或丙戊酸等合用時，可加重低凝血酶原血癥或進一步抑制血小板聚集，有引起出血的危險，需加強觀察。

如果發生低血壓，必要時可用升壓藥。急性中毒症狀在齧齒動物有共濟失調、運動減少和腹瀉，在狗中有嘔吐、共濟失調和抑鬱。雙嘧達莫與血漿蛋白高度結合，透析可能無益。

具有抗血栓形成作用。雙嘧達莫抑制血小板聚集，高濃度（50μg/ml）可抑制血小板釋放。作用機制可能為：
　　（1）抑制血小板、上皮細胞和紅細胞攝取腺苷，治療濃度（0.5-1.9 μg/dl）時該抑制作用呈劑量依賴性。局部腺苷濃度增高，作用於血小板的A2受體，刺激腺苷酸環化酶，使血小板內環磷酸腺苷（cAMP）增多。通過這一途徑，血小板活化因子（PAF）、膠原和二磷酸腺苷（ADP）等刺激引起的血小板聚集受到抑制。
　　（2）抑制各種組織中的磷酸二酯酶（PDE）。治療濃度抑制環磷酸鳥苷磷酸二酯酶（cGMP-PDE），對cAMP-PDE的抑制作用弱，因而強化內皮舒張因子（EDRF）引起的cGMP濃度增高。
　　（3）抑制血栓烷素A2（TXA2）形成，TXA2是血小板活性的強力激動劑。
　　（4）增強內源性PGI2的作用。雙嘧達莫對血管有擴張作用。犬經十二指腸給予雙嘧達莫0.5～4.0 mg/kg產生劑量相關性體循環和冠狀血管阻力降低，體循環血壓降低和冠脈血流增加。給藥後24分鐘起效，作用持續約3小時。在人觀察到相同的血流動力學效應。但急性靜脈給藥可使狹窄冠脈遠端局部心肌灌注減少。
　　在小鼠111周和大鼠128-142周口服試驗中，8、25和75 mg/kg（1、3.1和9.4倍於人每日最大推薦劑量）雙嘧達莫未產生明顯致癌效應。致突變試驗的結果為陰性。大鼠生殖試驗使用60倍於人每日最大推薦劑量雙嘧達莫，未顯示生殖受損的證據。但在115倍於人每日最大推薦劑量時，黃體數量明顯減少，活胎種植減少。小鼠、大鼠和兔試驗未顯示雙嘧達莫損害胎兒的證據。小鼠口服LD50為2150 mg/kg；單次口服致死量在大鼠為6000 mg/kg，在犬為350 mg/kg。

相對生物利用度為95.9%±17.5%。消除半衰期為2.13±0.49小時，達峯時間和達峯濃度分別為0.5±0.1小時和1321.15±277.51ng/ml。與血漿蛋白結合率高。在肝內代謝，與葡萄糖醛酸結合，從膽汁排泌。

遮光、密閉，陰涼處保存。

雙鋁板 25mg×12片×3板/盒

暫定二年

北京巨能製藥有限責任公司