格列本脲

化學式：C₂₃H₂₈ClN₃O₅S

分子量：494.004

CAS號：10238-21-8

EINECS號：233-570-6

密度：1.6g/cm³

熔點：173-175°C

沸點：705.7℃

閃點：380.6℃

折射率：1.623

外觀：白色結晶性粉末

可溶性：不溶於水，微溶於乙醇、丙酮、氯仿 ^[1] 

摩爾折射率：126.90

摩爾體積（cm³/mol）：362.9

等張比容（90.2K）：1015.3

表面張力（dyne/cm）：61.2

極化率（10^-24cm³）：50.30 ^[1] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：4.8

氫鍵供體數量：3

氫鍵受體數量：5

可旋轉化學鍵數量：8

拓撲分子極性表面積（TPSA）：114

重原子數量：33

表面電荷：0

複雜度：746

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：0

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[1] 

格列本脲是一種降血糖，適用於單用飲食控制療效不滿意的輕、中度Ⅱ型糖尿病,病人胰島β細胞有一定得分泌胰島素功能,並且無嚴重的併發症。

本品為N-[2-[4-[[[(環己氨基)羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基]-2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，按乾燥品計算，含C₂₃H₂₈ClN₃O₅S不得少於99.0%。

本品為白色結晶性粉末，幾乎無臭。

本品在三氯甲烷中略溶，在甲醇或乙醇中微溶，在水或乙醚中不溶。

本品的熔點（通則0612）為170～174℃。

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

2、取本品，加乙醇溶解並稀釋製成每1mL中含0.1mg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在274nm與300nm的波長處有最大吸收，在272nm與278nm的波長處有最小吸收。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集307圖）一致。

4、取本品約0.1g與硝酸鉀0.2g，混合，加熱使炭化，然後灰化，放冷，殘渣加水10mL使溶解，濾過，濾液顯氯化物與硫酸鹽（通則0301）的鑑別反應。

取本品1.0g，加水50mL，煮沸，迅速放冷，濾過，濾液加水使成50mL，取25mL，依法檢查（通則0801），與標準氯化鈉溶液7.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0.014%）。

取上述氯化物項下剩餘的濾液25mL，依法檢查（通則0801），與標準硫酸鉀溶液2.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0.040%）。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品約25mg，精密稱定，置50mL量瓶中，加甲醇25mL，超聲使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

混合雜質對照品貯備液：取雜質Ⅰ對照品與雜質Ⅱ對照品各15mg，精密稱定，置同一50mL量瓶中，加甲醇10mL，超聲使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液：分別精密量取供試品溶液與混合雜質對照品貯備液各1mL，置同一100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以磷酸二氫銨溶液（取磷酸二氫銨1.725g，加水300mL溶解，用磷酸調節pH值至3.5±0.05）-甲醇（3:5）為流動相，檢測波長為300nm，進樣體積20µL。

系統適用性要求：對照溶液色譜圖中，各組分出峯順序依次為雜質Ⅰ、雜質Ⅱ與格列本脲，理論板數按格列本脲峯計算不低於5000，雜質Ⅰ峯與雜質Ⅱ峯之間的分離度應符合要求。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有與對照溶液色譜圖中雜質Ⅰ或雜質Ⅱ保留時間一致的色譜峯，按外標法以峯面積計算，均不得過0.6%，其他雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%）。

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液

取本品約10mg，精密稱定，置50mL量瓶中，加甲醇12mL，超聲使格列本脲溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

取格列本脲對照品約10mg，精密稱定，置50mL量瓶中，加甲醇12mL，超聲使格列本脲溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液、色譜條件與系統適用性要求

見有關物質項下。

精密屈取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

降血糖藥。

密閉保存。

格列本脲片。 ^[2] 

該品通過刺激胰島β細胞釋放胰島素，其作用強度為甲磺丁脲200倍，因此所用劑量明顯減少。同甲苯磺丁脲，但降糖作用較強。①促進胰腺胰島B細胞分泌胰島素，先決條件是胰島B細胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能；②通過增加門靜脈胰島素水平或對肝臟直接作用，抑制肝糖原分解和糖原異生作用，肝生成和輸出葡萄糖減少；③也可能增加胰外組織對胰島素的敏感性和糖的利用（可能主要通過受體後作用），因此，總的作用是降低空腹血糖與餐後血糖。該品主要經肝臟代謝，24h內從尿中排出50%，作用可持續15～24h。

口服吸收迅速完全，血漿藥物濃度達峯時間為2～6h，吸收不受食物影響，但近年報道，小劑量的格列本脲在早餐前服用療效好，血漿藥物濃度達峯時間比餐中服用提前1h。作用時間維持16h以上，血漿蛋白結合率約為99%，表觀分佈容積為0.3L/kg，血漿半衰期為6～12h。格列本脲在肝完全代謝為兩種羥基衍化物及另一未明確代謝產物，其中4-反式羥基格列本脲具有15%活性。48h內糞便中可回收給藥劑量的40%，其後排泄減慢，5天后排泄可達95%。

適用於單用飲食控制療效不滿意的輕、中度非胰島素依賴型糖尿病，病人胰島β細胞有一定的分泌胰島素功能，並且無嚴重的併發症。用於非胰島素依賴型（成年型、肥胖型）的糖尿病患者。由於它清除率長，最易發生低血糖反應，故臨牀使用要謹慎，可用於某些格列齊特、格列吡嗪降血糖藥效果不明顯的患者。

口服開始2.5mg，早餐前或早餐及午餐前各1次，輕症者1.25mg，一日3次，三餐前服，7日後遞增每日2.5mg。一般用量為每日5～10mg，最大用量每日不超過15mg。

①該品降血糖作用較甲苯磺丁脲強250～500倍。易產生低血糖反應，因此對輕度、中度及老年人非胰島素依賴型糖尿病人，應首先用甲苯磺丁脲或從小劑量開始用該品；

②從其他口服降血糖藥或胰島素換用該品的用法或與胰島素合用，參閲甲苯磺丁脲。口服，每次2.5～10mg，早飯後服。1日量超過10mg時，應分早晚2次服；或每日服5mg，分早、中餐前各服2.5mg。

1、少數病人有胃腸道不適、發熱、皮膚過敏及低血糖症狀，應減量或停藥。

2、肝功能不全者慎用。

3、嚴重代償失調性酸中毒、糖尿病性昏迷、腎功能不全、糖尿病酮症以及青年、兒童病人和妊娠者不宜應用。

4、此藥有輕度利尿作用。

5、胰島素依賴型糖尿病合併急性併發症、妊娠及肝腎功能不良者禁用。

偶見腹或胃部不適，發熱，皮膚過敏，低血糖，應減量或停藥.有胃腸道不適、發熱、皮膚過敏、血象改變等。使用劑量不當，會產生嚴重的低血糖反應，特別是服用過量時，有致死的危險，應及時糾正。格列本脲可引起血小板減少性紫瘢，過敏性血管炎。該品有肝臟毒性，並且是與用藥劑量相關的。比較少見的不良反應為無黃疸性或細胞溶解性肝炎、膽汁鬱積型黃疸，其症狀易於與病毒性肝炎混淆。

格列本脲又叫優降糖，是一種降糖效果明顯的西藥，但是由於副作用也比較明顯，因此許多患者不適合服用這種口服降糖藥。尤其是在不知情的情況下服用格列本脲更是非常危險的。長期大量地服用格列本脲，最終會造成病人的低血糖和腎病，甚至導致死亡。另外，誘導患者服藥時不需要控制飲食，也會導致病人死亡。

按照目前的醫學發展水平糖尿病還無法根治，也沒有什麼所謂的特效藥。正確的治療方法是患者必須嚴格控制飲食，同時在醫生的指導下科學用藥。

該品不宜與水楊酸類、磺胺類、普萘洛爾、單胺氧化酶抑制劑、青黴素、丙磺舒、保泰松、吲哚美辛、雙香豆素類抗凝血藥、甲氨蝶呤等合用，合用會增強降血糖的作用，引起低血糖反應。氯黴素、香豆素類、強力黴素、肌松藥非尼拉朵（fenyramidol）、保泰松、丙磺舒、磺胺苯吡唑等能抑制磺酰脲類的代謝和排泄，延長降血糖的作用。

水楊酸類、磺胺類與磺酰脲類競爭血漿蛋白結合，β腎上腺素、單胺氧化酶抑制劑、水揚酸類和抗抑鬱藥、苯環丙胺可以抑制葡萄糖的生成，增加葡萄糖的氧化，刺激胰島素的分泌，上述各類藥物均可增強磺酰脲類的降血糖作用。磺酰脲類，特別是氯磺丙脲和甲苯磺丁脲可以抑制肝臟的乙醇酶的降解，導致心動過速、頭痛、心絞痛和皮膚反應。

與酒精同服時，可以引起腹部絞痛、噁心、嘔吐、頭痛、面部潮紅和低血糖。與β受體阻滯劑合用，可增加低血糖的危險，而且可掩蓋低血糖的症狀，如脈率增快、血壓升高；小量用選擇性β受體阻滯劑如阿替洛爾（atenolol）和美託洛爾造成此種情況的可能性較小。

氯黴素、胍乙啶、胰島素、單胺氧化酶抑制劑、保泰松、羥保泰松、丙磺舒、水楊酸鹽、磺胺類與該品同時用，可加強降血糖作用。腎上腺皮質激素、腎上腺素、苯妥英鈉、噻嗪類利尿劑、甲狀腺素可增加血糖水平，與本類藥同用時，可能需增加本類藥的用量。香豆素類抗凝劑與本類藥同用時，最初彼此血漿濃度皆升高，但以後彼此血漿濃度皆減少，故需要調整兩者的用量。

格列本脲（優降糖、達安療）為第二代口服磺脲類降糖藥中作用時間最長，降糖作用最強的一種，是D-860的100倍。口服吸收，作用持續時間約16～24h。本品較易發生低血糖反應，可有局部及全身變態反應，故宜從小劑量開始。一般劑量是2.5～10mg，早餐後一次服用。不良反應和處理要點同甲磺苯丁脲的相關內容。

S22：Do not breathe dust.

不要吸入粉塵。

S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.

穿戴適當的防護服、手套和眼睛/面保護。

R20/21/22：Harmful by inhalation, in contact with skin and if swallowed.

吸入、與皮膚接觸和吞食是有害的。