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依替膦酸

鎖定
依替膦酸化合物純品為白色結晶。化學名為(1-羥基亞乙基)二膦酸,工業品為無色至淡黃色透明液體。易溶於水,溶於甲醇和乙醇。臨牀上為骨代謝調節藥。對體內磷酸鈣有較強的親和力,能抑制人體異常鈣化和過量骨吸收,減輕骨痛。
中文名
依替膦酸
外文名
etidronic acid
CAS號
2809-21-4
分子式
C2H8O7P2
分子量
206.02800
密    度
1.45 (60% aq.)

依替膦酸化合物簡介

依替膦酸基本信息

中文名稱:依替膦酸;
中文別名:羥基乙叉二膦酸;依替膦;(1-羥基亞乙基)二膦酸;1-羥基亞乙基-1,1-二膦酸;羥基亞乙基二膦酸;乙烷-1-羥基-1,1-二磷酸;
英文名稱:etidronic acid
英文別名:Etidronsaeure;ethane-1-hydroxy-1,1-diphosphonic acid;Turpinal SL; (1-hydroxy-1-phosphonoethyl)phosphonic acid;
CAS號:2809-21-4
分子式:C2H8O7P2
結構式:
分子量:206.02800
精確質量:205.97500
PSA:154.91000 [1] 

依替膦酸物化性質

外觀與性狀:淡米色粉末
密度:1.45 (60% aq.)
熔點:198~199℃
沸點:578.8ºC at 760 mmHg
閃點:303.8ºC
穩定性:與強氧化劑不相容
蒸汽壓:8.34EmmHg at 25°C [1] 

依替膦酸安全信息

包裝等級:II
危險類別:8
海關編碼:2931900090
危險品運輸編碼:UN 3265
WGK Germany:2
危險類別碼:R37/38; R41
安全説明:S26-S39
RTECS號:SZ8562100
危險品標誌:Xi [1] 

依替膦酸生產方法

  1. 由三氯化磷與冰醋酸混合後,加熱、蒸餾,得乙酰氯(見00510),再與亞磷酸反應制得。市售品為以水稀釋為含量50%的粘稠液體。每噸產品消耗三氯化磷(95%)931kg,冰醋酸591kg。 [1] 
  2. 由三氯化磷、冰乙酸和水反應制得。或者由正磷酸、乙酐和乙酰氯反應制得。也可以由亞磷酸和乙酐反應制得。還可以由正磷酸和乙酐反應。 [1] 
  3. 工業上通常採用冰醋酸與三氯化磷酰基化,再由酰基化產物與三氯化磷水解產物縮合法。將計量的水,冰醋酸加入反應釜中,攪拌均勻。在冷卻下滴加三氯化磷,控制反應温度在40~80℃。反應副產物氯化氫氣體經冷凝後送入吸收塔,回收鹽酸。溢出的乙酰氯和醋酸經冷凝仍回反應器。滴完三氯化磷後,升温至100~130℃,迴流4 ~5h 。反應結束後,通水蒸氣水解,蒸出殘留的醋酸及低沸點物。得產品。 [1] 
  4. 通過二乙烯三胺與甲醛的親核加成,加成產物與三氯化磷水解產物酯化,中和得產品。 [1] 

依替膦酸用途

HEDP是一種有機膦酸類阻垢緩蝕劑,能與鐵、銅、鋅等多種金屬離子形成穩定的絡合物,能溶解金屬表面的氧化物。在250℃下仍能起到良好的緩蝕阻垢作用,在高pH下仍很穩定,不易水解,一般光熱條件下不易分解。耐酸鹼性、耐氯氧化性能較其它有機膦酸(鹽)好。可與水中金屬離子,尤其是鈣離子形成六圓環螯合物,因而具較好的阻垢效果並具明顯的溶限效應,當和其它水處理劑複合使用時,表現出理想的協同效應。HEDP固體屬於高純產品,適用於冬季嚴寒地區;特別適用於電子行業的清洗劑和日用化學品添加劑。 [1] 

依替膦酸合成路線

如圖: [1] 

依替膦酸藥理作用

本品為骨代謝調節藥。對體內磷酸鈣有較強的親和力,能抑制人體異常鈣化和過量骨吸收,減輕骨痛;降低血清鹼性磷酸酶和尿羥脯氨酸的濃度;在低劑量時可直接抑制破骨細胞形成及防止骨吸收,降低骨轉換率,增加骨密度等達到骨鈣調節作用。 [2] 

依替膦酸藥動學

正常成人口服20mg/kg,1h後達Cmax,吸收率約6%。進入體內後在骨及腎臟中濃度最高,隨尿液排出8%~16%,隨糞便排出82%~94%。t1/2為2h。 [2] 

依替膦酸適應症

用於絕經後骨質疏鬆症和增齡性骨質疏鬆症。 [2] 

依替膦酸規格

膠囊:0.2g/粒;片劑:0.2g/片

依替膦酸用法用量

口服。一次0.2g,一日2次,兩餐間服用。 [2] 

依替膦酸不良反應

腹部不適、腹瀉、便軟、嘔吐、口炎、咽喉灼熱感、頭痛、皮膚瘙癢、皮疹等症狀。 [2] 

依替膦酸注意事項

(1)本品需間隙、週期服藥,服藥2周後需停藥11周為1週期,然後又重新並始第2週期,停藥期間需補充鈣劑及維生素D3。長期搬用,應按病情調整。 [2] 
(2)服藥2h內,避免食用高鈣食品(例如牛奶或奶製品)以及含礦物質的維生素或抗酸藥。 [2] 
(3)若出現皮膚瘙癢、皮疹等變態反應時應停止用藥。 [2] 
(4)腎功能損害者慎用。孕婦不宜使用。小兒應慎用。老年患者適量減量。 [2] 
參考資料