依姆多

本品主要成份為單硝酸異山梨酯；
　　其化學名稱為1，4；3，6-二脱水-D-山梨醇-5-硝酸酯。
　　化學結構式：

　　分子式：C₆H₉NO₆
　　分子量：191.16

本品為薄膜衣片，30mg為粉紅色，60mg為黃色，除去包衣後顯白色或類白色。

冠心病的長期治療、預防血管痙攣型和混合型心絞痛，也適用於心肌梗死後的治療及慢性心衰的長期治療。

(1) 30毫克 (2) 60毫克。

口服，劑量應個體化，並根據臨牀反應做相應調整，服藥應在清晨。
　　為了避免發生頭痛，可以在最初2-4天起始使用30mg，一日1次。
　　正常劑量為60mg，一日1次，必要時可增加至120mg，一日1次。
　　藥片可沿刻槽掰開，服用半片。整片或半片服用前應保持完整，用半杯水吞服，不可咀嚼或碾碎服用。

開始治療時可能會發生頭痛，但通常在繼續治療1-2周後消失·通過起始使用30mg（最初2-4天）．然後逐漸遞增劑量可使頭痛發生的可能性降到最低。
　　血壓下降可導致反射性心動過速、頭暈和暈厥。
　　有使用有機硝酸鹽出現嚴重低血壓的報道，包括噁心、嘔吐、坐立不安、蒼白、多汗。
　　罕見嚴重低血壓導致心絞痛症狀加重現象。
　　有幾例硝酸鹽誘導的括約肌鬆弛引起的心口熾熱的報道。
　　常見(>1%．<10%)：頭痛，頭暈，低血壓，心動過速，噁心；
　　偶見(>0.1%．<1%)：嘔吐、腹瀉；
　　罕見(≥0.01%．<0.1%)：虛脱現象（常伴有心動過緩和暈厥），皮疹，瘙癢，剝脱性皮炎；
　　十分罕見(<0.01%)： 肌痛。

對本品任一成份過敏者；
　　肥厚性阻塞性心肌病；
　　縮窄性心包炎；
　　限制型心肌病；
　　心包填塞；
　　急性循環衰竭（休克，血管性虛脱）；
　　心源性休克（除採用適當措施保證舒張末期壓足夠高外）；
　　嚴重低血壓（收縮壓低於90mmHg）；
　　顱內壓增高者；
　　青光眼患者；
　　硝酸鹽治療期間，伴隨使用5型磷酸二酯酶抑制劑，如西地那非；
　　急性性心肌梗塞伴低充盈壓（除非在有持續血液動力學監護條件下的監護病室使用）。

1．下列患者的用藥需醫生特別監護：
　　低充盈壓，如急性心肌梗塞，左室功能損傷（左室衰竭）；
　　主動脈和/或二尖潛狹窄；
　　伴有顱內壓升高的疾病；
　　體位性循環調節障礙。
　　2．本品不適用急性心絞痛發作。
　　3．硝酸酯類藥物治療會產生耐藥的風險因此對於依姆多來説，採用一天一次給藥以獲得一個低血藥濃度的給藥間期從而減少耐藥性發生的風險就顯得很重要。
　　4．對伴有嚴重的腦動脈硬化的患者，應謹慎觀察。
　　5．持續使用本品的患者應被告知不能使用含5型磷酸二酯酶抑制劑（如西地那非）的產品．使用本品進行治療不應因使用含5型磷酸二酯酶抑制劑（如西地那非）的產品中斷，因為那樣容易增加心絞痛發作的危險。
　　6．由於應用本品治療過程中可能會發生頭暈，因此在需要集中注意力時，如駕駛和操作機械時應慎用。
　　7．使用本品期間因可使換氣不良肺泡的血供增加（形成肺。旁路“）而導致一過性低氧血癥。特別是在冠心病患者可導致心肌缺氧。

孕婦應用本品的經驗有限，動物實驗數據表明應用本品不會增加胎兒損傷的風險。建議妊娠初3個月的婦女禁用，哺乳期婦女慎用。

本品在兒童的安全性，有效性尚未確立。

沒有證據顯示老年患者在日常使用中必須調整劑量，但對那些低血壓敏感性增加的患者，可能需要特別的關注。

1．同時服用具降壓作用的藥物，如β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、血管擴張藥和/或酒精，精神安定劑，三環類抗抑鬱藥可增強本品的降血壓作用。
　　2．和治療勃起功能障礙的5型磷酸二酯酶抑制劑（如西地那非）合用會增加本品的降壓作用，可能引起致命的心血管併發症因此使用本品時不能使用5型磷酸二酯酶抑制劑（如西地那非）。

服藥過量時可有搏動性頭痛，較嚴重症狀有興奮、潮紅、出冷汗、嘔吐、眩暈、暈厥、心動過速、心悸及血壓下降·大劑量可能導致高鐵血紅蛋白血癥（十分罕見）。
　　治療措施：
　　1．停用藥物
　　2．硝酸酯類所致低血壓的處理措施
　　-病人平卧，降低頭部，抬高腿部．
　　-供氧
　　-增加血容量
　　-針對休克的專門治療（將病人收入監護病房）
　　3．如果血壓過低，應用擬交感神經類藥物，如鹽酸腎上腺素或鹽酸去甲腎上腺索升高血壓。
　　4．高鐵血紅蛋白血癥的治療
　　-用維生索C．亞甲藍，甲苯胺藍治療
　　-吸氧（如有必要）
　　-啓動人工通氣
　　-血液透析（如有必要）
　　5．復甦治療
　　如有呼吸和循環停止的徵兆，應立刻採取復甦治療。

單硝酸異山梨酯主要的藥理作用是舒張血管平滑肌，擴張動脈和靜脈血管，並以擴張靜脈血管的作用為主．藥物作用是劑量依賴的．低血藥濃度使靜脈擴張，導致血液聚集外周，靜脈迴流減少，左室舒張末期壓力（前負荷）降低。高血藥濃度也可擴張動脈，降低全身血管阻力和動脈壓，減少心臟後負荷。
　　單硝酸異山梨醣可能也有直接擴張冠狀動脈的作用。通過降低舒張末期壓力和容量，本品可降低壁內壓，因而改醬心內膜下血流。因此，服用單硝酸異山梨酯後的綜合作用是減少心臟負荷，改普心肌氧的供/需平衡。
　　在安慰劑對照研究中，本品一天一次可有效地控制心絞痛，改善運動能力和症狀，減少心肌缺血的指徵。作用持續時間至少12小時，此時的血藥濃度與服藥1小時後的水平相似，約為1300 nmol/l。
　　已經證實，本品可以單藥治療，也可以與β受體阻滯劑以及鈣拮抗劑合用。
　　在多次給藥使血藥濃度達到高而平穩的水平後，硝酸酯類藥物的臨牀作用可能會減弱，如果給藥間隔中一定的時間段內血藥濃度較低，就可避免這種情況。本品一天一次，在早晨給藥，其血藥濃度的特徵為白天高血藥濃度，晚上低血藥濃度。本品60mg和120mg-天一次，未觀察到其抗心絞痛作用發生耐受。在本品治療中未看到在硝酸酯類貼膜間隙性治療中觀察到的反跳現象。
　　在伴有急性心肌梗死時使用依姆多也是安全的和良好耐受的。起始劑量用30mg，在12小時後再給予30mg。此後可使用60mg一日一次。恿性心肌梗死患者的血藥濃度類似於健康志願者。偶爾會有吸收延長這可能與患者同時使用嗎啡有關。
　　依姆多由不溶性的基質構成，通常基質經腸蠕動而崩解，偶爾片劑可能通過胃腸道會保持完整，但是有效成份已經釋出。

單硝酸異山梨酯口服吸收迅速完全，無肝臟首過代謝效應，這就減少了個體內和個體間的血藥濃度的差異，使得藥物臨牀作用可以預見和重現。單硝酸異山梨酯的消除半衰期約為5小時，分佈容積約為0.6Ukg，總清除率為115mVmin。通過去硝基和結合反應進行藥物清除。代謝物主要通過腎臟排泄，僅約2%劑量的藥物以原形經腎臟排泄。
　　肝功能或腎功能損害對本品的藥代動力學沒有很大影響。
　　依姆多是單硝酸異山梨酯的緩釋片。活性藥物的釋放不受pH值影響，持續超過10小時。與平片相比，依姆多的吸收相延長作用持續時間延長，與速釋片相比，依姆多的生物利用度約為90%。攝食對藥物吸收無明顯影響。依姆多60mg-日一次口服多次給藥後，在給藥後約4小時達最大血藥濃度(約3000 nmol/l)。在給藥間隔末期（給藥後24小時），血藥濃度逐漸降低至500nmol/lI左右。

遮光，密封保存。

鋁塑泡包裝，7片/盒。

36個月。

《中國藥典》2010年版二部

30mg：國藥準字H20030417
　　60mg：國藥準字H20030418

阿斯利康製藥有限公司

2007年 03月09日

2008年01月15日 2010年10月01日