倍他米松

化學式：C₂₂H₂₉FO₅

分子量：392.461

CAS號：378-44-9

EINECS號：206-825-4

熔點：235-237°C

沸點：568.2°C

閃點：297.5°C

折射率：1.592

外觀：白色結晶性粉末

溶解性：微溶於丙醇、乙醇，極難溶於氯仿或乙醚，不溶於水 ^[1] 

摩爾折射率：100.23

摩爾體積（cm³/mol）：296.2

等張比容（90.2K）：812.3

表面張力（dyne/cm）：56.5

極化率（10 ^-24cm ³）：39.73 ^[1] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數量：3

氫鍵受體數量：6

可旋轉化學鍵數量：2

互變異構體數量：9

拓撲分子極性表面積：94.8

重原子數量：28

表面電荷：0

複雜度：805

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：8

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[1] 

倍他米松為地塞米松的同分異構體，作用與用途同醋酸地塞米松，其鈉、水瀦留作用及劑量都比後者為小。糖代謝及抗炎作用較氫化可的松強，為氫化可的松的15倍，但鈉瀦留作用為氫化可的松的百倍以上，在原發性腎上腺皮質功能減退症中，可與糖皮質類固醇一起用於替代治療。也適用於低腎素低醛固酮綜合徵和植物神經病變所致體位性低血壓等。因本品內服易致水腫，多供外用局部塗敷治療皮脂溢性濕疹、接觸性皮炎、肛門、陰部瘙癢等症。主要用於過敏性與自身免疫性炎症性疾病。現多用於活動性風濕病、類風濕性關節炎、紅斑狼瘡、嚴重支氣管哮喘、嚴重皮炎、急性白血病等，也用於某些感染的綜合治療。

對本品及其他甾體激素過敏者禁用。下列疾病患者一般不宜使用，特殊情況應權衡利弊使用，但應注意病情惡化可能：嚴重的精神病（過去或現在）和癲癇，活動性消化性潰瘍病，新近胃腸吻合手術，骨折，創傷修復期，角膜潰瘍，腎上腺皮質機能亢進症，高血壓，糖尿病，孕婦，抗菌藥物不能控制的感染如水痘、麻疹、黴菌感染、較重的骨質疏鬆症等。

糖皮質激素在應用生理劑量替代治療時無明顯不良反應，不良反應多發生在應用藥理劑量時，而且與療程、劑量、用藥種類、用法及給藥途徑等有密切關係。常見不良反應有以下幾類：

1、長程使用可引起以下副作用：醫源性庫欣綜合徵面容和體態、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾向、創口癒合不良、痤瘡、月經紊亂、肱或股骨頭缺血性壞死、骨質疏鬆及骨折（包括脊椎壓縮性骨折、長骨病理性骨折）、肌無力、肌萎縮、低血鉀綜合徵、胃腸道刺激（噁心、嘔吐）、胰腺炎、消化性潰瘍或穿孔，兒童生長受到抑制、青光眼、白內障、良性顱內壓升高綜合徵、糖耐量減退和糖尿病加重。

2、患者可出現精神症狀：欣快感、激動、譫妄、不安、定向力障礙，也可表現為抑制。精神症狀由易發生與患慢性消耗性疾病的人及以往有過精神不正常者。

3、併發感染為腎上腺皮質激素的主要不良反應。以真菌、結核菌、葡萄球菌、變形桿菌、銅綠單胞菌和各種皰疹病毒為主。

4、糖皮質激素停藥綜合徵。有時患者在停藥後出現頭暈、昏厥傾向、腹痛或背痛、低熱、食慾減退、噁心、嘔吐、肌肉或關節疼痛、頭疼、乏力、軟弱，經仔細檢查如能排除腎上腺皮質功能減退和原來疾病的復燃，則可考慮為對糖皮質激素的依賴綜合徵。

1、誘發感染：在激素作用下，原來已被控制的感染可活動起來，最常見者為結核感染復發。在某些感染時應用激素可減輕組織的破壞、減少滲出、減輕感染中毒症狀，但必須同時用有效的抗生素治療、密切觀察病情變化，在短期用藥後，即應迅速減量、停藥。

2、對診斷的干擾：

（1）糖皮質激素可使血糖、血膽固醇和血脂肪酸、血鈉水平升高、使血鈣、血鉀下降。

（2）對外周血象的影響為淋巴細胞、真核細胞及嗜酸、嗜鹼細胞數下降，多核白細胞和血小板增加，後者也可下降。

（3）長期大劑量服用糖皮質激素可使皮膚試驗結果呈假陰性，如結核菌素試驗、組織胞漿菌素試驗和過敏反應皮試等。

（4）還可使甲狀腺I¹³¹攝取率下降，減弱促甲狀腺激素（TSH）對TSH釋放素（TRH）刺激的反應，使TRH興奮實驗結果呈假陽性。干擾促黃體生成素釋放素（LHRH）興奮試驗的結果。

（5）使同位素腦和骨顯像減弱或稀疏。

3、下列情況應慎用：心臟病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情緒不穩定和有精神病傾向、全身性真菌感染、青光眼、肝功能損害、眼單純性皰疹、高脂蛋白血癥、高血壓、甲減（此時糖皮質激素作用增強）、重症肌無力、骨質疏鬆、胃潰瘍、胃炎或食管炎、腎功能損害或結石、結核病等。

4、隨訪檢查：長期應用糖皮質激素者，應定期檢查以下項目：

（1）血糖、尿糖或糖耐量試驗，尤其是糖尿病或糖尿病傾向者。

（2）小兒應定期檢測生長和發育情況。

（3）眼科檢查，注意白內障、青光眼或眼部感染的發生。

（4）血清電解質和大便隱血。

（5）高血壓和骨質疏鬆的檢查，尤以老年人為然。

1、妊娠期用藥：糖皮質激素可通過胎盤。動物實驗研究證實孕期給藥可增加胚胎齶裂，胎盤功能不全、自發性流產和子宮內生長髮育遲緩的發生率。人類使用藥理劑量的糖皮質激素可增加胎盤功能不全、新生兒體重減少或死胎的發生率。

2、哺乳期用藥：由於糖皮質激素可由乳汁中排泄，對嬰兒造成不良影響，如生長受抑制、腎上腺皮質功能抑制等。孕婦及哺乳期婦女在權衡利弊情況下，儘可能避免使用。

小兒如長期使用腎上腺皮質激素，須十分慎重。

老年患者用糖皮質激素易發生高血壓及糖尿病。老年患者尤其是更年期後的女性應用糖皮質激素易加重骨質疏鬆。

1、非甾體消炎鎮痛藥可加強其致潰瘍作用。

2、可增強對乙酰氨基酚的肝毒性。

3、與兩性黴素B或碳酸酐酶抑制劑合用，可加重低鉀血癥，長期與碳酸酐酶抑制劑合用，易發生低血鈣和骨質疏鬆。

4、與蛋白質同化激素合用，可增加水腫的發生率，使痤瘡加重。

5、與抗膽鹼能藥（如阿托品）長期合用，可致眼壓增高。

6、三環類抗抑鬱藥可使其引起的精神症狀加重。

7、與降糖藥如胰島素合用時，因可使糖尿病患者血糖升高，應適當調整降糖藥劑量。

8、甲狀腺激素可使其代謝清除率增加，故甲狀腺激素或抗甲狀腺藥與其合用,應適當調整後者的劑量。

9、與避孕藥或雌激素製劑合用，可加強其治療作用和不良反應。

10、與強心苷合用，可增加洋地黃毒性及心律紊亂的發生。

11、與排鉀利尿藥合用，可致嚴重低血鉀，並由於水鈉瀦留而減弱利尿藥的排鈉利尿效應。

12、與麻黃鹼合用，可增強其代謝清除。

13、與免疫抑制劑合用，可增加感染的危險性，並可能誘發淋巴瘤或其他淋巴細胞增生性疾病。

14、可增加異煙肼在肝臟代謝和排泄，降低異煙肼的血藥濃度和療效。

15、可促進美西律在體內代謝，降低血藥濃度。

16、與水楊酸鹽合用，可減少血漿水楊酸鹽的濃度。

17、與生長激素合用，可抑制後者的促生長作用。

本品為16β-甲基-11β,17α,21-三羥基-9α-氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮，按乾燥品計算，含C₂₂H₂₉FO₅應為97.0%~103.0%。

本品為白色或類白色結晶性粉末，無臭。

本品在乙醇中略溶，在二氧六環中微溶，在水或三氯甲烷中幾乎不溶。

取本品適量，精密稱定，加二氧六環溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+115°至+121°。

取本品適量，精密稱定，加乙醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在239nm的波長處測定吸光度，吸收係數（E^1%_1cm）為382~406。

1、取本品約10mg，加甲醇1mL，微温溶解後，加熱的鹼性酒石酸銅試液1mL，生成磚紅色沉澱。

2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集418圖）一致。

4、本品顯有機氟化物的鑑別反應（通則0301）。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含0.4mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取地塞米松對照品適量，加供試品溶液適量並用流動相稀釋製成每1mL中含倍他米松與地塞米松各40µg的溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-水（25:75）為流動相，檢測波長為240nm，進樣體積20µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，倍他米松峯與地塞米松峯之間的分離度應大於1.9。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2.5倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，峯面積在對照溶液主峯面積0.5~1.0倍（0.5%~1.0%）之間的雜質峯不得超過1個，其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液中主峯面積的0.5倍（0.5%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的2倍（2.0%），小於對照溶液主峯面積0.01倍的色譜峯忽略不計。

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

不得過0.1%（通則0841）。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含40µg的溶液。

取倍他米松對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含40µg的溶液。

見有關物質項下。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

腎上腺皮質激素藥。

遮光，密封保存。

1、倍他米松片。

2、倍他米松乳膏。 ^[2] 

S22：Do not breathe dust.

不要吸入粉塵。

S36：Wear suitable protective clothing.

穿戴適當的防護服。

R40：Possible risks of irreversible effects.

可能有不可逆作用的風險。