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利多卡因
鎖定
利多卡因化合物簡介
中文名稱:利多卡因
英文名稱:lidocaine
英文別名:L-Caine; Leostesin; 2-Diethylamino-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide; Esracaine; 2-diethylamino-2',6'-acetoxylidide;
CAS號:137-58-6
分子式:C14H22N2O
分子量:234.337
精確質量:234.17300
PSA:32.34000
LogP:2.65670
物化性質
外觀與性狀:白色結晶粉末
密度:0.9944 g/cm3
熔點:66-69°C
沸點:372.7ºC at 760mmHg
閃點:179.2ºC
穩定性:穩定。與強氧化劑不相容.
儲存條件:存放在陰涼乾燥處。不使用時保持容器關閉。
蒸汽壓:4.28E-05mmHg at 25°C
包裝等級:III
危險類別:6.1(b)
海關編碼:2924299090
危險品運輸編碼:3249
WGK Germany:3
危險類別碼:R22
安全説明:S22-S26-S36
RTECS號:AN7525000
危險品標誌:Xn
規格:1、氣霧劑: 25g(內含利多卡因1.75g);2、針劑:每支0.2g(10mL)、0.4g(20mL)
用途
利多卡因藥物説明
利多卡因藥理毒理
本品為酰胺類局麻藥。血液吸收後或靜脈給藥,對中樞神經系統有明顯的興奮和抑制雙相作用,且可無先驅的興奮,血藥濃度較低時,出現鎮痛和嗜睡、痛閾提高;隨着劑量加大,作用或毒性增強,亞中毒血藥濃度時有抗驚厥作用;當血藥濃度超過5mg·mL-1可發生驚厥。本品在低劑量時,可促進心肌細胞內K+外流,降低心肌的自律性,而具有抗室性心率失常作用;在治療劑量時,對心肌細胞的電活動、房室傳導和心肌的收縮無明顯影響;血藥濃度進一步升高,可引起心臟傳導速度減慢,房室傳導阻滯,抑制心肌收縮力和使心排血量下降。
利多卡因藥代動力學
口服生物利用度低,經肝臟首次通過效應即鋭減。肌注後吸收完全。吸收後迅速分佈入心、腦、腎及其他血運豐富的組織,然後分佈至脂肪及肌肉組織。表觀分佈容積約1L/kg,心力衰竭時分佈容積減低。蛋白結合率約51%。吸煙者結合率可比不吸煙者高些。
肌注後5~15分鐘起效,一次肌注200mg後15~20分鐘達治療濃度,持續60~90分鐘;
靜注後立即起效(約45~90秒),持續10~20分鐘。治療血藥濃度為1.5~5μg/mL, 中毒血藥濃度為5μg/mL以上。持續靜滴3-4小時達穩態血藥濃度,急性心肌梗塞者需8~10小時。90%經肝臟代謝,代謝物單乙基甘氨酰二甲苯胺(MEGX)及甘氨酰二甲苯胺(GX)具有藥理活性,持續靜滴24小時以上者,代謝產物可產生治療及中毒作用。靜注後半衰期α約10分鐘,β約1~2小時。GX半衰期較長約10小時,MEGX半衰期近似原藥。心衰、肝病患者、老年人及持續靜滴24~36小時以上, 本品的清除減慢。由腎臟排泄,10%為原藥,58%為代謝物(GX),不能被血液透析清除。
利多卡因臨牀應用
利多卡因用法用量
成人常用量:
①肌內注射,一次按體重 4.3mg/kg,60~90分鐘後可重複一次;
③靜脈滴注,用負荷量後可繼續以每分鐘 1~4mg速度靜滴維持;或以每分鐘按體重 0.015~0.03mg/kg速度靜脈滴注。
極量:肌內或靜脈注射 1小時內最大負荷量按體重 4.5mg/kg(或 300mg)。最大維持量為每分鐘 4mg。
1、成人常用量
②硬脊膜外阻滯,胸腰段,250~300mg(1.5~2.0%)。
③浸潤局麻或靜注區域阻滯,50~200mg(0.25~0.5%)。
④外周神經阻滯,臂叢(單側)250~300mg(1.5%);牙科,20~100mg(2.0%);肋間神經(每支),30mg(1.0%);宮頸旁浸潤,左右側各 100mg(0.5~1.0%);椎旁脊神經阻滯(每支),20~50mg(1.0%);陰部神經,左右側各 100mg(0.5~1.0%)。
⑤交感神經節阻滯,頸星狀神經 50mg(1.0%),腰 50~100mg(1.0%)。
⑥一次限量,一般不要超過 200mg(4.0mg/kg),藥液中加用腎上腺素用量可增至 200~250mg(6.0mg/kg)。靜注區域阻滯,極量 4mg/kg。治療用藥靜注,第一次初量 1mg/kg,極量 4mg/kg,成人靜滴每分鐘以 1mg為限。反覆多次給藥,相距間隔時間不得短於 60分鐘。
2、小兒常用量隨個體而異,一次給藥最高總量不得超過 4.0~4.5mg/kg,常用 0.25~0.5%溶液,特殊情況才用 1.0%溶液。
外用給藥
外用給藥的劑型及用法與用量:
4、外用液4%,一般在作胃鏡前直接塗抹或噴霧於咽喉或口腔粘膜表面,偶作鼻腔填塞,每次 24小時處方不得超過 3.0mg/kg,小兒慎用。
阻滯麻醉,1~2%溶液,一次不超過0.4g;表面麻醉,1~2%溶液,噴霧或蘸藥貼敷,一次不超過0.25g; 浸潤麻醉,1~2%溶液,每小時不超過0.4g;治心律失常,一次靜注1~3mg/kg,如無效,10~15分鐘後同量再注一次,同時取100mg加於5~10%葡萄糖液100~200mL內作靜滴,一次治療總量4~6mg/kg。
利多卡因不良反應
2、心血管:①大劑量可產生嚴重竇性心動過緩、心臟停博、室顫、嚴重房室傳導阻滯及心肌收縮力減低,需及時停藥,必要時用阿托品、異丙腎上腺素或起博器治療;血壓下降時給予吸氧、糾正酸中毒及升壓藥;保持氣道通暢等及其他復甦措施;②心房撲動患者用時可能使心室率增快。
5、有報告發生室上性心動過速、扭轉性心律失常或低血壓者。
利多卡因藥物相互作用
1、β受體阻滯藥可以減少肝血流量,故合用時可能減低肝臟對本品的清除,不良反應增多加劇。
2、神經肌肉阻滯藥合用較大劑量利多卡因(按體重 5mg/kg以上),可使這類藥的阻滯作用增強。
3、與抗驚厥藥合用,可增加心肌抑制作用,產生心臟停搏。此外二者合用,中樞神經系統不良反應也增加。苯妥英鈉及苯巴比妥也可以增快本品的肝臟代謝,從而降低靜注後的血藥濃度。曾有報道用本品靜注再加以戊巴比妥靜注時,可產生窒息致死。
6、去甲腎上腺素,試驗證明因減低肝血流量,故本品的總清除率下降。
利多卡因禁忌症
1、交叉過敏反應,對其他胺類局麻藥過敏者可能對本品也過敏,但利多卡因與普魯卡因胺、奎尼丁間尚無交叉過敏反應的報道。
2、已有報道分娩前靜注本品,數分鐘胎兒血藥濃度可達母親血藥濃度的 55~100%。也有報道母親用藥後導致胎兒心動過緩或過速,甚至引起新生兒高鐵血紅蛋白血癥,孕婦用藥須權衡利弊。新生兒用藥可引起中毒,早產兒的 T1/2為 3.16小時,較正常嬰兒長(1.8小時)。
3、老年人用藥應根據需要及耐受程度調整劑量,一般高齡患者(>70歲)劑量應減半。
5、下列情況應慎用;①充血性心力衰竭,嚴重心肌受損;②肝功能障礙;③老年人;④低血容量及休克;⑤不完全性房室傳導阻滯或室內傳導阻滯;⑥肝血流量減低;⑦腎功能障礙;⑧嚴重竇性心動過緩;⑨預激綜合症(可能加重)。
6、對患心臟和肝臟疾病的病人,應減少利多卡因的劑量,在肝病患者中此藥的半衰期較長。由於它能迅速通過胎盤和在新生兒體內的半衰期延長,所以有可能引起新生兒抑制。
7、通常只有在原有心率緩慢的胎兒才會出現致死的心動過緩。
8、嚴重房室傳導阻滯禁用。
利多卡因注意事項
2、孕婦、乳母慎用。心、肝功能不全者,應適當減量。
3、新生兒用藥易引起中毒。早產兒半衰期約3.6小時,較正常嬰兒長1.8小時。老年人應根據耐受程度和需要而調整用量,大於70歲患者劑量應減半。
利多卡因其它功效
利多卡因是一種局麻藥,也可用於室性心律失常的急症治療。隨着人們對利多卡因的深入研究,發現它在治療其它疾病的方面也顯示出較好的效果。下面將就此作一總結。
1、治療前庭神經炎 利多卡因能阻滯血管的交感神經的興奮性,降低其對血管平滑肌的收縮作用,使副交感神經興奮性相對增強,達到改善血液微循環的目的。它能改善內耳前庭神經周圍血管供血,消除內淋巴迴流障礙。方法:用利多卡因50~100毫克靜注,重者200~400毫克加入5%葡萄糖靜滴,每日1次,3天為1個療程。
2、預防氣管拔管時的心血管反應 全麻患者的氣管內插管,在手術即將結束時,需將麻醉劑劑量減至咽喉氣管反射恢復時才能拔出。拔管時可出現類同於插管時的心血管反應,還可引起嗆咳,對高血壓、冠心病、高顱壓患者極為不利。利多卡因可預防此反應,用法為利多卡因1.5毫克/千克靜注。其機制與中樞抑制或對心臟的抑制有關。
3、治療新生兒嚴重驚厥 對反覆驚厥者用利多卡因首次負荷量2毫克/千克,加最初維持量每小時6毫克/千克靜注,3日內逐漸減量。
4、用於胃鏡插管檢查 將2%利多卡因含入口內,5分鐘緩慢嚥下,10分鐘後行插管檢查。與2%丁卡因噴霧法相比,利多卡因具有省時、簡便、痛苦小的優點,且利多卡因具有鎮靜作用,可消除患者的緊張情緒,減少胃液分泌及胃蠕動。
8、治療呃逆 利多卡因治療呃逆的機制可能與其對外周和中樞神經傳導的阻滯作用有關。用法:利多卡因100毫克加入莫非氏滴管,然後用500毫克加入10%葡萄糖內以30~40滴/分的速度維持靜滴,呃逆控制後,維持1~2天。
10、治療術後膀胱無抑制性收縮 利多卡因能穿透黏膜阻滯周圍神經的傳導,製成膠漿於直腸給藥,可阻滯逼尿肌神經傳導而抑制逼尿肌的無抑制性收縮。用法:用維拉帕米40毫克直腸給藥,5分鐘後,再直腸灌注2%利多卡因20毫升,其顯效率(71%)高於單純維拉帕米組(38%)。
利多卡因過敏性休克
若患者在用藥後出現突然下述症狀:(1)由喉頭和支氣管水腫及痙攣引起的呼吸道症狀:胸悶、氣短。呼吸困難。窒息、紫疳;(2)循環系統症狀:面色蒼白,出冷汗,脈搏細弱,血壓下降;(3)神智喪失,大小便失禁,暈倒,昏迷,應考慮過敏性休克的發生,利多卡因一旦發生過敏反應,應立即使患者平卧或者頭軀幹稍微抬高以利於呼吸,下肢抬高15度~20度,有利於靜脈迴流,保持呼吸通暢,保持比較正常的體温。應分秒必爭,緊急進行搶救,可立即皮下注射1:1000腎上腺素,一次用量,成人0.5~1.0mL,小兒0.5mL,必要時候靜脈注射,如果症狀不緩解,每20分鐘~30分鐘繼續皮下或靜脈注射0.5mL,直至脱離危險期為止,必要時還可以肌內式靜脈注射的塞米松,一次2~20mg,應注意就地搶救,在病人未脱離危險期以前,不宜轉移就診或不必要的移動。在上述搶救的同時,應用抗組織胺類藥物及靜脈滴注腎上腺皮質激素類藥物。
利多卡因專家點評
利多卡因是應用廣泛的中效酰胺類局麻藥,因其脂溶性、蛋白結合率都比普魯卡因高,穿透細胞的能力強,所以它比普魯卡因起效快、作用時間長,作用強度是普魯卡因的4倍。利多卡因對各種病因引起的心動過速有效率高達80%以上,且較安全。因此利多卡因可作為各種病因引起的急性室性心律失常的首選藥物。
利多卡因中毒
利多卡因(賽羅卡因)為酰胺類局部麻醉藥及抗心律失常藥。
中毒原因多見於用量過大或靜注速度過快;肝病病人長期應用治療劑量,也可發生嚴重中毒;心動過緩或有重度房室傳導阻滯患者應用本藥可使病情惡化。
本藥吸收迅速,靜注後15~30min發生作用,持續作用時間約10~20min。肌注後5min發生藥效,持續45~60min後減弱。口服後的代謝產物對中樞神經系統毒性較大。
本品90%經肝代謝,肝功能不全患者清除利多卡因的能力降低45%,心力衰竭時清除此藥能力降低47%,由腎臟排出僅有10%~20%。
此藥中毒血藥濃度為21.25μmol/L,若達到25.5μmol/L,常出現中樞神經中毒症狀。
本藥主要損害神經系統,心臟及產生過敏反應。
臨牀表現
3.過敏反應:皮疹、蕁麻疹、支氣管痙攣、血管神經性水腫,甚至發生過敏性休克。
治療
利多卡因中毒的治療要點為:
1.由於此藥作用迅速短暫,故停藥後一般不良反應及症狀常可迅速解除。
2.誤服大量本藥後,立即靜注50%葡萄糖液以促進排泄。
3.驚厥和抽搐時,用地西泮和巴比妥類藥物。
4.血壓下降可用升壓藥物。
5.嚴重心動過緩、心臟停搏、嚴重房室傳導阻滯,須及時停藥,使用阿托品、異丙腎上腺素或安裝起搏器治療。
- 參考資料
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- 1. 張彧主編.急性中毒[M].西安:第四軍醫大學出版社,2008:135.
- 2. 利多卡因 .化源網[引用日期2022-07-27]
- 3. 衞生部關於印發《處方常用藥品通用名目錄》 .中華人民共和國國家衞生健康委員會[引用日期2023-06-08]
- 4. 國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2022年) .中國政府網[引用日期2023-06-12]
- 5. 國家醫保局 人力資源社會保障部關於印發《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2022年)》的通知 .中國政府網[引用日期2023-06-28]