倍司特克

本品主要成份及其化學名稱為：鹽酸頭包甲肟；
(6R，7R)-7-[2-(2-aminao-1，3-thiazol-4-yl)-2-[(Z)-methoxyimino]acetamido]-3-[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thiomethyl]-8-oxo-5-thia-l-azabicyclo-[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid hemihydro chloride
其結構式為：

分子式：C₁₆H₁₇N₉O₅S₃·[sup]1[/sup]/₂ HCL
分子量：529.78

本品為白色一微黃色結晶或結晶性粉末，無臭或微有特異臭。易溶於甲酰胺，難溶於甲醇，極難溶於水，幾乎不溶於乙醇或丙酮。

1克(效價)/瓶

成年人：通常按鹽酸頭孢甲肟1～2g(效價)/日，分2次靜注。對難治性或嚴重感染，可根據症狀增量至4g(效價)/日，分2～4次靜注。

小兒：通常按鹽酸頭孢甲肟40～80mg(效價)/kg/日，分3～4次靜注。但視年齡及症狀可適當增減用量，對難治性或嚴重感染，可增量至160mg(效價)/kg/日，分3～4次靜注，對腦脊膜炎可增量至200mg(效價)/kg/日。

靜注時，用[注射用水]、[生理鹽水]或[葡萄糖注射液]溶解後使用。此外，對成年人也可將本品的1次用量0.5g～2g(效價)加於糖液、電解質液或氨基酸製劑等的補液中，在30分鐘～2小時內進行靜脈滴注。

對小兒也可考慮上述給藥量，將1次用量加於補液內，在30分鐘～1小時，進行靜脈滴注。

注射液的配製方法：

靜注用倍司特克R的助溶劑為無水碳酸鈉，在溶解時有二氧化碳產生，故本品裝於負壓瓶內。

靜注用1g時注入約5ml溶解液於瓶內溶解。(靜注用1g點滴用的瓶內可注入約100ml的溶解液。)此外，靜注時，靜注用1g稀釋為20ml給藥。靜脈點滴時不可使用注射用水溶解，因溶解後的溶液不等滲。

溶解時，請詳閲所附的溶解方法説明書。

(用法用量中的用藥注意事項)

1、有嚴重的腎功能障礙患者，要適當調節用量，用藥間隔慎重用藥。(請參照[藥代動力學]項)
2、使用本製劑時，為了防止耐藥菌的產生，原則上要確認敏感性並控制在治療疾病所需的最短期限內用藥。

通過批准以前的調查，在3162病例(包括靜注、靜點滴和注射)中有249例(7.9%)、市場銷售後的使用效果調查(複審結束時)，在24604病例中有1202例(4.9%)，出現了包括有臨牀化驗值異常在內的副作用。下述副作用是根據上述調查或患者主動報告等確認的。

1、嚴重的副作用
1)有時引起休克(不足0.1%)，故要仔細觀察，若出現感覺不適，口內異常感、喘鳴、眩暈、排便感、耳鳴、出汗等異常症狀時，應停止給藥，並進行適當處理，
2)偶有急性腎功能不全等嚴重腎功能障礙(不足0.1%)發生，故要定期檢查腎功能，仔細觀察，若異常時，要停止給藥，並進行適當處理。
3)有時出現粒細胞減少(不足0.1～5%)或無粒細胞症(不足0.1%)，另外，其他頭孢類抗生素有引起溶血性貧血的報告，出現異常時，應停止給藥，並進行適當處理。
4)有時出現偽膜性結腸炎等伴隨出血史的嚴重性結腸炎(不足0.1%)，故出現腹痛、多次腹瀉時，應立即停止給藥，並進行適當處理。
5)有時出現伴有發燒、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、嗜酸性細胞增多等的間質性肺炎和PIE綜合症(不足0.1%)等。出現這種症狀時，要停止給藥，並採取給予腎上腺皮質激素藥等適當處理。
6)對腎功能不全的患者，大量用藥時，有可能引起痙攣(發生率不明)等。

2、其他副作用

注2)在這種情況下，要停止給藥進行適當處理。

1、下列患者忌用：

本成份有休克史的患者。

2、下述患者原則上忌用，但特殊需要的情況下要慎重用藥。

對本製劑的成份或頭孢類抗生素製劑有過敏史的患者。

1、慎重用藥(下述患者慎重用藥)
(1)對青黴素類抗生素有過敏史的患者。
(2)本人或父母兄弟中有易引起支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等變態性症狀體質的患者。
(3)有嚴重腎功能障礙的患者(有可能出現血藥濃度持續升高。)(請參照[藥代動力學]項)
(4)老年者(請參照[老年患者用藥]項)
(5)經口攝食不良者或靜脈內營養者、全身狀態不良者(有時可引起維生素K缺乏症，故應仔細觀察。)
2、重要的基本注意事項
(1)因有可能發生休克反應，所以要詳細問診。建議在注射前做皮膚過敏反應試驗。
(2)要事先做好一旦發生休克時的急救處理準備工作，並要讓用藥後的患者處於安靜狀態，應仔細觀察。
3、使用藥時注意
(1)給藥途徑：本製劑只限於靜脈內注射用。
(2)給藥方法：為防止大劑量靜脈給藥時偶可引起的血管痛，血栓性靜脈炎，請充分注意注射配製法、注射部位、注射方法等，並請儘量減慢注射速度。
(3)溶解後：溶解後要儘快使用。若必須保存時也要在12小時內使用。
4、對臨牀化驗值的影響
(1)除檢尿糖試帶(TES-tape)反應外，用班氏試劑、弗林氏試劑、Clini test(含硫酸銅的片狀試劑)、臨牀檢測尿糖時，有假陽性反應，請注意。
(2)有時可使直接庫姆斯試驗呈陽性，請注意。
5、其他注意事項
(1)在給幼小白鼠皮下給藥的動物試驗中，有發生睾丸萎縮和抑制精子形成作用的報導。
(2)使用本藥時，最好定期做肝功、腎功、血液等檢查。

對孕婦或可能妊娠的婦女，只有在判定利大於弊時才可給藥。(妊娠期用藥的安全性尚不明確。)

注意下述幾點，留意用量及給藥間隔等，在觀察患者狀態下慎重用藥。
(1)老年者多數生理功能下降，易出現副作用。
(2)老年者有時出現維生素K缺乏而出血的傾向。

注意並用（並用時應加以注意）

1、抗菌作用
(1)對革蘭氏陰性和革蘭氏陽性的需氧菌及厭氧菌具有廣泛的抗菌作用，且其作用是殺菌性的。
(2)對革蘭氏陰性菌的抗菌力，以大腸桿菌和肺炎桿菌而論，稍強於頭孢替安(CTM)，遠強於頭孢唑啉(CEZ)。此外，對流感桿菌、變形桿菌屬、粘質沙雷氏桿菌、枸櫞酸桿菌屬、腸道菌屬的抗菌力也比CTM強，遠比CEZ強。另外對似桿菌屬也顯示有強抗菌力。
(3)對革蘭氏陽性菌的抗菌力，以化膿性鏈球菌和肺炎鏈球菌而論，作用強於CTM、CEZ。另外，對消化球菌屬、消化鏈球菌屬也顯示有強抗菌力。
(4)對各種細菌所產生的β-內酰胺酶穩定，對β-內酰胺酶產生菌也顯示有強抗菌力。

2、作用機制

阻礙細菌細胞壁的合成。本製劑對革蘭氏陰性菌具有強抗菌力是由於其對細胞外膜有良好的通透性和對β-內酰胺酶穩定以及對青黴素結合蛋白1A、1B、3的親和性強。從而對細胞壁粘肽交聯形成具有較強的阻礙作用所致。

1、血藥濃度

給腎功能正常的成年人和小兒靜注或靜滴用藥後的血藥濃度如圖1-4所示，顯示劑量相關性。

2、排泄

主要經腎臟排泄，成年人(腎功能正常者)1次靜注或靜脈點滴0.5、1、2g後至6小時的尿中排泄率為60～82%。

此外，靜注1g後的尿藥濃度為0～2小時約4，400μg/ml，2～4小時約750μg/ml，4～6小時約120μg/ml。

小兒(腎功能正常者)1次靜注或靜脈點滴10、20、40mg/kg後至6小時的尿排泄率與成年人相同。

3、體液和組織內的轉運

靜注1g時膽汗藥物濃度在2小時後達到最高值194μg/ml，6小時後仍有14μg/ml(做膽結石摘除手術的患者)。此外，靜注1g於0.5～2小時後的膽囊壁內濃度為10.2～48.8μg/g(膽道感染症)。還有向痰液、扁桃腺、髓液、胸水、腹腔內滲出液、乳癌手術部滲出液、腎、膀胱壁、子宮、輸卵管、卵巢、盆腔滲出液、臍帶血、羊水等中的轉運。另外也有極微量向乳汁中轉運。

4、代謝

尿中無抗菌活性代謝物。

5、腎功能障礙時的血液濃度，尿排泄

隨着腎功能的降低，可出現血液濃度升高、半衰期延長以及尿藥排泄率降低(圖5)。給腎功能障礙者使用本品時，有必要知當調節藥量和給藥間隔。

遮光、嚴封，在乾燥陰涼處保存。

10瓶/盒

2年

武田藥品工業株式會社