來得時

甘精胰島素
　　化學名稱：21A－Gly-30B a-L-Arg-30Bb-L-Arg-人胰島素
　　其結構式：
　　
　　分子式：C₂₆₇H₄₀₄N₇₂O₇₈S₆
　　分子量：6063
　　輔料：氯化鋅，M-甲酚，甘油，鹽酸，氫氧化鈉，注射用水

甘精胰島素為無色澄清溶液。

需用胰島素治療的糖尿病。

每毫升注射液含3.64mg甘精胰島素活性物質，相當於100IU人胰島素。
　　包裝規格：
　　1． 10ml：1000單位/支：_ 每盒1支
　　2． 3ml：300單位/筆芯/預填充
　　預填充注射裝置(Optiset)： 每盒5支
　　筆芯(Cartridge)： 每盒5支

本品是胰島素類似物。具有長效作用，應該每天一次在固定的時間皮下注射給藥。必須個體化對預期的血糖水平，以及降血糖藥的劑量及給藥時間進行確定及調整。當患者體重或生活方式變化、胰島素給藥時間改變或出現容易發生低血糖或高血糖的情況時（參見【注意事項】），可能需要調節劑量。應謹慎進行任何胰島素劑量的改變並遵醫囑。
　　OptiSet注射裝置劑量調整幅度是2IU，最大的單次注射劑量為40IU。
　　甘精胰島素的用藥劑量應因人而異。2型糖尿病患者也可將甘精胰島素和口服降糖藥物一起使用。
　　從其他胰島素治療改為甘精胰島素治療：從其他中效或長效胰島素的治療方案改為甘精胰島素的治療方案時，可能需改變基礎胰島素的劑量並調整其他同時使用的治療糖尿病的藥物（加用的普通胰島素或快速作用胰島素類似物的注射劑量和時間或口服降糖藥物的劑量）。
　　為了減少夜間和清晨發生低血糖的危險性，將原來採用每天注射兩次NPH胰島素的患者，改為每日注射一次甘精胰島素的治療方案時，在變更治療的第一週，其每天基礎胰島素的用量應減少20%～30%。在第一週減少基礎胰島素用量期間，有些患者可能需在進食時代償性地加用胰島素，此後的治療方案應因人而異。
　　因有抗人胰島素抗體而用大劑量胰島素的患者，和其他胰島素類似物一樣，改用甘精胰島素後可能對胰島素反應會增加。換用及開始用甘精胰島素的最初幾周，應密切監測代謝改變。
　　隨着代謝控制的改善以及胰島素敏感性的增加，可能需進一步調整劑量方案。如果患者的體重或生活方式有改變，或出現容易發生低血糖或高血糖的情況，也需調整劑量及時間（參見【注意事項】）。
　　用法：
　　甘精胰島素應皮下注射給藥。
　　切勿靜脈注射甘精胰島素。甘精胰島素的長效作用與其在皮下組織內注射有關。
　　如將平常皮下注射的藥物劑量注入靜脈內，可發生嚴重低血糖。
　　腹部、三角肌或大腿皮下注射後，血清胰島素或葡萄糖水平未見臨牀差異。在某一注射區內，每次注射的部位必須輪換。
　　甘精胰島素注射液不能同任何別的胰島素或稀釋液混合。混合或稀釋會改變其時間/作用特性，混合會造成沉澱。
　　其他使用細節請參閲使用和操作指南。
　　由於經驗有限，以下患者羣使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評估：兒童、肝功能損害或腎功能中、重度損害的患者（參見“注意事項”）。

低血糖反應
　　一般而言，低血糖是胰島素治療最常見的不良反應。如果注射胰島素的劑量高於患者對胰島素的需求量，就可能發生低血糖反應。
　　來自臨牀研究的下列相關不良反應，按系統及器官分類，並以發生率遞減的形式排列
　　(較常見：>1/10;常見：>1/100，10;不常見：>1/1，000100;罕見：>1/10，000<1/10，00;極罕見：<1/10，000) 。
　　在發生頻率組中，按嚴重程度遞減的形式排列。
　　代謝及營養不良
　　較常見：低血糖
　　嚴重的低血糖，特別是復發的，可能導致神經系統的損害。長期或嚴重的低血糖發作有可能危及生命。
　　許多患者腎上腺素能反向調節的體徵早於神經性低血糖的症狀和體徵的出現。一般而言，血糖下降幅度越大和越快，腎上腺素能反向調節的徵兆和症狀就越明顯。
　　免疫系統不適
　　罕見：過敏反應
　　對胰島素的速髮型變態反應是罕見的。對胰島素 (包括甘精胰島素) 或輔料的速髮型變態反應包括全身性的皮膚反應、血管性水腫、支氣管痙攣、低血壓和休克，有可能危及生命。
　　胰島素治療可能誘發胰島素抗體的產生。在臨牀研究中，對人胰島素及甘精胰島素有交叉反應的抗體出現頻率與出現在中性低精蛋白鋅人胰島素 (NPH) 和甘精胰島素治療組相同。在極少數病例中，由於上述胰島素抗體的存在，應調整胰島素的劑量以糾正高或低血糖的趨勢。
　　神經系統不適
　　極罕見：味覺障礙。
　　眼部不適
　　罕見：視力障礙
　　血糖控制明顯改變時，由於晶體腫脹及折射係數的暫時性改變，可能發生一過性視力障礙。
　　罕見：視網膜病變
　　長期改善血糖控制，降低了糖尿病性視網膜病變進展的危險。然而因強化胰島素治療而使血糖控制迅速改善，糖尿病視網膜病變有可能暫時性惡化。增殖性視網膜病變的患者，特別是尚未用激光凝固治療者，嚴重的低血糖發作時可能發生一過性黑蒙。
　　皮膚及皮下組織不適
　　與其他胰島素治療一樣，在注射部位可能發生脂肪營養不良，而延緩局部胰島素的吸收。在某一注射區內經常輪換注射部位可能有助於減少或預防發生上述改變。
　　常見：脂肪組織增厚
　　不常見：脂肪組織萎縮
　　肌肉骨骼及結締組織不適
　　極罕見：肌痛。
　　全身及注射部位不適
　　常見：注射部位反應
　　這些反應包括髮紅、疼痛、瘙癢、蕁麻疹、腫脹或炎症。多數胰島素注射部位的輕微反應，通常在數天或數週內恢復。
　　罕見：水腫。
　　罕見胰島素產生的鈉瀦留和水腫，特別是用強化胰島素療法改善先前不好的代謝控制時，須加註意。
　　有患者報告偶爾錯誤的使用了其他的胰島素，尤其是使用短效胰島素，代替了甘精胰島素進行治療。

對甘精胰島素或其注射液中任何一種賦形劑過敏者（參見輔料）。

有患者報告，偶爾將甘精胰島素與其他胰島素，尤其是短效胰島素混淆了。為了避免甘精胰島素與其他胰島素可能發生的上述使用錯誤，患者應注意在每次注射前都仔細核對該胰島素的標籤。
　　糖尿病酮症酸中毒的治療，不能選用甘精胰島素，推薦靜脈注射常規胰島素。
　　由於經驗有限，兒童、肝功能損害或腎功能中、重度損害的患者使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評估 (參見【用法用量】) 。
　　腎功能損害患者由於胰島素的代謝減慢，對胰島素的需要量可能減少。老年人及進行性腎功能衰退患者，對胰島素的需要量可能逐漸減少。
　　嚴重肝損害患者由於葡萄糖異生能力降低及胰島素代謝降低，對胰島素的需要量可能減少。
　　對血糖控制不好，或有高血糖症或低血糖發作傾向的患者，在考慮調整劑量之前，應全面回顧患者是否按預期的方案治療、注射部位、正確的注射技術以及所有其他的相關因素。
　　低血糖反應
　　低血糖的發生時間取決於所用胰島素的作用特性，因此可能隨着治療方案的改變而改變。由於甘精胰島素持續提供基礎胰島素，可以預料，夜間低血糖較少見，而清晨低血糖較之常見。在低血糖有特殊臨牀意義的患者中，應特別加以注意並加強血糖監測，如冠狀動脈和腦血管明顯狹窄的患者 (低血糖的心腦併發症的危險) 以及增殖性視網膜病變特別是尚未經光凝固法治療的患者 (發生低血糖後有暫時性黑蒙的危險) 。
　　患者應被告知在什麼情況下低血糖的警告症狀會不明顯。低血糖的警告症狀可能改變、不明顯或不出現的患者如下：
　　血糖控制明顯改善的患者
　　低血糖緩慢發生的患者
　　老年患者
　　從動物胰島素轉用人胰島素
　　自主神經病變的患者
　　糖尿病病程長的患者
　　精神病患者
　　同時用某些其他藥物治療的患者 (參見【藥物相互作用】) 。
　　上述患者可能在不知不覺中發生嚴重的低血糖甚至喪失意識。
　　皮下注射甘精胰島素的長效作用可能延緩低血糖的恢復。
　　如果發現糖化血紅蛋白水平正常或降低，應該考慮到低血糖復發以及低血糖發作但未覺察 (特別是夜間發作) 的可能性。
　　患者堅持用藥劑量和飲食療法、正確使用胰島素以及瞭解低血糖的先兆症狀是減少低血糖危險性所必須的。如下的因素使低血糖更易於發生，必須特別密切監測並在必要時調整胰島素注射劑量：
　　改變注射區
　　提高對胰島素的敏感性 (例如去除應激因素)
　　異常的、增加或延長體力活動
　　併發症 (如嘔吐、腹瀉)
　　進食不當
　　錯過進餐
　　飲酒
　　某些失代償性的內分泌疾病 (如甲狀腺功能減退症、垂體前葉或腎上腺皮質功能減退)
　　同時使用某些其他藥品
　　併發症
　　有併發症時應加強代謝監測。許患者需檢測尿酮體，並常常需調整胰島素的劑量，常需增加島素用量。1型糖尿病患者，即使只能吃少量或不能吃食物、或在嘔吐時，也必須堅持至少吃少量碳水化合物，切勿全部停用胰島素。
　　對駕車和操作機械能力的影響
　　由於低血糖或高血糖或由此而造的視力障礙可導致注意力和反應能力可能降低。在駕車或操機械等特別需要有高度的注意力和反應能力時，可能出現危險。
　　應該告知患者在駕車時要特別注避免發生低血糖。尤其是對低血糖警告症狀覺察力降低或不覺察以及低血糖發作頻繁的患者，更要加倍小心。有上述問的患者，應該慎重考慮駕車或操作機械是否可取。
　　運動員慎用。

對照的臨牀試驗中尚無妊娠期間使用甘精胰島素的資料。上市後監測獲得的有限的妊娠期間使用數據顯示甘精胰島素對妊娠或對胎兒及新生兒的健康沒有不良反應。至今尚未有其他相關流行病學資料。
　　動物研究未見甘精胰島素對妊娠 胚胎和胎兒發育、分娩或產後發育有直接的損害作用 (參見臨牀前安全性資料) 。
　　當給孕婦開藥時，應特別注意。
　　妊娠前原有糖尿病或妊娠糖尿病患旨在整個妊娠期間維持良好代謝控制是至關重要的。對胰島素的需要量，前3個月可能減少，而第二和第三個3個月通常是增加的。分娩後對胰島素的需要量快速減少 (有增加低血糖發作的危險) 。必需仔細監測葡萄糖的控制情況。
　　患者若懷孕或準備懷孕時，應告知其醫生。
　　哺乳婦女可能需要調整胰島素劑量和飲食。

由於經驗有限，兒童患者使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評估。

老年人由於進行性腎功能衰退，對胰島素的需要量可能逐漸減少。

許多物質影響葡萄糖代謝，可能需酌情調整甘精胰島素用量。
　　可能促使血糖降低、增加低血糖發作的物質有：口服降糖藥物、ACE抑制劑、丙吡胺、貝特類、氟西汀、單胺氧化酶（MAO）抑制劑、已酮可可鹼、丙氧芬、水楊酸以及磺胺類抗生素。
　　可能減弱降糖作用的物質有：皮質類固醇、丹那唑、二氮嗪、利尿劑、擬交感藥（如腎上腺素、沙丁胺醇、特布他林）、胰高血糖素、異煙肼、酚噻嗪衍生物、生長激素、甲狀腺激素、雌激素 和孕激素（口服避孕藥）。
　　β受體阻滯劑、可樂定、鋰鹽或酒精可能加強或減弱胰島素的降血糖作用。噴他脒可能引起低血糖，有時伴繼發高血糖。
　　此外，用β受體阻滯劑、可樂定、胍乙啶和利血平等影響交感神經的藥物後，腎上腺素能反向調節作用的徵兆可能減弱或缺如。
　　配伍禁忌：
　　甘精胰島素注射液切勿同任何其他產品相混合。確保注射器不含任何其他物質。

症狀：
　　過量的胰島素可能發生嚴重的、有時是持久的以及危及生命的低血糖。
　　處理：
　　輕度低血糖反應發作通常可用口服碳水化合物治療。可能需要調整藥物劑量、膳食結構或體力活動。
　　伴有昏迷、癲癇發作或神經功能障礙的更嚴重的低血糖發作，可能需肌肉/皮下注射胰高血糖素和靜脈注射高濃度葡萄糖治療。由於低血糖在臨牀症狀明顯恢復後可能復發，必須持續攝入碳水化合物並密切觀察。

臨牀藥理學的研究表明，靜脈注射等劑量的甘精胰島素和人胰島素，其效價是相同的。像所有的胰島素一樣，甘精胰島素的作用時程可能受體力活動及其他因素的影響。
　　對健康人及1型糖尿病患者的正常血糖鉗夾研究表明。皮下注射甘精胰島素的起效時間比中性低精蛋白鋅人胰島素(NPH)慢，但甘精胰島素的作用特性為平穩、無峯值、作用時間長。
　　研究結果如下：
　　
　　* 測定保持血漿葡萄糖水平（每小時平均值）恆定的葡萄糖滴注量。
　　甘精胰島素作用時間較長與其吸收率較慢有直接關係，這支持每天1次的給藥方案。胰島素以及像甘精胰島素等胰島素類似物的作用時程，在不同個體及同一個體內可能差別很大。
　　對健康志願者及1型糖尿病患者的臨牀研究結果表明：靜脈注射甘精胰島素或人胰島素，其低血糖的症狀或對抗調節激素的反應類似。

藥物治療分類：抗糖尿病藥。長效胰島素及其類似物。ATC代號：A10AE。
　　甘精胰島素是一種在中性pH液中溶解度低的人胰島素類似物。在本品酸性pH（pH4）注射液中，完全溶解。注入皮下組織後，因酸性溶液被中和而形成的微細沉積物可持續釋放少量甘精胰島素，從而產生可預見的、有長效作用的、平穩、無峯值的血藥濃度/時間特性。
　　胰島素受體結合：在胰島素與其受體結合的動力學方面，甘精胰島素同人胰島素極為相似。因此可以認為它與經由胰島素受體而介導胰島素的作用相同。
　　胰島素，包括甘精胰島素，其主要作用是調節糖代謝。胰島素及其類似物是通過促進骨骼肌和脂肪等周圍組織攝取葡萄糖、抑制肝葡萄糖的產生而降低血糖的。胰島素抑制脂肪細胞內的脂解、抑制蛋白水解和促進蛋白質合成。

健康人及糖尿病患者的血清胰島素濃度均表明，皮下注射甘精胰島素後，其吸收遠比人NPH胰島素慢而長，而且無峯值。因此，血清胰島素濃度是同甘精胰島素的藥效學作用時間特性一致的。上圖是甘精胰島素和NPH胰島素的作用－時間特性。
　　每日1次注射甘精胰島素，在第1次注射後2～4天血清胰島素濃度達到穩態。當靜脈注射時，甘精胰島素的半衰期和人胰島素近似。
　　在人體中，甘精胰島素部分在皮下組織中降解，在β鏈的羧酸端，形成21A－甘氨酸胰島素和21A－甘氨酸－脱－30B－蘇氨酸胰島素活性代謝產物。血漿中也存在未改變的甘精胰島素及其降解產物。
　　在臨牀研究中，按年齡和性別分類的亞組分析結果表明，用甘精胰島素治療的患者在安全性和有效性方面與總研究人羣沒有任何差異。
　　臨牀前安全性資料：
　　根據常規的藥理學安全性研究，包括重複劑量毒性、生殖毒性、基因毒性和致癌性等臨牀前資料均未發現對患者有特殊危害。

2℃～8℃儲藏。保存在外包裝內，勿冰凍。注射裝置切勿接觸冰凍層或冰凍盒。一旦啓用，其儲藏温度不能高於25℃。正在使用的注射裝置請勿儲藏在冰箱內。

包裝規格：3ml：300單位/預填充：1支/盒。

36個月
　　已開封的注射裝置：4周。

JS20050093

進口分裝批准文號：國藥準字J20120021

Aventis Pharma Deutschland GmbH

2008年3月7日

2008年5月7日 2009年9月30日 2011年02月23日 2011年08月17日 2012年05月17日