依達拉奉

化學式：C₁₀H₁₀N₂O

分子量：174.199

CAS號：89-25-8

EINECS號：201-891-0

密度：1.12g/cm³

熔點：126-128℃

沸點：333℃

閃點：155.2℃

折射率：1.606

外觀：白色結晶性粉末

溶解性：溶於熱水、醇、酸、鹼，微溶於苯，不溶於醚、石油醚 ^[1] 

摩爾折射率：51.20

摩爾體積（cm³/mol）：148.3

等張比容（90.2K）：382.8

表面張力（dyne/cm）：44.3

極化率（10^-24cm³）：20.30 ^[1] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：1.3

氫鍵供體數量：0

氫鍵受體數量：2

可旋轉化學鍵數量：1

互變異構體數量：3

拓撲分子極性表面積：32.7

重原子數量：13

表面電荷：0

複雜度：241

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：0

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[1] 

依達拉奉是一種腦保護劑（自由基清除劑）。臨牀研究提示N-乙酰門冬氨酸（NAA）是特異性的存活神經細胞的標誌，腦梗塞發病初期含量急劇減少。腦梗塞急性期患者給予依達拉奉，可抑制梗塞周圍局部腦血流量的減少，使發病後第28天腦中NAA含量較甘油對照組明顯升高。臨牀前研究提示，大鼠在缺血/缺血再灌注後靜脈給予依達拉奉，可阻止腦水腫和腦梗塞的進展，並緩解所伴隨的神經症狀，抑制遲發性神經元死亡。機理研究提示，依達拉奉可清除自由基，抑制脂質過氧化，從而抑制腦細胞、血管內皮細胞、神經細胞的氧化損傷。

依達拉奉Ames試驗，CHL染色體畸變試驗及小鼠微核試驗結果均為陰性。

一般生殖毒性試驗中，大鼠給予依達拉奉3、20、200mg/kg，20、200mg/kg組的動物出現尿色橙褐、流淚、流涎和自主活動減少，體重和食量輕微下降；200mg/kg組雌鼠平均性週期延長，雌鼠、雄鼠生育力降低，胎仔胸腺殘留率升高。致畸敏感期毒性試驗中，妊娠大鼠靜脈給予依達拉奉3、30、300mg/kg，300mg/kg組母鼠攝食量下降，體重增加減緩，給藥後出現伏卧、步態不穩、自發運動減少、流淚等；各劑量組雄性胎仔體重及30mg/kg組雌性胎仔體重均低於對照組；各劑量組胎仔內臟畸形率升高，幼鼠耳廓展開、眼瞼開裂、睾丸下垂、陰道開口有延遲傾向。妊娠新西蘭白兔靜脈注射給予依達拉奉3、20、100mg/kg，100mg/kg組動物出現尿液橙褐色、步態失調、流淚、瞳孔縮小、呼吸異常、後肢麻痹，給藥部位充血、水腫、壞死及炎症；3、100mg/kg組動物胎盤重量顯著增加。圍產期毒性試驗中，妊娠Wistar大鼠靜脈注射給予依達拉奉3、20、200mg/kg，200mg/kg組動物給藥期間攝食量下降，體重增加量降低，出現搖頭、眨眼、流淚、自發運動減少等症狀。幼鼠出生後28天曠場實驗結果顯示20、200mg/kg組幼鼠移動次數增高。

血藥濃度:　健康成年男性受試者（5例）和65歲以上健康老年受試者（5例），以0.5mg/kg體重劑量，1日2次，每次30分鐘內靜脈滴注，連續給藥2天后，血漿中藥物濃度的變化和以起始給藥時的血漿藥物濃度變化所求得參數。

用於改善急性腦梗塞所致的神經症狀、日常生活活動能力和功能障礙。

1、與先鋒唑啉鈉、鹽酸哌拉西林鈉、頭孢替安鈉等抗生素合用時，有致腎功能衰竭加重的可能，因此合併用藥時需進行多次腎功能檢測等觀察。

2、本品原則上必須用生理鹽水稀釋（與各種含有糖分的輸液混合時，可使依達拉奉的濃度降低）。

3、不可和高能量輸液、氨基酸製劑混合或由同一通道靜滴（混合後可致依達拉奉的濃度降低）。

4、勿與抗癲癇藥（地西泮、苯妥英鈉等）混合（產生混濁）。

5、勿與坎利酸鉀混合（產生混濁）。

據日本臨牀病例569例觀察，26例（4.57%）出現不良反應。主要表現為肝功能異常16次（2.81%），皮疹4次（0.70%）。569例中臨牀檢測值異常變化的有122例（21.4%），主要是AST上升7.71%（43/558）、ALT上升8.23%（46/559）等肝功能檢測值異常。

1、急性腎功能衰竭（程度不明）　用藥過程中進行多次腎功能檢測並密切觀察，出現腎功能低下表現或少尿等症狀時，停止用藥並正確處理。

2、肝功能異常、黃疸（均程度不明）　伴有AST、ALT、ALP、γ-GT、LDH上升等肝功能異常和黃疸，用藥過程中需檢測肝功能並密切觀察，出現異常情況，停止用藥並正確處理。

3、血小板減少（程度不明）　有血小板減少表現，用藥過程中需密切觀察，出現異常情況，停止給藥並正確處理。

4、彌散性血管內凝血（DIC）（程度不明）　可出現瀰漫性血管內凝血的表現，用藥過程中定期檢測。出現疑為瀰漫性血管內凝血的實驗室表現和臨牀症狀時，停止給藥並進行正確處理。

1、過敏症（0.1%~5%）：主要表現為皮疹、潮紅、腫脹、皰疹、瘙癢感；

2、血細胞系統（0.1%~5%）：主要表現為紅細胞減少，白細胞增多，白細胞減少，紅細胞壓積減少，血紅蛋白減少，血小板增多，血小板減少；

3、注射部位（0.1%~5%）：主要表現為注射部位皮疹、紅腫等；

4、肝臟（發生率>5%）：主要表現為AST升高，ALT升高，LDH升高，ALP升高，γ-GT升高。（發生率為0.1%~5%）：總膽紅素升高，尿膽原陽性，膽紅素尿。

5、腎臟（0.1%~5%）：主要表現為BUN升高，血清尿酸升高，血清尿酸下降，蛋白尿、血尿、肌酐升高（程度不明）；

6、消化系統（0.1%~5%）：噯氣

7、其他（0.1%~5%）：發熱，熱感，血壓升高，血清膽固醇升高，血清膽固醇降低，甘油三酯升高，血清總蛋白減少，CK（CPK）升高，CK（CPK）降低，血清鉀下降，血清鈣下降。

1、重度腎功能衰竭的患者（有致腎功能衰竭加重的可能）。

2、既往對本品有過敏史的患者。

1、輕、中度腎功能損害的患者慎用（有致腎功能衰竭加重的可能）。

2、肝功能損害患者慎用（有致肝功能損害加重的可能）。

3、心臟疾病患者慎用（有致心臟病加重的可能，或可能伴見腎功能不全）。

4、高齡患者慎用（已有多例死亡病例的報道）。

因有加重急性腎功能不全或腎功能衰竭而致死的病例，因此在本品給藥過程中應進行多次腎功能檢測，同時在給藥結束後繼續密切觀察，出現腎功能下降的表現或少尿等症狀的情況下，立即停止給藥，進行適當處理。尤其是高齡患者，已有多例死亡病例的報告（大部分都在80歲以上），應特別注意。

1、孕婦或有妊娠可能的婦女禁用本品（尚不能確定關於妊娠期給藥的安全性）。

2、哺乳期的婦女禁用。必須應用時，在給予本藥期間應停止哺乳（動物實驗中有向乳汁中分佈的報告）。

兒童不應使用本品（因沒有使用經驗，尚不能確定兒童用藥的安全性）

因老年生理機能低下，出現不良反應出現時應停止給藥並適當處理。

一般而言，高齡患者（80歲以上）應慎用。

一次30mg，每日兩次，加入適量生理鹽水中稀釋後靜脈滴注，30分鐘內滴完，一個療程為14天以內。儘可能在發病後24小時內開始給藥。

本品為3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，按乾燥品計算，含C₁₀H₁₀N₂O不得少於99.0%。

本品為白色或類白色結晶性粉末，無臭。

本品在甲醇中易溶或溶解，在乙醇中溶解，在水中極微溶解或幾乎不溶。

本品的熔點為126~130℃（通則0612）。

1、取本品50mg，加乙醇2mL使溶解，加溴試液2滴，搖勻，溴試液褪色。

2、取本品，加乙醇溶解並稀釋製成每1mL中約含8µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在244nm的波長處有最大吸收。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（通則0402）。

取本品0.50g，加水50mL，振搖10分鐘，濾過，取濾液依法測定（通則0631），pH值應為4.5~5.5。

取本品0.10g，加乙醇10mL使溶解，溶液應澄清無色，如顯色，與黃色或黃綠色1號標準比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。

照高效液相色譜法（通則0512）測定，臨用新制。

供試品溶液：取本品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用流動相定量稀釋製成每1mL中約含1µg的溶液。

系統適用性溶液：取雜質Ⅰ對照品適量，加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中約含2µg的溶液，取1mL，加供試品溶液1mL，混勻。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-0.05mol/L磷酸二氫銨溶液（用20%磷酸溶液調節pH值至3.5）（50:50）為流動相，檢測波長為245nm，進樣體積10µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，依達拉奉峯與雜質Ⅰ峯之間的分離度應大於8.0。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的7倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有與雜質Ⅰ峯保留時間一致的色譜峯，其峯面積不得大於對照溶液主峯面積（0.1%），其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積（0.1%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的3倍（0.3%）。

照高效液相色譜法（通則0512）測定，臨用新制。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。

對照品溶液：取苯肼適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.5µg的溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-0.05mol/L磷酸二氫銨溶液（用20%磷酸溶液調節pH值至3.5）（25:75）為流動相，檢測波長為226nm，進樣體積20µL。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有與苯肼峯保留時間一致的色譜峯，按外標法以峯面積計算，不得過0.05%。

取本品，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

取本品約1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

取本品約0.32g，精密稱定，加乙醇60mL，微熱使溶解，放冷，照電位滴定法（通則0701），用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當於17.42mg的C₁₀H₂₀N₂O。

自由基清除藥。

遮光，密封保存。

依達拉奉注射液。 ^[2] 

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。

S36：Wear suitable protective clothing.

穿戴適當的防護服。

R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。