優甲樂

本品主要成分為左甲狀腺素鈉，其化學名稱為4-氧-(4-羥基-3，5-二碘苯基)-3，5-二碘-L-酪氨酸鈉

其結構式為：

分子式：C₁₅H₂₅I₄NNaO₄·xH₂O

分子量：799(無水物)

本品類白色圓形片。

1. 治療非毒性的甲狀腺腫（甲狀腺功能正常）；

2. 甲狀腺腫切除術後，預防甲狀腺腫復發；

3. 甲狀腺功能減退的替代治療；

4. 抗甲狀腺藥物治療甲狀腺功能亢進症的輔助治療；

5. 甲狀腺癌術後的抑制治療；

6. 甲狀腺抑制試驗。

50μg；100μg。

本項中所推薦的劑量為一般原則，患者個體日劑量應根據實驗室檢查以及臨牀檢查的結果來確定。

由於許多患者的T4和fT4水平會升高，因此血清中促甲狀腺激素的基礎濃度是確定治療方法的可靠依據。

一般甲狀腺激素治療應該從低劑量開始，每2~4周逐漸加量，直至達到完全替代劑量。

對於有先天性甲狀腺功能減退症的新生兒和嬰兒，迅速開始替代治療是非常重要的；在剛開始治療的前三個月，每天的推薦劑量為每公斤體重10~15μg，此後劑量應根據個體臨牀效果和甲狀腺激素以及TSH水平值進行調整。

對老年患者、冠心病患者和重度或長期甲狀腺功能減退的患者，開始使用甲狀腺激素治療的階段應特別注意，應該選擇較低的初始劑量（例如12.5μg/天）並在較長的時間間隔內緩慢增加服用劑量（例如每兩週加量12.5μg/天），同時需密切監測甲狀腺素水平。另外值得注意的是，如果給予患者的最終維持劑量低於達到完全替代治療的最佳劑量，則不能完全糾正其TSH水平。

經驗表明，對於體重較輕的病人以及有大結節性甲狀腺腫的病人，低劑量給藥就有效。

在甲狀腺癌的抑制治療（推薦的每日劑量為150~300μg）中，為了精確調整患者的服藥劑量，本品50μg可以和其它高劑量片一同應用。

左甲狀腺素鈉片應於早餐前半小時，空腹將一日劑量一次性用適當液體（例如半杯水）送服。

嬰幼兒應在每日首餐前至少30分鐘服用本品的全劑量。可以用適量的水將片劑搗碎製成混懸液。但謹記該步驟需服藥前臨時進行。得到的藥物混懸液可再用適當的液體送服。

通常情況下，甲狀腺功能減退的患者，甲狀腺部分或全部切除術後的患者，以及甲狀腺腫去除後為預防甲狀腺腫復發的患者應終生服藥。合用本品治療甲狀腺功能亢進時，本品的給藥週期應與抗甲狀腺藥物的相同。

對於良性的甲狀腺腫，6個月到2年的療程是必需的。為了避免甲狀腺腫的復發，推薦在甲狀腺腫縮小後使用低劑量的碘（100~200μg）進行預防。如果這些藥物治療不足以緩解甲狀腺腫，應該考慮使用手術和放射性碘治療。

如果超過個體的耐受劑量或者過量服藥，特別是由於治療開始時劑量增加過快，可能出現下列甲狀腺功能亢進的臨牀症狀，包括：心律失常（如心房顫動和期外收縮）、心動過速、心悸、心絞痛、頭痛、肌肉無力和痙攣、潮紅、發熱、嘔吐、月經紊亂、假腦瘤（頭部受壓感及眼脹）、震顫、坐立不安、失眠、多汗、體重下降和腹瀉。

在上述情況下，應該減少患者的每日劑量或停藥幾天。一旦上述症狀消失後，患者應小心地重新開始藥物治療。

對本品中的成分過敏的患者，可能會出現過敏反應，尤其可能發生皮膚及呼吸道過敏反應。已有血管性水腫的病例報道。

對本品及其輔料高度敏感者。

未經治療的腎上腺功能不足、垂體功能不足和甲狀腺毒症。

應用本品治療不得從急性心肌梗塞期、急性心肌炎和急性全心炎時開始。

妊娠期間本品不用於與抗甲狀腺藥物聯用治療甲狀腺機能亢進。

患者在開始應用甲狀腺激素治療或在進行甲狀腺抑制試驗前，應排除下列疾病或對這些疾病進行治療：冠狀動脈供血不足、心絞痛、動脈硬化、高血壓、垂體功能不足、腎上腺功能不足和自主性高功能性甲狀腺腺瘤。

當存在精神障礙風險的患者開始左甲狀腺素治療時，建議以低劑量左甲狀腺素開始，並在治療開始時慢慢增加劑量。建議對患者進行監測。如果出現精神障礙的跡象，應考慮調整左甲狀腺素的劑量。

對合並冠狀動脈供血不足、心功能不全或者快速型心律失常的患者必須注意避免應用左甲狀腺素引起的即便是輕度的甲亢症狀。因此，應該經常對這些患者進行甲狀腺激素水平的監測。

對於繼發的甲狀腺功能減退症，在用本品進行替代治療之前必須確定其原因，必要時，應進行糖皮質激素的補充治療。

如果懷疑有自主性高功能性甲狀腺腺瘤，治療開始前應進行TRH試驗或得到其抑制性核素顯像圖。

對於患有甲狀腺功能減退症和骨質疏鬆症風險增加的絕經後婦女，應避免超生理血清水平的左甲狀腺素，因此，應密切監測其甲狀腺功能。

只有在對甲狀腺功能亢進症進行抗甲狀腺藥物治療時，可以應用本品進行伴隨的補充治療，否則，在甲狀腺功能亢進的情況下，不得使用左甲狀腺素。

左甲狀腺素不能用於減肥。甲狀腺功能正常的患者服用左甲狀腺素不會引起體重減輕。服用大劑量的左甲狀腺素則會引起嚴重的甚至危及生命的不良反應。高劑量的左甲狀腺素不宜與某些藥物聯合用於減肥，例如擬交感神經藥物（見“藥物過量”）。

一旦確定了左甲狀腺素的治療，在更換藥品的情況下，建議根據患者臨牀反應和實驗室檢查的結果調整其劑量。

當奧利司他和左甲狀腺素聯合給藥時，可能發生甲狀腺功能減退和/或甲狀腺功能減退控制不佳，請見“藥物相互作用”。由於奧利司他和左甲狀腺素可能需要在不同的時間服用，並且左甲狀腺素的劑量可能需要調整，因此服用左甲狀腺素的患者在使用奧利司他開始治療前應向醫生諮詢。此外，建議監測患者血清中的激素水平。

糖尿病患者和正在進行抗凝治療的患者，請參見“藥物相互作用”。

服用本品不會影響駕駛和操作機器。

在妊娠期及哺乳期需特別注意繼續使用甲狀腺激素進行治療。妊娠期間本品的劑量可能增加。血清TSH可能早在妊娠期4周時會升高，為確保血清TSH值在特定的妊娠期參考範圍內，服用左甲狀腺素的妊娠婦女應每3個月檢測TSH水平。血清TSH水平升高可通過增加左甲狀腺素劑量來矯正。產後血清TSH水平與懷孕前水平相似，因此在產婦分娩後左甲狀腺素應立即恢復到懷孕前劑量。產後6～8周應檢測血清TSH水平。

沒有任何報道表明，本品在人體推薦治療劑量下會導致致畸性和/或胎兒毒性。妊娠婦女過度使用高劑量的左甲狀腺素可能對胎兒或胎兒出生後發育產生不良反應。

推薦治療劑量下，在哺乳時分泌到乳汁中的甲狀腺激素的量不足以導致嬰兒發生甲狀腺功能亢進或TSH分泌被抑制。

妊娠期間不宜將左甲狀腺素與抗甲狀腺藥物聯合應用以治療甲狀腺功能亢進症，原因是加用左甲狀腺素需增加抗甲狀腺藥物的劑量，抗甲狀腺藥物能通過胎盤，並可能導致胎兒甲狀腺功能減退。

妊娠婦女禁用放射性物質，因此妊娠期間須避免進行甲狀腺抑制診斷試驗。

請參見“用法用量”。

請參見“用法用量”。

抗糖尿病藥物：

左甲狀腺素可能降低該類藥物的降血糖效應。因此，開始甲狀腺激素治療時，應經常監測患者的血糖水平，如需要，應該調整抗糖尿病藥物的劑量。

香豆素衍生物：

左甲狀腺素能夠取代抗凝藥與血漿蛋白的結合，增強其作用，從而導致出血事件（如中樞神經系統或胃腸道出血，尤其是老年患者）的風險增加。因此，在聯合治療開始以及治療過程中，應定期監測凝血指標，必要時應調整抗凝藥的劑量。

蛋白酶抑制劑

蛋白酶抑制劑（如利托那韋、茚地那韋、洛匹那韋）可影響左甲狀腺素的作用。因此，推薦密切監測甲狀腺激素參數。必要時調整左甲狀腺素劑量。

苯妥英

苯妥英可取代左甲狀腺素與血漿蛋白的結合，從而導致fT4和fT3水平升高。此外，苯妥英還可增加左甲狀腺素的肝臟代謝。建議密切監測甲狀腺激素參數。

消膽胺、考來替泊：

消膽胺會抑制左甲狀腺素鈉的吸收，故左甲狀腺素鈉應在服用消膽胺4~5小時前服用。

考來替泊與消膽胺情況相同。

鋁、鐵和鈣鹽：

相關文獻報道，含鋁藥物（抗酸藥、胃潰寧）可能降低左甲狀腺素的作用。因此，應在服用含鋁藥物之前至少2小時服用含有左甲狀腺素的藥物。

含鐵和鈣鹽的藥物與含鋁藥物情況相同。

水楊酸鹽、雙香豆素、速尿和安妥明：

水楊酸鹽、雙香豆素、大劑量速尿（250mg）、安妥明等可取代左甲狀腺素與血漿蛋白結合，從而導致fT4水平升高。

奧利司他：

當奧利司他和左甲狀腺素同時服用時，可能發生甲狀腺功能減退和/或甲狀腺功能減退控制不佳。這可能是由於碘鹽和/或左甲狀腺素的吸收減少。

司維拉姆

司維拉姆可降低左甲狀腺素的吸收。因此，推薦在聯合用藥的開始或結束時監測患者甲狀腺功能的變化。必要時應調整左甲狀腺素劑量。

酪氨酸激酶抑制劑

酪氨酸激酶（如伊馬替尼，舒尼替尼）可降低左甲狀腺素的療效。因此，推薦在聯合用藥的開始或結束時監測患者甲狀腺功能的變化。必要時應調整左甲狀腺素劑量。

丙基硫氧嘧啶、糖皮質激素、β－擬交感神經藥、胺碘酮和含碘造影劑：

這些藥物能夠抑制外周T4向T3的轉化。

胺碘酮的含碘量很高，能夠引起甲狀腺功能亢進和甲狀腺功能減退。對可能有未知自律性的結節性甲狀腺腫應特別注意。

舍曲林、氯喹/氯胍：

這些藥物能夠降低左甲狀腺素的作用，升高血清TSH的水平。

肝藥酶誘導劑：

巴比妥酸鹽、卡馬西平等具有誘導肝藥酶的性質，能夠增加左甲狀腺素的肝臟清除率。

雌激素：

服用含雌二醇成份避孕藥的婦女或採用激素替代療法的絕經婦女對甲狀腺素的需求量可能會增加。

含大豆物質：

含大豆物質可能會降低本品在腸道中的吸收量。因此可能需要調整本品劑量，尤其是在開始或停止用大豆產品補充營養時。

T3水平的升高是判斷藥物過量的一個有效指標，比T4或fT4水平的升高更為可靠。根據藥物過量的程度，建議停藥並進行檢查。

服用本品過量會出現代謝率急劇升高的症狀（見“不良反應”）。

藥物過量的症狀包括強烈的β－擬交感神經效應，如心動過速、焦慮、激動和無意識運動，使用β受體阻滯劑能夠緩解這些症狀。極度藥物過量的情況可以使用血漿去除法。

在易感患者中，當給予的劑量超過個體劑量耐受限度時，有癲癇樣發作的個例報道。

左甲狀腺素過量可能導致甲狀腺功能亢進，並可能導致急性精神病症狀，尤其是在存在精神障礙風險的患者中。

報道表明，長期濫用本品的病人會出現心臟性猝死。

藥理作用：

本品中所含有的合成左甲狀腺素與甲狀腺自然分泌的甲狀腺素相同。它與內源性激素一樣，在外周器官中被轉化為T3，然後通過與T3受體結合發揮其特定作用。人體不能夠區分內源性或外源性的左甲狀腺素。

毒理作用：

通過不同種屬的動物（大鼠、狗）的慢性毒性研究發現，給予大鼠高劑量左甲狀腺素鈉時，出現肝病跡象，自發性腎病的發生率升高，以及器官重量發生改變。僅有極少的無效數量的甲狀腺激素會通過胎盤。已有充分的人體試驗數據表明，在懷孕的不同時期應用左甲狀腺素，對胎兒沒有毒性效應，也未引起畸形。沒有報道表明本品會損害男性或女性的生育力。尚無本品致突變的信息。到目前為止，沒有任何跡象表明甲狀腺激素會引起基因組改變從而對後代產生損害。關於左甲狀腺素的致癌作用，尚未進行過長期的動物試驗。

口服左甲狀腺素鈉後，大部分均在小腸的上端被吸收。通過製備為蓋侖製劑（Galenical Formulation），本品的吸收可達80%以上，達峯時間（t_max）大約為5到6個小時。

本品口服給藥後3~5天發生作用。左甲狀腺素與特定的轉運蛋白的結合率極高，大約為99.97%。這種蛋白激素結合不是共價結構，因此，血漿中的已結合激素與遊離激素會進行持續地和非常迅速地交換。

由於其高蛋白結合率，血液透析和血液灌流時不能清除左甲狀腺素。

左甲狀腺素的平均半衰期為7天。對甲狀腺功能亢進患者，本品的半衰期縮短（3~4天），對甲狀腺功能減退患者，本品的半衰期延長（9~10天）。本品的分佈容積約為10~12升。肝臟中含有1/3的非甲狀腺分泌的左甲狀腺素，它能夠迅速地與血清中的左甲狀腺素進行交換。甲狀腺激素主要在肝臟、腎臟、腦和肌肉中進行代謝。代謝物經尿和糞便排泄。左甲狀腺素的總代謝清除率大約為1.2升血漿/天。

30℃以下原包裝內保存。

鋁/鋁泡罩包裝。

100片/盒。

36個月。

進口藥品註冊標準JX20190041

Merck KGaA, Darmstadt

2007年2月20日

2019年09月23日