利血平

利血平（Reserpine），是一種用於治療高血壓及精神病的吲哚類生物鹼藥物，最初是在蘿芙木屬植物蛇根木中提取而成。如今由於副作用較多並且更優的新藥上市，利血平已不再是治療的首選藥物。兒茶酚胺類（屬於單胺類神經遞質）在對心率、心肌收縮力和外周阻力的調控上起着極大作用，利血平的降壓作用是通過消耗外周交感神經末梢的兒茶酚胺而發揮藥效。 ^[2] 

化學式：C₃₃H₄₀N₂O₉

分子量：608.679

CAS號：50-55-5

EINECS號：200-047-9

熔點：265℃

沸點：700,1℃

閃點：377.2℃

密度：1.32g/cm³

折射率：1.620

外觀：淡黃色粉末 ^[3] 

摩爾折射率：160.93

摩爾體積（cm³/mol）：458.1

等張比容（90.2K）：1274.4

表面張力（dyne/cm）：59.8

極化率（10^-24cm³）：63.80 ^[2] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：4

氫鍵供體數量：1

氫鍵受體數量：10

可旋轉化學鍵數量：10

互變異構體數量：0

拓撲分子極性表面積：118

重原子數量：44

表面電荷：0

複雜度：1000

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：6

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[2] 

本品主要通過影響交感神經末梢中去甲腎上腺素攝取進入囊泡而致使其被單胺氧化酶降解，耗盡去甲腎上腺素的貯存，妨礙交感神經衝動的傳遞，因而使血管舒張、血壓下降、心率減慢，中樞神經的鎮靜和抑制作用可能是利血平進入腦內，耗竭中樞兒茶酚胺貯存的結果。靜脈注射1h出現降壓作用。口服治療量約1周始出現降壓作用，2～3周達峯效應，停藥後尚能持續3～4周。 ^[1] 

口服吸收迅速而完全，2～3h後血藥濃度達峯水平，很快分佈到肝、腦、脾、腎、脂肪和腎上腺等組織。分佈半衰期為4.5h，消除半衰期長達27h。經血漿酯酶和肝代謝，代謝物產物由尿、糞排出。

高血壓（輕、中度）。

潰瘍性結腸炎、有精神病抑鬱病史者、孕婦及哺乳期婦女禁用。 ^[1] 

1、有胃及十二指腸潰瘍者、竇房結功能異常者、癲癇患者應慎用。

2、任何劑量都可能發生精神抑鬱，但以大劑量（每天大於12mg）時更常見，一旦發生即應停藥，必要時須住院治療。

3、慎與單胺氧化酶合用。

4、高血壓急症靜脈應用時，須注意觀察神志，以免藥物所致的神志遲鈍影響對病情發展的判斷。 ^[1] 

可能發生嗜睡、口乾、鼻黏膜充血和心動過緩，消化道症狀如腹瀉、噁心、嘔吐、食慾缺乏，可見性功能減退及多夢，男性患者少數可見乳房發育。2%的患者發生精神抑鬱。 ^[1] 

1、口服：成人原發性高血壓的初始劑量為每次0.125～0.5mg，每天2次，1～2周後改為維持量，每天0.125～0.25mg。最大劑量每次1.5～2.0mg，必要時可6h重複一次。

2、注射：每天1～2mg，肌內注射或靜脈注射。小兒每天0.02mg/kg，分2～3次。 ^[2] 

全身麻醉藥可增強利血平的降壓作用。與乙醇或中樞神經抑制劑合用可加重中樞抑制作用。

1、與其他降壓藥或利尿藥合用可加強降壓作用，需進行劑量調整；與β阻滯劑合用可使後者作用增強；

2、與洋地黃或奎尼丁合用，大劑量時可引起心律失常；

3、與左旋多巴合用可使多巴胺耗竭，導致帕金森氏症；

4、與間接性擬腎上腺素藥如麻黃鹼、苯丙胺等合用，可使兒茶酚胺貯存耗竭，抑制擬腎上腺素藥的作用；

5、與直接性擬腎上腺素藥如腎上腺素、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素等合用，可使之作用延長；

6、與三環類抗抑鬱藥合用，利血平和抗抑鬱藥作用均減弱；

7、巴比妥類可加強利血平的中樞鎮靜作用。 ^[2] 

利血平無特效解毒劑，也不能通過透析排除，治療措施是對症和支持療法。藥物過量導致呼吸抑制、昏迷、低血壓、抽搐和體温過低。此時必須採取洗胃催吐，即使已服藥數小時。嚴重低血壓者置於卧位，雙腳上抬，並審慎給予直接性擬腎上腺素藥升壓；呼吸抑制者予以吸氧和人工呼吸；抗膽鹼藥治療胃腸道症狀；並糾正脱水、電解質失衡、肝昏迷和低血壓。由於利血平作用持續較長，病人需至少觀察72小時。血壓至滿意水平。 ^[2] 

本品為18β-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰氧基)-11,17α-二甲氧基-3β,20α-育亨烷-16β- 甲酸甲酯，按乾燥品計算，含C₃₃H₄₀N₂O₉不得少於98.5%。

本品為白色至淡黃褐色的結晶或結晶性粉末，無臭，遇光色漸變深。

本品在三氯甲烷中易溶，在丙酮中微溶，在水、甲醇、乙醇或乙醚中幾乎不溶。

取本品，精密稱定，加三氯甲烷溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為-115°至-131°。

1、取本品約1mg，加0.1%鋁酸鈉的硫酸溶液0.3mL，即顯黃色，約5分鐘後轉變為藍色。

2、取本品約1mg，加新制的香草醛試液0.2mL，約2分鐘後顯玫瑰紅色。

3、取本品約0.5mg，加對二甲氨基苯甲酸5mg、冰醋酸0.2mL與硫酸0.2mL，混勻，即顯綠色，再加冰醋酸1mL，轉變為紅色。

4、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集195圖）一致。

取本品20mg，置100mL量瓶中，加冰醋酸溶解並稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在388nm的波長處測定吸光度，不得過0.10。

照高效液相色譜法（通則0512）測定，避光操作。

供試品溶液：取本品約10mg，置10mL量瓶中，加冰醋酸1mL使溶解，加甲醇稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mlL置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取利血平10mg，加冰醋酸1mL使溶解，用甲醇稀釋製成每1mL中約含40µg的溶液，搖勻。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-1%乙酸銨溶液（46:54）為流動相，檢測波長為268nm，進樣體積10µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，理論板數按利血平峯計算不低於4000，利血平峯與相鄰雜質峯之間的分離度應符合要求。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的1.5倍（1.5%）。

取本品，在60°C減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

不得過0.15%（通則0841）。

照高效液相色譜法（通則0512）測定，避光操作。

取本品約50mg，置100mL量瓶中，加冰醋酸3mL使溶解，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，用甲醇定量稀釋製成每1mL中約含40µg的溶液。

取利血平對照品約50mg，置100mL量瓶中，加冰醋酸3mL使溶解，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，用甲醇定量稀釋製成每1mL中約含40µg的溶液。

除進樣體積為20µL外，見有關物質項下。

測定法

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。 按外標法以峯面積計算。

抗高血壓藥。

遮光，密封保存。

1、利血平片。

2、利血平注射液。 ^[5] 

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。

R10：Flammable.

易燃的。

R36/37：Irritating to eyes and respiratory system.

刺激眼睛和呼吸系統。