帕司煙肼

化學式：C₁₃H₁₄N₄O₄

分子量：290.275

CAS號：2066-89-9

熔點：142-144℃

沸點：380.8℃

閃點：184.1℃

蒸汽壓：1.78E-06mmHg at 25°C ^[1] 

本品為異煙肼（INH）與對氨基水楊酸（PAS）的化學合成物。INH主要對生長繁殖期的分枝桿菌有效。其作用機制尚未闡明，可能抑制敏感細菌分枝菌酸的合成而使細胞壁破裂。

PAS有效地延緩和阻滯了INH在體內的乙酰化過程。因此，本品在血液中維持較高、較久的INH濃度並且降低了對肝臟的毒性。臨牀分別服用等量的INH和本品後發現，12小時INH血藥濃度僅有0.03mg/L，本品卻有2.6mg/L；14小時INH血濃度已為0，本品仍高達2 mg/L，為MIC的2倍。這不僅增強了藥物的殺菌作用，同時也延遲了細菌耐藥性的產生。

臨牀證實，在與其他抗結核藥聯合治療中，本品的抗結核療效顯著優於INH，而胃腸道反應、肝功能損害和白細胞減少，不良反應發生率顯著低於INH。

動物試驗表明，對人工感染的小白鼠，本品抗結核效力約為INH的5倍；本品每日10mg/kg的治療效果顯著優於INH（每日20mg/kg）+PAS（每日200mg/kg）的物理混合製劑。

本品小白鼠、兔經口LD₅₀為0.4g/kg·d和0.8~1.6g/kg，分別為INH的2倍。

本品口服後迅速自胃腸道吸收，並分佈於全身組織和體液中，包括腦脊液和乾酪樣組織中。在體內逐漸分解為INH和PAS。大部分在肝中乙酰化而成無活性的代謝物，主要經腎排泄。以INH為標記物t_max=3.4h，t_1/2=6.8h。

1、本品至少應連續服用3個月，如無不良反應，中途不宜停藥，經臨牀確診痊癒後方可停藥。

2、孕婦、肝腎功能不良者和有精神病史、癲癇病史及腦外傷史者慎用。

3、用藥期間應定期進行肝功能檢查。少數病人在用藥的前兩個月可出現一過性氨基轉移酶升高。在保肝治療下繼續用藥，氨基轉移酶可恢復正常。若繼續升高，則應停藥。

4、如療程中出現視神經炎症狀，需立即進行眼部檢查，並定期複查。

5、同服維生素B6可防治周圍神經炎等神經系統的不良反應。

6、抗酸藥，尤其是氫氧化鋁，可抑制本品吸收，不宜同服。

7、本品可加強香豆素類抗凝血藥，某些抗癲癇藥、降壓藥、抗膽鹼藥、三環抗抑鬱藥的作用，合用時需注意

孕婦及哺乳期婦女用藥慎用。

本品為4-吡啶甲酰肼對氨基水楊酸鹽，按乾燥品計算，含C₆H₇N₃O·C₇H₇NO₃不得少於98.0%。

本品為黃色結晶性粉末，無臭。

本品在丙酮中易溶，在熱水中溶解，在乙醇和甲醇中略溶。

本品的熔點為139~144°C，熔融同時分解（通則0612）。

1、取本品50mg，加水5mL溶解，加氨制硝酸銀試液1mL，溶液呈白色渾濁，加熱後，試管壁上生成銀鏡。

2、取本品2mg，加水10mL溶解，加稀鹽酸2滴及三氯化鐵試液2滴，即顯紫色。

3、取本品，加水溶解並稀釋製成每1mL中約含10µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在265nm和298nm的波長處有最大吸收。

4、本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（通則0402）。

照高效液相色譜法（通則0512）測定，避光操作。

供試品溶液：臨用新制，取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。

對照品溶液：取間氨基酚對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1.8µg的溶液。

系統適用性溶液：取帕司煙肼和間氨基酚對照品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含帕司煙肼1mg和間氨基酚1.8µg的混合溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以磷酸鹽緩衝液（取磷酸氫二鈉8.7g與磷酸二氫鈉3.4g，加水適量使溶解，加10%四丁基氫氧化銨溶液23mL，加水至1000mL）-甲醇（90:10）為流動相，檢測波長為280nm，進樣體積10µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，理論板數按間氨基酚峯計算不低於5000，異煙肼峯、間氨基酚峯和對氨基水楊酸峯之間的分離度均應符合要求。

測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液的色譜圖中如有與間氨基酚峯保留時間一致的色譜峯，按外標法以峯面積計算，不得過0.25%。

取本品0.50g，加水48mL，加熱溶解，放冷，加硝酸2mL，搖勻，將溶液分為兩等份，分置50mL納氏比色管中，一份中加硝酸銀試液1mL，放置10分鐘，用濾紙反覆濾過，至濾液完全澄清，加標準氯化鈉溶液7.5mL與水適量使成50mL，搖勻，在暗處放置5分鐘，作為對照溶液。另一份中加硝酸銀試液1mL與水使成50mL，搖勻，在暗處放置5分鐘，如顯渾濁，與對照溶液比較，不得更濃（0.03%）。

取本品2.0g，加水50mL，水浴加熱溶解，放冷，加稀鹽酸4mL，反覆濾過至溶液澄清，濾液分為兩等份，分置 50mL的納氏比色管中，一份加25%氯化鋇溶液5mL，搖勻，放置10分鐘，如渾濁，反覆濾過至濾液澄清，再加標準硫酸鉀溶液5.0mL與水適量使成50mL，搖勻，放置10分鐘，作為對照溶液。另一份中加25%氯化鋇溶液5mL與水適量使成50mL，搖勻，放置10分鐘，如顯渾濁，與對照溶液比較，不得更濃（0.05%）。

乾燥失重

取本品，以五氧化二磷為乾燥劑，在80℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

取本品0.25g，精密稱定，加冰醋酸30mL使溶解，加醋酐2mL，結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至藍色為終點，並將滴定結果用空白試驗校正。每1mL的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於29.03mg的C₆H₇N₃O·C₇H₇NO₃。

抗結核藥。

密封保存。 ^[2]