依託度酸緩釋片

本品的活性成份：依託度酸。
　　化學名稱：1，8-二乙基-1，3，4，9-四氫吡喃-[3，4-b]吲哚-1-乙酸。
　　化學結構式：

　　分子式：C₁₇H₂₁NO₃
　　分子量：287.37

本品為類白色橢圓形薄膜衣片，除去包衣後顯類白色。

用於治療類風濕性關節炎及骨關節炎的症狀和體徵。

0.4g。

口服，推薦起使劑量為400mg到1000mg(1～2.5片)，每日一次。應當根據每個患者的具體情況，尋找最小有效劑量。長期給藥過程中，劑量可根據患者的反應調節，最高不超過每日1200mg(3片)。

在臨牀對照研究中1552名患者使用了本品。研究週期為至少4周，日服用劑量400mg到1200mg。以下副反應發生率根據使用本品治療的前30天內的發生率為基礎。累積的副反應發生率會隨着治療週期的延長顯著增加。
　　偶見不良反應(發生率1%～10%)，包括：上腹疼痛、便秘、腹瀉、消化不良、胃脹、胃炎、黑便、噁心、嘔吐，腎功能異常，頭暈、頭痛、感染、皮疹、貧血、水腫、高血壓、咽炎、鼻炎、虛弱、肝轉氨酶升高、出血時間延長、瘙癢、耳鳴。
　　罕見不良反應（發生率<1%）
　　全身症狀：過敏反應、類過敏反應、胸痛、胸悶；
　　心血管系統：充血性心力衰竭、面色潮紅、高血壓、心悸、暈厥、血管炎；
　　消化系統：厭食、口乾、十二指腸炎、肝功能異常甚至肝功能衰竭、結腸炎、暖氣、胰腺炎、消化性潰瘍、口腔炎、口渴；
　　血液及淋巴系統：貧血、出血時間延長、瘀斑、全血細胞減少；
　　代謝和營養：浮腫、尿素氮增高、既往控制良好的糖尿病人血糖升高、血肌酐增高；
　　神經系統：失眠、嗜睡；
　　呼吸系統：哮喘；
　　皮膚及附屬器：血管性水腫、皮膚血管炎所致紫癜、多形紅斑、Steven-Johnson綜合徵、多汗、蕁麻疹、水泡樣皮疹；
　　特殊感覺：畏光、短暫性視覺障礙；
　　泌尿系統：腎小球腎炎、腎盂腎炎、腎功能衰竭、腎乳頭狀壞死。

以下患者禁用：
　　1、已知對依託度酸過敏者；
　　2、活動期消化性潰瘍；
　　3、應用非甾體抗炎藥時曾出現過胃腸道潰瘍穿孔或出血者；
　　4、服用阿斯匹林或其他非甾體抗炎藥發生過支氣管哮喘、蕁麻疹或其他變態反應者。

1、有潰瘍病或者消化道出血病史者使用時應十分小心，儘可能縮短治療週期，並使用最小有效劑量。
　　2、有阿斯匹林過敏的患者禁用本品。以往未使用過非甾體抗炎藥的患者可能會出現過敏反應，一旦過敏情況出現，應立即採取急救措施。
　　3、以往有腎臟疾病的患者應慎用本品。患有晚期腎臟疾病的患者不建議使用本品。
　　4、肝功能異常患者在使用過程中應注意評估是否有嚴重肝臟反應，一旦出現，立即停止使用本品。
　　5、嚴重脱水的患者慎用本品。建議首先補充水分再開始使用本品。
　　6、患有體液瀦留、高血壓以及心力衰竭的患者慎用本品。
　　7、有哮喘病史的患者慎用本品。

妊娠晚期不建議使用非甾體抗炎藥物治療，因為該類藥物會導致胎兒動脈導管早閉。尚不清楚本品是否通過乳汁分泌。應當根據本品對母親治療的重要性來決定是停止服藥還是停止哺乳。

本品在兒童中使用的有效和安全性尚未建立。

臨牀試驗顯示，依託度酸在65歲以上的老年患者體內的清除率降低約15%。在這些研究中年齡對本藥的半衰期和蛋白結合率沒有影響，沒有出現藥物蓄積。從藥代動力學參數來看，通常沒有必要調整老年人的用藥劑量，但是由於老年人對本藥的抗前列腺素作用較年輕病人更敏感，為此對老年人的用藥劑量可能仍需調整。

1、不建議本品與阿斯匹林同時服用，以免增加不良事件發生的可能；
　　2、合併使用華法令和非甾體抗炎藥會增加消化道出血的風險；
　　3、非甾體抗炎藥會競爭性地抑制氨甲喋呤在腎臟的積聚，從而可能會增加氨甲喋呤的毒性；
　　4、非甾體抗炎藥會削弱ACE抑制劑的抗高血壓作用；
　　5、利尿劑在與非甾體抗炎藥合併使用時，應仔細觀察患者是否有腎衰跡象；
　　6、鋰：非甾體抗炎藥物抑制腎前列腺素的合成，使用此類藥物會導致血漿中鋰離子水平增高，腎鋰離子清除降低。
　　7、環孢黴素、地高辛：由於非甾體抗炎藥物對腎前列腺素的作用，導致這些藥物的排泄改變，血清中環孢黴素和地高辛的水平升高，毒性增加。與環孢黴素相關的中毒性腎損害也可能增加。
　　8、保泰松會導致遊離的依託度酸增加(大約80%)。不建議二者同時使用。

過量服用非甾體抗炎藥的急性症狀通常侷限於嗜睡、噁心、嘔吐以及上腹部疼痛，這些症狀經支持療法後可逆轉。胃腸道出血、昏迷也可能出現，雖然極為罕見。此外，高血壓、急性腎功能衰竭、過敏樣反應以及呼吸抑制也可能發生。
　　一旦發生過量用藥應採用對症療法和支持療法來處理。沒有特效的解毒藥。服用大劑量的藥物（常用劑量的5～10倍）或攝入後4小時內有異常症狀的病人應洗胃治療。同時，可考慮使用催吐或使用活性炭(成人60～100g，兒童1～2g/kg)以及滲透性導瀉治療。因為依託度酸的蛋白結合率很高，其它特殊療法如利尿，鹼化尿液，血液透析對排除本藥可能無效。

1、藥理作用
　　依託度酸是一種非甾體抗炎藥，在動物模型上具抗炎、止痛和解熱作用。同其它非甾體抗炎藥一樣，對依託度酸的作用機制還不完全瞭解，可能與抑制前列腺素合成酶有關。
　　2、毒理研究
　　重複給藥毒性：每天經口給予狗5、25和125mg/kg依託度酸，連續3個月。結果表明，狗連續3個月經口給予依託度酸，主要毒性靶器官為胃腸道（主要表現為嘔吐、黑褐色便、腹瀉且便中帶血，胃腸道有充血和急性炎性病灶、胃和小腸潰瘍）和血液系統（主要表現為貧血，網狀細胞增多和血小板增多），高劑量組動物血液生化學檢查可見總蛋白和血鈣降低和乳酸脱氫酶、血鉀和甘油三酯升高。嚴重者出現死亡（高劑量組）。1個月恢復期觀察，上述的異常變化消失，最小無毒劑量為每天5mg/kg。
　　遺傳毒性：在體外小鼠淋巴細胞實驗及體內小鼠微核試驗中，依託度酸未出現致突變作用。但人外周淋巴細胞體外試驗表明，依託度酸組(50～200μg/ml)和陰性對照組相比，裂隙數目增加（未脱位的染色單體中未染色區域為3.0到5.3%，而空白組為2.0%）。在對照和藥物處置組之間沒有發現其它的不同。
　　生殖毒性：依託度酸在口服劑量高達16mg/kg(94mg/m²⁾時，對雌雄大鼠的生殖能力均無影響，而8mg/kg組着牀數目減少。致畸研究中，大鼠每天灌胃給予2～14mg/kg依託度酸（接近人用臨牀劑量），結果在肢體發育過程中出現多種畸形，包括多趾、少趾、並趾及未骨化的趾骨；在家兔中出現少趾和蹠骨聯接現象。這些情況發生在2～14mg/kg/天劑量水平，與人臨牀用量接近。但最初和後來重複的研究中上述畸形發生的頻率和劑量分佈均沒能建立一個清晰的藥物或劑量-反應關係。值得注意的是，動物的生殖毒性研究並不總對人類反應有很好的預見性。
　　致癌性：大、小鼠每天灌胃給予15mg/kg（分別相當於89、45mg/m²）依託度酸，給藥時間分別小於2年或18個月，未見致癌作用。

據文獻報道：
　　1、吸收：口服給藥吸收良好，依託度酸緩釋片中依託度酸的絕對生物利用度一般大於80%。口服後依託度酸並沒有明顯的首過效應。每天一次口服依託度酸緩釋片800mg的情況下，給藥後大約6小時達到血藥峯濃度。
　　2、分佈：依託度酸緩釋片的穩態分佈容積0.308L/kg。在治療劑量範圍內99%以上的依託度酸與血漿蛋白結合，遊離部分少於1%。且血液中依託度酸的總量和遊離依託度酸的量與口服劑量成正比。
　　3、代謝：依託度酸的代謝主要在肝臟進行。代謝物主要包括6-，7-，和8-羥基化依託度酸和依託度酸葡萄糖醛酸苷。單劑量給藥後，羥基化依託度酸的濃度不到血清藥物總量的10%。若緩慢給藥，羥基化依託度酸代謝物在腎功能正常患者的血漿中並不蓄積。羥基化依託度酸代謝物在後續的腎臟排泄中會進一步葡萄糖醛酸化，部分經糞便排除。
　　4、排泄：口服依託度酸緩釋片後的平均清除率為(47±17)L/h/kg。消除半衰期為8.4小時。大約1%的藥物以原形從尿中排除。大約72%的劑量以母藥加代謝物的形式通過尿液排出，其中：依託度酸原形物佔1%，葡萄糖醛酸結合的依託度酸佔13%，羥基化代謝物佔5%，羥基化的葡萄糖醛酸化代謝產物佔20%，未確定代謝物佔33%。另有大約16%的劑量由糞便排出。
　　5、食物影響：口服本品後3～12小時達到血藥峯濃度，攝入食物可以使血藥濃度很快升高，服藥後達峯時間為1.5～6小時。高脂飲食可以使峯濃度明顯增加。

避光、密閉保存。

鋁塑包裝，每板6片，每盒1板或2板。

24個月。

YBH04622004 ^[1]