鹽酸貝尼地平片

本品活性成份為鹽酸貝尼地平。
　　化學名稱：(土)-2，6，-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1，4-二氫-3，5—吡啶二甲酸，3-(1-苯甲基-3-哌啶基)酯-5-甲酯鹽酸鹽。
　　化學結構式：

　　分子式：C₂₈H₃₁N₃O₆·HCl
　　分子量：542.02

本品為黃色薄膜包衣片，除去包衣後顯黃色。

原發性高血壓，心絞痛。

(1)4mg (2)8mg。

原發性高血壓：以鹽酸貝尼地平計，成人用量通常為1日1次，1次2-4mg，早飯後口服，並應根據年齡及症狀適宜增減。效果不佳時，可增至1日1次，1次8mg。重症高血壓患者，1日1次，1次4-8mg，早飯後口服。
　　心絞痛：以鹽酸貝尼地平計，成人用量通常為1日2次，1次mg，早晚各一次，飯後口服，並應根據年齡及症狀適宜增減。

對本藥獲得批准至1997年10月期間的使用情況進行了調查研究，總樣本量為4679例。其中發生副作用及臨牀檢驗值異常的分別為219例(發生率為4.7%)、361例。主要副作用有心悸24例(0.5%)、顏面潮紅22例(0.5%)、頭痛20例(0.4%)等。
　　1．嚴重不良反應
　　肝功能損害、黃疸(頻度不明)：有時會出現伴有AST(GOT)、ALT (GPT)、Y-GTP上升等的肝功能損害及黃疸，故應注意觀察。若出現異常，應停藥並進行適當處置。
　　2．其他不良反應
　　有時會出現下述副作用，故應注意觀察。若出現異常，應減量或停藥並進行適當處置。若出現黑體字所述副作用時，應停藥。

心源性休克患者[有可能使症狀惡化]。
　　孕婦或可能處於妊娠期的婦女[參照(孕婦及哺乳期婦女用藥)項]

1．慎重用藥(下述患者應慎重用藥)
　　①血壓過低患者
　　②嚴重肝功能損害患者[有可能使肝功能損害惡化]
　　③高齡患者[參照(老年患者用藥)項]
　　2．重要的基本注意事項
　　①突然停用鈣拮抗劑，有症狀惡化的病例報告，因此停用本品時，應逐漸減量並注意觀察。無醫師指導下患者不得擅自停止服藥。
　　②服用本品有可能引起血壓過度降低，出現一過性意識消失等。若出現此類症狀，應進行減量或停藥等適當處置。
　　③有時會出現降壓作用引起的眩暈等，因此從事高處作業及駕駛汽車等伴有危險性的機械操作時應予以注意。
　　3．用藥須知
　　①分割使用時
　　分割後應儘快服用(分割後應避光保存並在60日內服用)。
　　②發藥時
　　對於PTP包裝的藥物，應指導患者從PTP板中取出藥物後服用[據報道，曾有患者因誤服PTP板，造成其堅硬鋭角部刺人食道粘膜，繼而引起穿孔，併發縱隔炎等嚴重合並症]。
　　4．其他注意事項
　　據報道，進行CAPD(持續性不卧牀腹膜透析)的患者，有時透析排液呈白濁狀，故應注意與腹膜炎等的鑑別。

孕婦或可能妊娠的婦女，應避免用藥[據報道，動物實驗(大鼠、家兔)中可見胎仔毒性，妊娠晚期給藥會延長妊娠期及分娩時間]。
　　哺乳期婦女不宜用藥，不得已用藥時應停止哺乳[據報道，動物實驗(大鼠)中，可見藥物在母乳中的分佈]。

尚未確立對早產兒，新生兒、乳兒、幼兒或小兒的安全性(無使用經驗)。

通常，老年患者不宜過度降壓。因此患高血壓的老年患者用藥時，應從小劑量(2mg/日)開始，並注意觀察用藥情況，慎重給藥為宜。

本品主要通過CYP3A4代謝。
　　合併用藥的注意事項

過量用藥有可能引起血壓過度降低。若出現嚴重血壓降低，應抬高下肢，進行輸液或給升壓藥等適當處置。另外，因本品的蛋白結合率高，故採取透析除去的方法是無效的。

藥理作用
　　本品與細胞膜膜電位依賴性鈣通道的DHP結合部位相結合，抑制鈣離子內流，從而擴張冠狀動脈和外周血管。據推測本品主要是進入細胞膜內與DHP結合部位相結合。此外，通過研究本品對離休血管收縮的抑制作用及與DHP結合部位親和力等，證明本品與DHP結合部位的親合力強且解離速度非常緩慢，所以顯示持續藥理作用，而且與血藥濃度無相關性。
　　(1) 降壓作用
　　自發性高血壓大鼠、DOCA-鹽性高血壓大鼠、腎性高血壓犬經口給予本品時均可見起效緩慢而作用持久的降壓作用。
　　長期給藥未見耐藥性。
　　原發性高血壓患者每日1次口服本品能產生24小時平穩降壓作用，不影響血壓的晝夜變化。
　　(2)抗心絞痛作用
　　本品顯著改善大鼠實驗性心絞痛和犬冠狀動脈缺血再灌注引起的心功能低下和缺血性心電圖變化。
　　勞累性心絞痛患者口服本品可顯著改善運動負荷引起的缺血性變化(心電圖ST降低)。
　　(3)維持腎功能作用
　　腎功能不全(腎切除5/6)自發性高血壓大鼠連續經口給予本品時，可顯示降壓作用，同時改善腎功能。
　　本品可顯著增加原發性高血壓患者的腎血流量。伴有高血壓的慢性腎功能不全患者口服本品時，可顯著增加肌酐清除率及尿素氮清除率，維持腎功能。
　　毒性研究
　　亞急性毒性
　　人鼠連續經口給本品0.38、1.5、3、6、25、50、100mg/kg3個月，6mg/kg以上組可見肝臟內脂肪沉着(肝小葉邊緣帶至中間帶)，但停藥後可恢復或有恢復傾向。無毒性劑量為1.5mg/kg。
　　犬連續經口給本品0.17、0.5、1.5、3、6、12mg/kg3個月，1.5mg/kg以上組可見心率及心臟重量增加，6mg/kg時可見房室傳導阻滯。無毒性劑量為0.5mg/kg。
　　慢性毒性
　　大鼠連續經口給本品0.38、0.75、1.5、6mg/kg12個月，0.75mg/kg以上組可見胸腺重量減少，肝臟邊緣鈍化。1.5mg/kg以上組可見心臟、肺、脾臟重量增加。6mg/kg抑制體重增加並可見肝臟及腎臟重量增加。
　　犬連續經口給本品0.004、0.02、0.1、0.38、1.5、6mg/kg12個月，1.5mg/kg以上組可見心率增加、齒齦增生。6mg/kg可見房室傳導阻滯，但病理組織學檢查心臟未見病理性變化。
　　生殖毒性
　　大鼠妊娠前及妊娠初期經口給本品3-50mg/kg，50mg/kg可見黃體數量輕度減少，但所有給藥組的着牀數及胎仔數與對照組相比無差異性，且胎仔發育良好。
　　大鼠器官形成期經口給本品6-35mg/kg，家兔經口給本品6-100mg/kg，大鼠在35mg/kg時出現胎仔死亡數輕度增加，家兔在100mg/kg時可見死胚率增加，但未見致畸性。
　　大鼠圍產期及哺乳期經口給本品6-35mg/kg，25mg/kg以上可見妊娠期延長，35mg/kg時可見分娩時間延長、產死仔數增加，12mg/kg以上可見哺乳期間仔鼠體重增加抑制。

吸收
　　6名健康成年男子分別單次空腹口服鹽酸貝尼地平2mg、4mg、8mg時，血漿中原形物濃度的變化及藥代動力學參數如下：
　　
　　藥代動力參數
　　
　　分佈
　　組織分佈(大鼠)
　　大鼠經口給¹⁴C-鹽酸貝尼地平1mg/kg時，除了消化道內容物以外，順次分佈於肝臟、腎臟、腎上腺、頜下腺、肺、垂體、胰腺中，而腦、脊髓、睾丸中的分佈較少。
　　轉運(大鼠)
　　
　　蛋白結合率
　　
　　代謝
　　通過人血漿和尿中代謝物的檢測以及對動物的代謝研究認為：人的代謝反應主要為脱去3位側鏈的苄基(N-脱烷化)，3位的1-苄基-3-哌啶酯及5位的甲酯的水解，二氫吡啶環的氧化，2位甲基的氧化。
　　排泄(英國的試驗數據)
　　5名西歐健康成年男子單次口服¹⁴C-鹽酸貝尼地平下8mg時，累積放射能排泄率，在給藥後48小時內尿中排泄量約為總給藥量的35%，糞中排泄約為36%，給藥後120小時內尿中排泄為36%，糞中排泄約為59%。

室温(1-30℃)，密封保存。

鋁箔板包裝，7片/盒，70片/盒。

36個月(應在包裝標記的使用期限內使用)

JX20040276 ^[1]