伏格列波糖

化學式：C₁₀H₂₁NO₇

分子量：267.276

CAS號：83480-29-9

密度：1.58g/cm³

熔點：162-163ºC

沸點：601.9ºC

閃點：274.1ºC

折射率：1.636

外觀：白色至灰白色結晶性粉末 ^[1] 

改善糖尿病餐後高血糖。(本品適用於患者接受飲食療法、運動療法沒有得到明顯效果時，或者患者除飲食療法、運動療法外還用口服降血糖藥物或胰島素製劑而沒有得到明顯效果時。)

通常成人1次0.2mg(1粒)，1日3次，餐前口服，服藥後即刻進餐。

據國外文獻資料，在服用1日0.6mg或0.9mg的965例中有154例（16.0%）、上市後的使用結果調查（2000年9月為止）的4446例中有460例（10.3%）出現了包括臨牀檢查異常值在內的不良反應。

以下的不良反應是上述調查或自發報告等可看到的。

1、嚴重的不良反應

（1）與其他糖尿病藥物並用時有時出現低血糖（不到0.1～5%）。另外，也有報告不併用其他糖尿病藥物也偶見低血糖（不到0.1%）。本品可延遲雙糖類的消化、吸收，如出現低血糖症狀時不應給予蔗糖而應給予葡萄糖進行適當處理。

（2）有時出現腹部脹滿、腸排氣增加（不到0.1～5%）等，由於腸內氣體等的增加，偶爾出現腸梗阻樣症狀（不到0.1%），應充分進行觀察，出現症狀應進行停藥等適當處理。

（3）偶爾出現暴發性肝炎、伴隨AST（GOT）、ALT（GPT）等上升的嚴重肝功能障礙或黃疸（均小於0.1%）。故應充分觀察，出現異常時應進行停止給藥等適當處理。

（4）嚴重肝硬化病例給藥時，因伴隨以便秘等為契機的高氨血癥惡化、意識障礙（頻率不明），所以應充分觀察排便等狀況，發現異常應立即進行停止給藥等適當處理。

2、其他不良反應

（1）消化系統：腹瀉、軟便、腹鳴、腹痛、便秘、食慾不振、噁心、嘔吐、燒心（發生率在0.1～5%以下）、口腔炎、口渴、味覺異常、腸壁囊樣積氣症(0.1%以下)。

（2）過敏症：皮疹、瘙癢、光敏感（發生率在0.1%以下）。

（3）肝臟：GOT、GPT、LDH、γ-GTP、ALP上升（發生率在0.1以下）。

（4）精神神經系統：頭痛、眩暈、蹣跚、睏倦（發生率在0.1%以下）。

（5）血液系統：貧血（發生率在0.1%-5%以下）、血小板減少（0.1%以下）。

（6）其他：麻痹、顏面等浮腫、朦朧眼、發熱感、倦怠感、乏力感、高鉀血癥、血清澱粉酶上升、高密度脂蛋白降低、發汗、脱毛（發生率在0.1以下）。

注：出現這些情況時，應停止用藥。

下述患者禁止用藥：

1、嚴重酮體症、糖尿病昏迷或昏迷前的患者。(因必須用輸液及胰島素迅速調節高血糖，所以不適於服用本品。)

2、嚴重感染的患者、手術前後的患者或嚴重創傷的患者。(因有必要通過注射胰島素調節血糖，所以不適於服用本品。)

3、對本品的成分有過敏史的患者。

1、下述患者應慎重用藥

（1）正在服用其他糖尿病藥物的患者（同時服用本品有可能引起低血糖）。

（2）有腹部手術史或腸梗阻史的患者（因服用本品可能使腸內氣體增加，易出現腸梗阻樣症狀）。

（3）伴有消化和吸收障礙的慢性腸道疾病的患者（因本品有引起消化道不良反應的可能性，有可能使病情惡化）。

（4）勒姆里爾德（Roem-held）綜合徵、重度疝、大腸狹窄和潰瘍等患者。（因服用本品可能使腸內氣體增加，有可能使病情惡化）。

（5）嚴重肝障礙的患者（因代謝狀態的變化，有可能誘發血糖控制狀況的顯著變化，另外，在嚴重肝硬化病例中，有可能出現高血氨症惡化同時伴隨意識障礙）。

（6）嚴重腎障礙的患者（因代謝狀態的變化，有可能誘發血糖控制狀況的顯著變化）。

2、重要注意事項

（1）本品只用於已明確診斷為糖尿病的患者，必須注意除糖尿病外的葡萄糖耐量異常和尿糖陽性等也會出現糖尿病樣症狀（腎性糖尿、老年性糖代謝異常、甲狀腺功能異常等）。

（2）對只進行糖尿病基本治療即飲食療法、運動療法的患者，僅限於餐後2小時血糖值在200mg/dL（11.1mmol/L）以上。

（3）飲食療法和運動療法外，對並用口服降糖藥或胰島素製劑的患者，服用本品的指標為空腹時血糖值在140mg/dlL（7.8mmol/L）以上。

（4）服用本藥期間必須定期監測血糖值並注意觀察，充分注意持續用藥的必要性。假如用藥2～3個月後，控制餐後血糖的效果不滿意[餐後2小時靜脈血漿的血糖值不能控制在200mg/dL（11.1mmol/L）以下]，必須考慮換用其他更合適的治療方法。

另外，餐後血糖得到充分控制(靜脈血漿中餐後2小時血糖值降到160mg/dL（8.9mmol/L）以下)、飲食療法和運動療法或並用口服降糖藥或胰島素製劑就能夠充分控制血糖時，應停止服用本品並注意觀察。

（5）在使用本品時，應向患者充分説明低血糖症狀及其處理方法。

（6）藥物交付時：鋁塑泡罩包裝的藥物應從鋁塑罩薄板中取出後服用（有報道因誤服鋁塑泡罩薄板，堅硬的鋭角刺入食道粘膜，進而發生穿孔，併發縱隔炎等嚴重的併發症）。

孕婦、產婦和哺乳期婦女應慎重用藥，因有關妊娠期用藥的安全性尚未確立，孕婦或有可能妊娠的婦女，只有在判定治療上的有益性大於危險性時才可用藥。

雖然儘可能避免哺乳期婦女用藥，但當不得不用藥時應停止哺乳。[動物試驗（大鼠）已發現本品抑制新生大鼠體重的增加，推測是由於抑制母體動物糖分的吸收而抑制乳汁分泌。

對兒童用藥的安全性尚未確立。

老年人通常生理機能下降，應從小劑量開始用藥(例如1次0.1mg)，並留意觀察血糖值及消化系統症狀等的發生，同時應慎重用藥。

本品為口服降血糖藥。本品在腸道內抑制了將雙糖分解為單糖的雙糖類水解酶（α-葡萄糖苷酶），因而延遲了糖分的消化和吸收，從而改善餐後高血糖。健康成人給予蔗糖負荷後測定呼出氫氣，其結果證實本藥在臨牀用量下對血糖增高有抑制作用。正常大鼠口服給藥時，本品抑制澱粉、麥芽糖和蔗糖負荷後的血糖增高，而對葡萄糖、果糖和乳糖負荷後的血糖增高無抑制作用。體外試驗作用機理研究顯示，對於從豬和大鼠小腸得到的麥芽糖酶和蔗糖酶，本品的抑制作用較強；另一方面，對豬和大鼠的α-胰澱粉酶的抑制作用弱，對β-葡萄糖苷酶無抑制作用。對於大鼠小腸的蔗糖酶-異麥芽酶複合物的雙糖類水解酶為競爭性抑制作用。

大鼠單次給予[¹⁴C]伏格列波糖1mg/kg，其胎仔及乳汁可見藥物分佈。

據國外研究資料報道，健康成年男性，1次0.2mg，1日3次，連續服藥7天，血漿及尿中沒有檢測出伏格列波糖。健康成年男性，單次服用2mg時，血漿及尿。

本品以井岡黴素A為起始原料，先經微生物發酵，再經過合成工藝製備而得。本品為(+)-(1S,2S,3R,4S,5S)-5-[(1,3-二羥基丙烷-2-基)氨基]-1-羥甲基-1,2,3,4-環己四醇，按無水物計算，含C₁₀H₂₁NO₇不得少於99.5%。

本品為白色結晶或結晶性粉末。

本品在水中極易溶解，在甲醇中微溶，在無水乙醇中幾乎不溶，在0.1mol/L鹽酸溶液中易溶。

本品的熔點（通則0612）為163~168℃。

取本品，精密稱定，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+45°至十48°。

1、取本品與伏格列波糖對照品各適量，分別加有關物質項下的流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液，照有關物質項下的色譜條件進行試驗，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集940圖）一致。

取本品1.0g，加水10mL使溶解，依法測定（通則0631），pH值應為9.8~10.4。

取本品1.0g，加水10mL使溶解，溶液應澄清無色。

高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用流動相定量稀釋製成每1mL中約含1µg的溶液。

系統適用性溶液：取伏格列波糖與雜質Ⅰ對照品、雜質Ⅱ對照品、雜質Ⅲ對照品各適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中分別約含伏格列波糖1mg及雜質Ⅰ、雜質Ⅱ、雜質Ⅲ各10µg的混合溶液。

靈敏度溶液：精密量取對照溶液適量，用流動相定量稀釋製成每1mL中約含0.1µg的溶液。

色譜條件：用多氨基鍵合聚乙烯醇為填充劑（Shodex Asahipak NH₂ P-50 4E，4.6mm×250mm，5µm或效能相當的色譜柱），以磷酸鹽緩衝液（取二水合磷酸二氫鈉1.56g與磷酸氫二鈉3.58g，加水1000mL使溶解，用磷酸或氫氧化鈉試液調節pH值至6.5)）-乙腈（37:63）為流動相，調節色譜系統使主峯保留時間約為20分鐘，用熒光檢測器測定，激發波長為350nm，發射波長為430nm，取牛磺酸6.25g與高碳酸鈉2.56g，加水溶解並稀釋至1000mL，搖勻，作為熒光反應試劑，熒光反應試劑的流速與流動相相同，反應池温度為100℃，反應管長20m（內徑0.5mm），冷卻池温度為15~25℃，冷卻管長2m（內徑0.3mm），進樣體積50μL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，出峯順序依次為伏格列波糖峯、雜質Ⅰ峯、雜質Ⅱ峯、雜質Ⅲ蜂，相鄰色譜峯之間的分離度均應符合要求，對照溶液色譜圖中，理論板數按伏格列波糖峯計算不低於7000，靈敏度溶液色譜圖中，伏格列波糖峯信噪比應不小於10。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，雜質Ⅰ、雜質Ⅱ、雜質Ⅲ的峯面積分別乘以校正因子2、2、2.5後均不得大於對照溶液主峯面積（0.1%），其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積（0.1%），各雜質峯面積的和按校正後的峯面積計算不得大於對照溶液主峯面積的2倍（0.2%），小於靈敏度溶液主峯面積的峯忽略不計。

取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過0.5%。

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸-醋酐（2:1）的混合液40mL溶解後，照電位滴定法（通則0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於26.73mg的C₁₀H₂₁NO。

降血糖藥。

密封保存。

1、伏格列波糖片。

2、伏格列波糖膠囊。 ^[2] 

S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves.

穿戴適當的防護服和手套。

R20/21/22：Harmful by inhalation, in contact with skin and if swallowed.

吸入、與皮膚接觸和吞食是有害的。