凱洛斯

2021年7月9日，百濟神州宣佈，國家藥品監督管理局（NMPA）已經附條件批准注射用卡非佐米（商品名：凱洛斯，KYPROLIS）上市，與地塞米松聯用，治療復發或難治性（R/R）多發性骨髓瘤（MM）成人患者， ^[1-2]  患者既往至少接受過2種治療，包括蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑。 ^[3]  凱洛斯是新一代環氧酮類蛋白酶體抑制劑， ^[2]  研究表明凱洛斯對蛋白酶體的抑制具有高選擇性，無脱靶效應，神經毒性低，患者耐受性較好。 ^[4] 

北京朝陽醫院血液科主任，也是這項中國3期臨牀的主要研究者陳文明教授介紹：“此次支持凱洛斯®中國獲批的這項多中心單臂3期臨牀研究顯示，卡非佐米聯合地塞米松對復發或難治性多發性骨髓瘤患者有效，對蛋白酶抑制劑(PI)耐藥或對PI和免疫調節劑(IMiD)雙耐藥的患者也有效，這將為復發或難治性多發性骨髓瘤患者帶來新的治療選擇。” ^[2] 

中國醫學科學院血液病醫院淋巴腫瘤中心主任邱錄貴教授表示：“對於復發或難治性多發性骨髓瘤患者，方案選擇需要結合一線治療的情況，包括一線治療方案、持續時間、療效、治療耐受性等，在疾病進展後，要根據患者整體的疾病情況再調整治療方案。凱洛斯®自2012年被美國FDA批准用於復發或難治性多發性骨髓瘤治療以來，以其為基礎的聯合方案在多項臨牀研究中顯示出卓越的療效及生存獲益。相信隨着其在國內的上市及臨牀應用，將為我國多發性骨髓瘤的臨牀實踐積累經驗，相應推動臨牀指南、診療規範等的更新，進一步與國際接軌。” ^[2] 

凱洛斯與地塞米松聯用，治療復發或難治性（R/R）多發性骨髓瘤（MM）成人患者， ^[1-2]  患者既往至少接受過2種治療，包括蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑。 ^[3] 

60 mg ^[1] 

研究發現，蛋白酶體能夠通過降解錯誤摺疊和多餘的蛋白質，在細胞功能和生長中發揮重要作用。在多發性骨髓瘤（MM）中，蛋白酶體的活性通常可能有所增強，並通過許多關鍵過程驅動腫瘤進展。作為新型的不可逆性蛋白酶體抑制劑，凱洛斯可以更牢固更穩定地與蛋白酶體結合，更強抑制蛋白酶體活性，阻斷蛋白酶體對蛋白的降解，破壞骨髓瘤細胞內的蛋白清除，誘導骨髓瘤細胞凋亡，對硼替佐米耐藥MM仍有效,。此外，研究表明凱洛斯對蛋白酶體的抑制具有高選擇性，無脱靶效應，神經毒性低，患者耐受性較好。 ^[4] 

一項針對復發/難治性多發性骨髓瘤患者的有效性和安全性的3期試驗（NCT03029234研究）表明，在既往接受過多線治療（中位線數為4）的中國患者中，卡非佐米的有效性與全球研究中觀察到的大體一致。該試驗主要終點總緩解率為35.8%（95% CI：27.3, 44.9）。根據獨立審查委員會（IRC）評估，確定的中位無進展生存期（PFS）為5.6個月（95% CI：4.6，6.5)。同時，安全性特徵與過往全球研究中觀察到的情況一致。 ^[4]