依託咪酯

化學式：C₁₄H₁₆N₂O₂

分子量：244.289

CAS號：33125-97-2

EINECS號：251-385-9

密度：1.11g/cm³

熔點：72-74ºC

沸點：391.5ºC

閃點：190.6ºC

折射率：1.561

外觀：白色粉末 ^[1] 

1. 分佈與結合：依託咪酯靜脈注射後，很快進入腦和其他血流灌注豐富的器官，其次是肌肉、脂肪組織等攝取較慢的組織和器官，其分佈符合三室開放模型（圖1）。依託咪酯的初始分佈半衰期為2.7 min，再分佈半衰期為29min，消除半衰期為2.9~5.3h。單次靜脈注射的依託咪酯的起效時間與初始分佈半衰期相關，通常30~60s內起效。依託咪酯的穩態分佈容積為2.2~4.5。76.5%的依託咪酯與血漿蛋白（主要是白蛋白）結合。0.3mg/kg單次注射依託咪酯時血漿清除的時程變化

2. 代謝與排泄：依託咪酯在肝臟和血漿內可被酯酶迅速水解而失去活性，其主要代謝產物為羧酸，只有2%的藥物以原形排出，其餘以代謝產物形式從腎臟（85%）和膽汁（13%）排出。其肝臟清除率很高，達18~25mL/(kg·min)，肝臟攝取率為0.5~0.9。

1、心血管系統：依託咪酯對心血管功能影響輕微。在臨牀常規劑量下，心臟病患者和普通患者的心率、平均動脈壓、平均肺動脈壓、肺毛細血管楔壓、中心靜脈壓、心臟每搏量、心臟指數、肺血管阻力及外周血管阻力幾乎無變化。依託咪酯的血液動力學穩定性與其不影響壓力感受器功能、不影響外周血管舒縮功能和不抑制心肌收縮力有關。

2、中樞神經系統：依託咪酯具有中樞鎮靜催眠和遺忘作用，無鎮痛和肌松作用。依託咪酯的藥理作用主要與GABAA受體有關，催眠作用與GABAA受體的β₂、β₃亞基的關係大於α₁亞基，GABAA受體拮抗劑可拮抗其作用。依託咪酯麻醉維持所需血漿藥物濃度約為300~500，鎮靜時為150~300，血漿藥物濃度降至約150~250時即可甦醒。

單次靜脈注射0.2~0.3依託咪酯在不影響平均動脈壓的情況下，腦血流減少34%，但腦氧代謝率（CMRO2）降低45%，因此，腦氧供需比明顯增加。此外，依託咪酯可使顱內壓隨劑量的增加而顯著下降，因而依託咪酯對保持腦灌注壓有益。由於依託咪酯能降低腦氧代謝率和顱內壓，因而具有一定的腦保護作用。

3、呼吸系統：依託咪酯對呼吸系統影響較小，包括自主呼吸、通氣量和氣道反應性。因此，欲保持自主呼吸時應用依託咪酯具有較明顯的優越性，即使給氣道高反應性的患者應用依託咪酯也未觀察到組胺釋放現象。

4、其他：依託咪酯的治療指數（LD50/ED50）為26.4，安全劑量範圍寬。

指導意見：依託咪酯的藥理學特點是臨牀應用的重要依據與基礎：依託咪酯具有鎮靜、催眠和遺忘作用，但無鎮痛與肌松作用，是全身麻醉藥物組合中一個重要的鎮靜藥；依託咪酯起效迅速，體內代謝與清除均較快，CSHT研究提示持續輸注後體內無明顯蓄積；依託咪酯對循環抑制輕微是其突出的優點，依託咪酯對呼吸影響較小，在降低腦代謝率的同時可降低顱內壓，不影響腦灌注壓，依託咪酯乳劑可顯著減少注射痛和血管損傷等不良反應，均為臨牀應用提供了良好的背景。

1、靜脈穿刺部位疼痛的發生率可高達10%-63%。臨牀上採用了多種措施如：選用大靜脈、在注射依託咪酯前先注射利多卡因20~40mg、誘導前給適量芬太尼等麻醉性鎮痛藥。

2、噁心、嘔吐發生率高達30%~40%，加用芬太尼更增加噁心、嘔吐的發生。 3．麻醉誘導時，10%-65%病人出現肌陣攣，嚴重者類似抽搐，有時肌張力顯著增強。術前給氟哌啶和芬太尼可減少其發生。

1、容易發生噁心、嘔吐的病人儘量不用。

2、重症監護室病人禁用以鎮靜，因長時間靜點可抑制腎上腺皮質功能，但麻醉誘導單次靜注是安全的。

本品為(+)-1-(α-甲苯基)咪唑-5-羧酸乙酯，按乾燥品計算，含C₁₄H₁₆N₂O₂不得少於99.0%。

本品為白色結晶或結晶性粉末。

本品在乙醇或三氯甲烷中極易溶解，在水中不溶，在稀鹽酸中易溶。

本品的熔點（通則0612第一法）為 66~70°C。

取本品，精密稱定，加乙醇溶解並定量稀釋製成每1mL中含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+67°至+72°。

1、取本品適量，加稀鹽酸溶解，加碘化鉍鉀試液數滴，即產生磚紅色沉澱。

2、取本品，加乙醇製成每1mL中含10µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在241nm的波長處有最大吸收。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集253圖）一致。

取本品0.25g，加無水乙醇25mL溶解後，溶液應澄清無色。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中含1mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取依託咪酯與雜質Ⅰ對照品各適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含依託咪酯1mg與雜質Ⅰ10µg的溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-0.062%醋酸銨溶液（60:40）為流動相，檢測波長為240nm，柱温為50°C，進樣體積5µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，雜質Ⅰ峯與依託咪酯峯的分離度應符合要求，理論板數按依託咪酯峯計算不低於2000。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分色譜峯保留時間的2倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.3倍（0.3%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%）。

取本品，以五氧化二磷為乾燥劑，在60°C減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

硫酸鹽

取本品0.50g，加水使成40mL，振搖，加稀鹽酸2mL，充分振搖溶解，依法檢查（通則0802），與標準硫酸鉀溶液1.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸20mL使溶解，加萘酚苯甲醇指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於24.43mg的C₁₄H₁₆N₂PO₂。

麻醉藥。

遮光，密封，在陰涼處保存。

依託咪酯注射液。 ^[2] 

S36：Wear suitable protective clothing.

穿戴適當的防護服。

R22：Harmful if swallowed.

吞食是有害的。

2023年9月11日，國家藥監局網站發佈公告，將依託咪酯（在中國境內批准上市的含依託咪酯的藥品製劑除外）列入第二類精神藥品目錄，自2023年10月1日起施行。 ^[3]