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克林黴素磷酸酯
鎖定
克林黴素磷酸酯，是一種有機化合物，化學式為C18H34ClN2O8PS，是一種抗生素類藥，為克林黴素衍生物，體外無抗菌活性，進入機體迅速水解為克林黴素而顯示其藥理活性，故抗菌譜、抗菌活性及治療效果與克林黴素相同，但脂溶性及滲透性優於克林黴素，可口服，也可肌注和靜滴給藥。
- 中文名
- 克林黴素磷酸酯
- 外文名
- clindamycin phosphate [3]
- 化學式
- C18H34ClN2O8PS
- 分子量
- 504.963
- CAS登錄號
- 24729-96-2
- EINECS登錄號
- 246-433-0
- 熔 點
- 114 ℃
- 沸 點
- 159 ℃
- 密 度
- 1.41 g/cm³
- 外 觀
- 白色固體
- 安全性描述
- S26；S36
- 危險性符號
- Xi
- 危險性描述
- R22
克林黴素磷酸酯化合物簡介
克林黴素磷酸酯基本信息
化學式：C18H34ClN2O8PS
分子量：504.963
CAS號：24729-96-2
EINECS號：246-433-0
克林黴素磷酸酯理化性質
密度：1.41g/cm3
熔點：114℃
沸點：159℃
折射率：1.577
外觀：白色固體
克林黴素磷酸酯分子結構數據
摩爾折射率：117.96
摩爾體積（cm3/mol）：355.9
等張比容（90.2K）：1004.8
表面張力（dyne/cm）：63.5
克林黴素磷酸酯計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：0.1
氫鍵供體數量：5
氫鍵受體數量：9
可旋轉化學鍵數量：9
互變異構體數量： 2
拓撲分子極性表面積（TPSA）：149
重原子數：31
表面電荷：0
複雜度：658
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：2
不確定原子立構中心數量：7
確定化學鍵立構中心數量：0
不確定化學鍵立構中心數量：0
克林黴素磷酸酯藥品簡介
克林黴素磷酸酯適應症
用於革蘭陽性菌和厭氧菌引起的下列感染：
1、呼吸系統感染：如急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、肺炎、肺膿腫、膿胸、厭氧菌性肺病、支氣管擴張合併感染、化膿性中耳炎、鼻竇炎等。
2、泌尿系統感染：如急性尿道炎、急性腎盂腎炎、前列腺炎。
3.女性盆腔及生殖器感染：如子宮內膜炎、非淋球菌性輸卵管及卵巢膿腫、盆腔蜂窩組織炎及婦科手術後感染等，常需與氨基糖苷類藥聯用。
4、皮膚軟組織感染：如尋常性痤瘡、癤、癰、膿腫、蜂窩組織炎、創傷和手術後感染等。
克林黴素磷酸酯用法用量
1、成人：中度感染，0.6～1.2g/日，分2～4次深部肌注或靜脈滴注。重度感染，1.2～2.4g/日，分2～4次給予。
2、兒童：中度感染，15～25mg/（kg·d），分3～4次等劑量，每8或6小時給藥1次。
3、重度感染：25～40mg/（kg·d），分3～4次等劑量，每8或6小時給藥1次。
克林黴素磷酸酯不良反應
長期靜滴可引起靜脈炎。偶見噁心、嘔吐、腹痛及腹瀉。少數患者可出現藥物性皮疹。極少數患者可發生假膜性結腸炎。
克林黴素磷酸酯注意事項
肝腎功能損害者，小於4歲的兒童，妊娠及哺乳婦女慎用。
克林黴素磷酸酯用藥禁忌
對克林黴素或林可黴素有過敏史者禁用。
克林黴素磷酸酯藥物相互作用
勿與紅黴素合用。與多種藥物有配伍禁忌。
説明：上述內容僅作為介紹，藥物使用必須經正規醫院在醫生指導下進行。
克林黴素磷酸酯藥典信息
克林黴素磷酸酯基本信息
本品為7-氯-6,7, 8-三脱氧-6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-L-蘇式-α-D-吡喃半乳辛糖甲苷-2-二氫磷酸酯，按無水物計算，含克林黴素（C18H33ClN2O5S）不得少於77.0%。
克林黴素磷酸酯性狀
本品為白色或類白色結晶性粉末，有引濕性。
本品在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇、丙酮中幾乎不溶。
比旋度
取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621）， 比旋度為+115°至+130°。
克林黴素磷酸酯鑑別
1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（通則0402）。
克林黴素磷酸酯檢查
結晶性
取本品，依法測定（通則0981），應符合規定。
酸度
取本品，加水製成每1mL中約含10mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為3.5~4.5。
溶液的澄清度與顏色
取本品5份，各1.0g，分別加水20mL溶解後，溶液應澄清無色，如顯渾濁，與2號濁度標準液（通則0902第一法）比較，均不得更濃（供非注射用），或與1號濁度標準液（通則0902第一法） 比較，均不得更濃（供注射用），如顯色，與黃色2號標準比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
溶劑：磷酸緩衝液（pH3.9）（取磷酸3.5mL，加水1000mL與濃氨溶液2.5mL，必要時用濃氨溶液調節pH值至 3.9±0.05）-90%乙腈甲醇溶液（80:20）。
供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加溶劑溶解並定量稀釋製成每1mL中約含3.57mg的溶液。
對照品溶液（1）：取克林黴素磷酸酯對照品適量，精密稱定，加溶劑溶解並定量稀釋製成每1mL中約含3.57mg的溶液。
對照品溶液（2）：精密量取對照品溶液（1）適量，用溶劑定量稀釋製成每1mL中約含107µg的溶液。
對照品溶液：分別取克林需素對照品與林可黴素對照品各適量，精密稱定，加對照品溶液（2）溶解並定量稀釋製成每1mL中約含克林黴素磷酸酯107µg、克林黴素30µg與林可黴素6µg的混合溶液。
色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（4.6mm×250mm，5µm或效能相當的色譜柱），以磷酸緩衝液（pH3.9）90%乙腈甲醇溶液（92:8）為流動相A，以磷酸緩衝液（pH3.9）-90%乙腈甲醇溶液（52:48）為流動相 B，按下表進行線性梯度洗脱，流速為每分重1.2mL，柱温為40℃，檢測波長為210nm，進樣體積50µL。
時間（分鐘） | 流動相A（%） | 流動相B（%） |
0 | 95 | 5 |
40 | 5 | 95 |
41 | 95 | 5 |
45 | 95 | 5 |
系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，克林黴素磷酸酯峯的保留時間約為20分鐘，洗脱順序為林可黴素、克林黴素磷酸酯及克林黴素，林可黴素峯與克林黴素磷酸酯峯之間、克林黴素磷酸酯峯與克林黴素峯之間的分離度應分別大於30和6。 對照品溶液（1）色譜圖中，雜質A峯（相對保留時間約為0.97）與克林黴素磷酸酯峯之間的分離度應不小於1.0。
測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。
限度：供試品溶液色譜圖中如有與林可黴素和克林黴素保留時間一致的色譜峯，其含量按外標法以峯面積計算，分別不得過0.2%與0.5%，如有克林黴素B磷酸酯峯（相對保留時間約為0.75）、雜質A峯與其他雜質峯，按外標法以克林黴素磷酸酯峯面積計算，克林黴素B磷酸酯不得過1.5%或1.2%（供注射用），雜質A不得過1.5%或1.0%（供注射用），其他單個雜質不得過0.5%，其他雜質總量不得過2.0%或1.0%（供注射用），小於對照品溶液中克林黴素磷酸酯峯面積0.02倍的峯忽略不計。
殘留溶劑
照殘留溶劑測定法（通則0861）測定。
供試品溶液：取本品約1.0g，精密稱定，置10mL量瓶中，加水2mL與10%氫氧化鈉溶液1mL使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取2mL置頂空瓶中，密封。
對照品溶液：取乙醇、丙酮、三氯甲烷與吡啶各適量，精密稱定，用1%氫氧化鈉溶液定量稀釋製成每1mL中各約含乙醇25mg、丙酮25mg、三氯甲烷0.3mg與吡啶1mg的混合溶液，作為對照品貯備溶液，精密量取適量，用1%氫氧化鈉溶液定量稀釋製成每1mL中各約含乙醇0.5mg、丙酮0.5mg、三氯甲烷6µg與吡啶20µg的混合溶液，精密量取2mL，置頂空瓶中，密封。
色譜條件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷為固定液（或極性相近）的毛細管柱為色譜柱，起始温度為50℃，維持10分鐘，然後以每分鐘10℃的速率升温至90°C，再以每分鐘30℃的速率升温至210℃，維持2分鐘，進樣口温度為250°C，檢測器温度為300℃，頂空瓶平衡温度為100℃，平衡時間為15分鐘。
系統適用性要：對照品溶液色譜圖中，各峯間的分離度均應符合要求。
測定法：取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖 。
限度：按外標法以峯面積計算，乙醇、丙酮、三氯甲烷與吡啶的殘留量均應符合規定。
水分
取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過6.0%。
異常毒性
取本品，用氯化鈉注射液製成每1mL中約含克林黴素5mg的溶液，依法檢查（通則1141），應符合規定。（供注射用）
降壓物質
取本品，依法檢查（通則1145），劑量按貓體重每1kg注射5mg（按克林黴素計），應符合規定。（供注射用）
細菌內毒素
取本品，依法檢查（通則1143），每1mg克林黴素中含內毒素的量應小於0.10EU。（供注射用）
無菌
取本品，用0.1%無菌蛋白腖水溶液溶解並稀釋成每1mL中約含20mg的溶液，經薄膜過濾法處理，用0.1%無菌蛋白腖水溶液分次沖洗（每膜1000mL），以金黃色葡萄球菌為陽性對照菌，依法檢查（通則1101），應符合規定。（供無菌分裝用）
克林黴素磷酸酯含量測定
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液
取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含克林黴素0.3mg的溶液。
對照品溶液
取克林黴素磷酸酯對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含克林黴素0.3mg的溶液。
系統適用性溶液（1）
見有關物質項下對照品溶液（1）。
系統適用性溶液（2）
分別稱取克林黴素磷酸酯對照品與克林黴素對照品各適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中各約含0.3mg的混合溶液。
色譜條件
用辛基硅燒鍵合硅膠為填充劑（4.6mm×250mm，5µm或效能相當的色譜柱），以磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀13.61g，加水1000mL使溶解，用85%磷酸溶液調節pH值至2.5）-乙腈（80:20）為流動相，檢測波長為210nm，進樣體積20μL。
系統適用性要求
系統適用性溶液（1）色譜圖中，雜質A峯（相對保留時間約為0.97）與克林黴素磷酸酯峯之間的分離度應不小於1.0。系統適用性溶液（2）色譜圖中，克林黴素磷酸酯峯的保留時間約為16分鐘，克林黴素磷酸酯峯與克林黴素峯之間的分離度應大於6.0。
測定法
精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算供試品中（C18H33CIN2O5S）的含量。
克林黴素磷酸酯類別
抗生素類藥。
克林黴素磷酸酯貯藏
遮光，密封保存。
克林黴素磷酸酯製劑
1、克林黴素磷酸酯外用溶液。
2、克林黴素磷酸酯注射液。
克林黴素磷酸酯安全信息
克林黴素磷酸酯安全術語
S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。
S36：Wear suitable protective clothing.
穿戴適當的防護服。
克林黴素磷酸酯風險術語
R22：Harmful if swallowed.
吞食是有害的。
- 參考資料
-
- 1. 克林黴素磷酸酯 ．化源網[引用日期2023-02-15]
- 2. 中國藥典委員會．中華人民共和國藥典（二部）：中國醫藥科技出版社，2020：P545
- 3. 衞生部關於印發《處方常用藥品通用名目錄》 ．中國政府網[引用日期2023-06-30]
