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佐匹克隆
鎖定
- 中文名
- 佐匹克隆
- 外文名
- Zopiclone
- 別 名
- 6-(5-氯吡啶-2-基)-7-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰氧基]-5,6-二氫吡咯[3.4-b]吡嗪-5-酮
- 化學式
- C17H17ClN6O3
- 分子量
- 388.808
- CAS登錄號
- 43200-80-2
- EINECS登錄號
- 256-138-9
- 熔 點
- 178 ℃
- 沸 點
- 580.7 ℃
- 水溶性
- 幾乎不溶
- 密 度
- 1.54 g/cm³
- 外 觀
- 白色至淡黃色結晶性粉末
- 閃 點
- 305 ℃
- 安全性描述
- S26；S36
- 危險性符號
- Xn
- 危險性描述
- R20/21/22；R36/37/38；R62
佐匹克隆化合物簡介
佐匹克隆基本信息
化學式：C17H17ClN6O3
分子量：388.808
CAS號：43200-80-2
EINECS號：256-138-9
佐匹克隆理化性質
密度：1.54 g/cm3
熔點：178℃
沸點：580.7ºC
閃點：305ºC
外觀：白色至淡黃色結晶性粉末
佐匹克隆計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：0.5
氫鍵供體數量：0
氫鍵受體數量：7
可旋轉化學鍵數量：3
互變異構體數量：0
拓撲分子極性表面積：91.8
重原子數量：27
表面電荷：0
複雜度：573
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：0
不確定原子立構中心數量：1
確定化學鍵立構中心數量：0
不確定化學鍵立構中心數量：0
佐匹克隆藥品簡介
佐匹克隆適應症
用於各種原因引起的失眠症，尤其適用於不能耐受次晨殘餘作用的患者。
佐匹克隆不良反應
不良反應可見睏倦、口苦、口乾、肌無力、頭痛。長期服藥後突然停藥可出現反跳性失眠、噩夢、噁心、嘔吐、焦慮、肌痛、震顫。罕見有盛攣、肌肉顫抖、意識模糊。
佐匹克隆禁忌症
禁用於對本品過敏者、呼吸代償功能不全者及嚴重肝功能不全者。妊娠期婦女、哺乳期婦女及15歲以下兒童不宜使用。
佐匹克隆注意事項
1、本品過量服用可導致深睡甚至昏迷。
2、用藥時間不宜過長,一般不超過4周，可間斷使用。用藥期間不宜駕車或從事機械操作。停藥時須逐漸減量。
3、用藥期間禁止飲酒。
佐匹克隆藥物相互作用
1、與神經肌肉阻滯藥、中樞神經抑制藥 合用，鎮靜作用增強。
2、合用時甲氧氯普胺增加佐匹克隆的血藥濃度。
3、合用時卡馬西平使佐匹克隆峯濃度升高，而卡馬西平峯濃度降低。
4、合用時紅黴素增加佐匹克隆AUC和t1/2，並伴有精神運動障礙。
5、合用時阿托品、利福平使佐匹克隆的濃度降低。
6、與苯二氮草類催眠藥合用,增加戒斷症狀。
佐匹克隆藥典信息
佐匹克隆基本信息
本品為6-(5-氯吡啶-2-基)-7-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲酰氧基]-5,6-二氫吡咯並[3,4-b]吡嗪-5-酮，按乾燥品計算，含C17H17CN6O3不得少於98.5%。
佐匹克隆性狀
本品為白色至微黃色的結晶性粉末。
本品在二氯乙烷中易溶，在甲醇或N,N-二甲基甲酰胺中略溶，在乙醇中微溶，在水中幾乎不溶，在稀鹽酸中微溶。
熔點
本品的熔點（通則0612）為115~118℃。
吸收係數
取本品，精密稱定，用0.1mol/L鹽酸溶液溶解並定量稀釋製成每1mL中含15µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在303nm的波長處測定吸光度， 吸收係數（E1%1cm）為345~380。
佐匹克隆鑑別
1、取本品約10mg，加稀鹽酸5mL，振搖使佐匹克隆溶解，加碘化採鉀試液約3滴，即產生微乳黃色沉澱。
2、取吸收係數項下的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在303nm的波長處有最大吸收。
3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（藥品紅外光譜集755圖）一致。
佐匹克隆檢査
旋光度
精密稱取本品0.25g，置25mL量瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺溶解並稀釋至刻度，搖勻，依法測定（通則0621），旋光度為-0.05°至+0.05°。
溶液的澄清度與顏色
取本品0.50g，加N,N-二甲基甲酰胺10mL溶解後，溶液應澄清無色，如顯渾濁，與2號濁度標準液（通則0902第一法）比較，不得更濃，如顯色，與黃色5號標準比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。
氯化物
取本品1.0g，加水50mL，超聲使溶解，濾過，取續濾液25.0mL，依法檢查（通則0801），與標準氯化鈉溶液5.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0.01%）。
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液：取本品約10mg，置10mL量瓶中，加流動相超聲使佐匹克隆溶解並稀釋至刻度，搖勻。
對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置200mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。
系統適用性溶液：取本品約10mg，置10mL量瓶中，加甲醇2mL使溶解，加30%過氧化氫溶液0.1mL，水浴加熱15分鐘，放冷，用流動相稀釋至刻度，搖勻。
靈敏度溶液：精密量取對照溶液1mL，置20mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。
色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（Agilent C18，4.6mm×250mm，5µm或效能相當的色譜柱），以乙腈-磷酸鹽溶液（取十二烷基硫酸鈉8.1g與磷酸二氫鈉1.6g，加水1000mL使溶解，用磷酸調節pH值至3.5）（37.5:62.5）為流動相，檢測波長為303nm，進樣體積20μL。
系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，主成分色譜峯的保留時間約為27~31分鐘，主成分峯與相對保留時間約為0.9處雜質峯之間的分離度應符合要求。理論板數按佐匹克隆峯計算不低於3000。靈敏度溶液色譜圖中，主成分峯高的信噪比應大於10。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的1.5倍。
限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.2倍（0.1%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積（0.5%），小於對照溶液主峯面積0.1倍的色譜峯忽略不計。
殘留溶劑
照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。
供試品溶液：取本品約0.5g，精密稱定，置20mL頂空瓶中，精密加入二甲基亞碸5mL，密封，振搖使溶解。
對照品溶液：分別取三氯甲烷、二氯甲烷、二氧六環、乙醇、乙腈、異丙醚、吡啶與N,N-二甲基甲酰胺各適量，精密稱定，用二甲基亞碸定量稀釋製成每1mL中分別約含6µg、60µg、38µg、0.5mg、41µg、0.5mg、20µg與88µg的混合溶液，精密量取5mL，置20mL頂空瓶中，密封。
色譜條件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始温度為40℃，維持8.5分鐘，以每分鐘5℃的速率升温至100℃，再以每分鐘20℃的速率升温至200℃，維持2分鐘，進樣口温度為200℃，檢測器温度為250℃，頂空瓶平衡温度為100℃，平衡時間為30分鐘。
系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，各成分峯之間的分離度均應符合要求。
測定法：取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。
限度：按外標法以峯面積計算，異丙醚的殘留量不得過0.5%，三氯甲烷、二氯甲烷、二氧六環、乙醇、乙腈、吡啶與N,N-二甲基甲酰胺的殘留量均應符合規定。
乾燥失重
取本品，以五氧化二磷為乾燥劑，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。
熾灼殘渣
本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821），含重金屬不得過百萬分之二十。
佐匹克隆含量測定
取本品約0.3g，精密稱定，加冰醋酸20mL溶解後，加結晶紫指示液1滴，在磁力攪拌器下用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍色，並將滴定的結果用空白拭驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於38.88mg的C17H17ClN6O3。
佐匹克隆類別
催眠藥。
佐匹克隆貯藏
遮光，密封保存。
佐匹克隆製劑
1、佐匹克隆片。
佐匹克隆安全信息
佐匹克隆安全術語
S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。
S36：Wear suitable protective clothing.
穿戴適當的防護服。
佐匹克隆風險術語
R20/21/22：Harmful by inhalation, in contact with skin and if swallowed.
吸入、與皮膚接觸和吞食是有害的。
R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.
刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。
R62：Possible risk of impaired fertility.
可能有損傷生育力的危險。
- 參考資料
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- 1. 麻醉藥品品種目錄 精神藥品品種目錄（2013版） ．寧夏藥品監督管理局[引用日期2021-09-15]
- 2. 佐匹克隆 ．化學+[引用日期2023-02-20]
- 3. 中國藥典委員會．中華人民共和國藥典（二部）：中國醫藥科技出版社，2020：P618
