利巴韋林

化學式：C₈H₁₂N₄O₅

分子量：244.205

CAS號：36791-04-5

密度：2.08g/cm³

熔點：174-176℃

沸點：639.8℃

閃點：340.7℃

折射率：1.823

外觀：白色結晶性粉末

溶解性：易溶於水，微溶於乙醇、氯仿和醚等 ^[1] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：-1.8

氫鍵供體數量：4

氫鍵受體數量：7

可旋轉化學鍵數量：3

拓撲分子極性表面積（TPSA）：144

重原子數量：17

表面電荷：0

複雜度：304

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：4

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[1] 

本品為1-β-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺，按乾燥品計算，含C₈H₁₂N₄O₅應為98.5%～101.5%。

本品為白色或類白色結晶性粉末，無臭。

本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚或二氯甲烷中不溶。

取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含40mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為-35.0°至-37.0°。

1、取本品約0.1g，加水10mL使溶解，加氫氧化鈉試液5mL，加熱至沸，即發生氨臭，能使濕潤的紅色石蕊試紙變藍色。

2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集22圖）一致。

取本品1.0g，加水50mL溶解後，加飽和氯化鉀溶液0.2mL，搖勻，依法測定（通則0631），pH值應為4.0～6.5。

取本品0.5g，加水10mL溶解後，溶液應澄清無色，如顯渾濁，與2號濁度標準液（通則0902第一法）比較，不得更濃，如顯色，與黃色或黃綠色1號標準比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。（供注射用）

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含0.4mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置200mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件：用磺化交聯的苯乙烯-二乙烯基共聚物的氫型陽離子交換樹脂為填充劑，以水（用稀硫酸調節pH值至2.5±0.1）為流動相，檢測波長為207nm，進樣體積20µL。

系統適用性要求：理論板數按利巴韋林峯計算不低於2000。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峯保留時間的2倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質的峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.25%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的2倍（1.0%）。

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含50µg的溶液。

取利巴韋林對照品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含50µg的溶液。

見有關物質項下。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀。按外標法以峯面積計算。

抗病毒藥。

遮光，密封保存。

1、利巴韋林口服溶液。

2、利巴韋林片。

3、利巴韋林分散片。

4、利巴韋林含片。

5、利巴韋林注射液。

6、利巴韋林膠囊。

7、利巴韋林顆粒。

8、利巴韋林滴眼液。

9、利巴韋林滴鼻液。

10、利巴韋林葡萄糖注射液。

11、利巴韋林氯化鈉注射液。

12、注射用利巴韋林。 ^[2] 

1、用於治療拉沙熱或流行性出血熱（具腎臟綜合徵或肺炎表現者）（靜脈滴注或口服）。

2、用於慢性丙型肝炎的治療（與重組干擾素α2b或peg干擾素α合用）。

3、防治病毒性上呼吸道感染（滴鼻）。

體外具抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多種病毒生長的作用，其機制不全清楚。本品並不改變病毒吸附、侵入和脱殼，也不誘導干擾素的產生。藥物進入被病毒感染的細胞後迅速磷酸化，其產物作為病毒合成酶的競爭性抑制藥，抑制肌苷單磷酸脱氫酶、流感病毒RNA多聚酶和mRNA鳥苷轉移酶，從而引起細胞內三磷酸鳥苷的減少，損害病毒RNA和蛋白合成，使病毒的複製與傳播受抑。對呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用及中和抗體作用。

口服吸收快，t_max為1.5小時。生物利用度為45%~65%，少量可經氣溶吸入。單次口服600mg後c_max為1~2mg/L。兒童每日以面單吸藥2.5小時共3天，c_m為0. 2mg/L;每日吸藥20小時共5天，c_max為1. 7mg/L。本品與血漿蛋白幾乎不結合。呼吸道分泌物中藥物濃度大多高於血藥濃度。藥物能進人紅細胞內，且蓄積量大。長期用藥後腦脊液內藥物濃度可達同期血藥濃度的67%。可透過胎盤進入胎兒血液循環，也能通過乳汁分泌。在肝內代謝。口服和靜脈給藥時t_1/2為0.5~2小時，吸入給藥時為9.5小時。本品主要經腎排泄，72~80小時尿藥排泄量為給藥量的30%~55%。72小時糞便內藥物排泄量約15%。藥物在紅細胞內可蓄積數週。終止治療後4周，血漿中仍有藥物存在。

本品吸入用藥可導致肺功能退化、細菌性肺炎、氣胸和心血管反應（血壓下降以及心臟停搏）等，罕見貧血和網織紅細胞過多的報道。也有結膜炎、皮疹發生。靜脈或口服給藥後主要的不良反應有溶血性貧血、血紅蛋白減低及貧血、乏力等，停藥後可消失。較少見的不良反應有疲倦、頭痛、失眠等，多見於應用大劑量者，以及食慾減退，噁心等。靜脈推注可引起寒戰。吸入用藥時醫護人員可發生頭痛、皮膚瘙癢、皮膚紅、眼周水腫。與干擾素α2b或peg干擾素α合用可引起嚴重抑鬱、自殺意念、溶血性貧血(約10%)、骨髓抑制、自身免疫和感染疾患、肺功能紊亂(呼吸困難、肺浸潤、侷限性肺炎、肺炎等)、胰腺炎、糖尿病等不良反應。

1、對本品過敏者禁用。

2、孕婦及其男性伴侶禁用。

3、血紅蛋白病患者禁用。

4、自身免疫性肝炎患者禁忌利巴韋林與干擾素α2b合用、。

5、慎用於嬰兒。

1、妊娠試驗陰性者才可開處方用本品。患者在用藥期間及藥物停用後6個月之內必須實施可靠避孕。

2、哺乳期婦女在用藥期間需停止授乳，乳汁也應丟棄。由於哺乳期婦女呼吸道合胞病毒感染具自限性，故本品不用於此種病例。

3、由於藥物可能沉澱在呼吸器上，妨礙安全、有效地通氣，因此施行輔助呼吸的嬰兒不應採用本品氣霧劑。

4、腎功能損害者本品的毒性反應的風險增大，用藥期間應監測腎功能並相應調整劑量，不應使用於肌酐清除率≤50mL/min的患者。老年患者不推薦應用。

5、用藥期間和用藥後的隨訪期，兒科用藥患者(主要是青春期患者)的自殺意念或企圖高於成年人。

6、本品引起的貧血可繼而導致心肌梗死，用藥前應評估患者的心臟疾病的可能性，有不穩定心臟病史的患者應避免使用。用藥期間如出現心臟病惡化應停藥。有嚴重貧血者不宜用。

7、與干擾素α2b或peg干擾素α合用患者，如出現胰腺炎的體徵或症狀應暫停用藥，如確認為胰腺炎應停藥;如有肺浸潤或肺功能損害依據，應密切監測或停藥。

8、口服或靜脈給藥引起血膽紅素增高者可高達25%。大劑量可引起血紅蛋白量下降。用藥前及每週用藥兩週2周或4周應檢查血紅蛋白或血細胞比容。

9、本品氣霧劑不應與其他氣霧劑同時給藥。

本品與齊多夫定有拮抗作用，因本品可抑制齊多夫定轉變成活性型的磷酸齊多夫定。

1、本品氣霧劑應採用指定的氣霧發生器，顆粒為1.2~1.6μm。嬰兒可通過氧氣罩或氧氣面罩給藥，流量為12.5L/min,給藥濃度為20mg/mL, 12小時內氣霧吸入濃度約190μg/L空氣。目前國內無該種氣霧發生器。

2、儘早用藥。呼吸道合胞病毒性肺炎病初3天內給藥一般有效。本品不宜用於未經實驗室確診為呼吸道合胞病毒感染的患者。

1、口服治療慢性丙型肝炎，成人。每日600mg。兒童，一日按體重10mg/kg, 分4次口服。療程7~14天。6歲以下兒童口服劑量未定。

2、靜脈滴注：①成人，一日500~1000mg，療程3~7天。②兒童，一日10~15mg/kg,分2次給藥，每次靜脈滴注20分鐘以上。療程3~7天。治療拉沙熱、流行性出血熱等嚴重病例時，成人首劑靜脈滴注2g，繼以每8小0.5~1g，共10天。

3、氣霧吸入：此用法必須嚴格按照給藥説明中所述氣霧發生器和給藥方法進行。①兒童，給藥濃度為20mg/mL，一日吸12~18小時，療程3~7天。對於呼吸道合胞病毒性肺炎和其他病毒感染，也可持續吸藥3~6天，或一日3次，一次4小時，療程3天。②成人，一日吸入1g。

4、滴鼻 一次1~2滴，每次1~2小時1次。

S22：Do not breathe dust.

不要吸入粉塵。

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。

S37/39：Wear suitable gloves and eye/face protection.

穿戴適當的手套和眼睛/面保護。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

發生事故時或感覺不適時，立即求醫（可能時出示標籤）。

S53：Avoid exposure - obtain special instructions before use.

避免接觸，使用前獲得特別指示説明。

R61：:May cause harm to the unborn child.

可能對未出生嬰兒造成危害。