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他唑巴坦
鎖定
他唑巴坦，是一種有機化合物，化學式為C10H12N4O5S，主要用作β-內酰胺酶抑制藥。
- 中文名
- 他唑巴坦
- 外文名
- Tazobactam
- 化學式
- C10H12N4O5S
- 分子量
- 300.291
- CAS登錄號
- 89786-04-9
- 熔 點
- 172 ℃
- 沸 點
- 707.1 ℃
- 水溶性
- 幾乎不溶
- 密 度
- 1.92 g/cm³
- 外 觀
- 白色結晶性粉末
- 閃 點
- 381.4 ℃
- 安全性描述
- S26；S36/37/39；S45
- 危險性符號
- Xi
- 危險性描述
- R36/37/38
他唑巴坦化合物簡介
他唑巴坦基本信息
化學式：C10H12N4O5S
分子量：300.291
CAS號：89786-04-9
他唑巴坦理化性質
密度：1.92 g/cm3
沸點：707.1ºC
閃點：381.4ºC
折射率：1.818
他唑巴坦分子結構數據
摩爾折射率：49.42
摩爾體積（cm3/mol）：143.4
等張比容（90.2K）：416.9
表面張力（dyne/cm）：71.3
他唑巴坦計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：-2
氫鍵供體數量：1
氫鍵受體數量：7
可旋轉化學鍵數量：3
互變異構體數量：2
拓撲分子極性表面積：131
重原子數量：20
表面電荷：0
複雜度：573
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：3
不確定原子立構中心數量：0
確定化學鍵立構中心數量：0
不確定化學鍵立構中心數量：0
他唑巴坦用途
他唑巴坦為β-內酰胺酶抑制劑，第三代抗菌強增效劑，與哌拉西林或頭孢哌酮合用可增強二者的藥效及延長作用時間。他唑巴坦鈉與哌拉西林鈉聯合使用時，產生明顯的協同作用，廣泛用於治療嚴重全身性和局部感染、腹腔感染、下呼吸道感染、軟組織感染、敗血症等，比已使用的其他抗菌複合劑具有更廣泛的抗菌譜及適應症，克服耐藥性顯示了巨大優勢。
他唑巴坦藥典信息
他唑巴坦基本信息
本品為(2S,3S,5R)-3-甲基-7-氧代-3-(1H-1,2,3-三氮唑-1-基甲基)-4-硫雜-1-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-2-羧酸4,4-二氧化物，按無水物計算，含他唑巴坦（C10H12N4O5S）應為98.0%～102.0%。
他唑巴坦性狀
本品為白色或類白色粉末或結晶性粉末，無臭，略有引濕性。
本品在N,N-二甲基甲酰胺中易溶，在甲醇或丙酮中微溶，在乙醇或水中微溶或極微溶解。
比旋度
取本品，精密稱定，加甲醇-水（1:1）溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+127°至+139°。
他唑巴坦鑑別
1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜（光譜集1260圖）一致。
他唑巴坦檢查
酸度
取本品，加水製成每1mL中含2.5mg的溶液，超聲使溶解，依法測定（通則0631），pH值應為2.0～2.5。
溶液的澄清度與顏色
取本品5份，分別加5%碳酸氫鈉溶液溶解並稀釋製成每1mL中含0.1g的溶液，溶液應澄清無色，如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，均不得更濃，如顯色，與黃色或黃綠色4號標準比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液：取本品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含5mg的溶液。
對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。
系統適用性溶液：取他唑巴坦對照品約25mg，置25mL量瓶中，加0.01mol/L氫氧化鈉溶液10mL，30°C放置30分鐘，用0.01mol/L鹽酸溶液中和，加流動相至刻度，搖勻，用磷酸調節pH值至4.0。
色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-0.03mol/L磷酸二氫鉀溶液-10%四丁基氫氧化銨溶液（190:795:15）（用磷酸調節pH值至4.0）為流動相，檢測波長為230nm，進樣體積20µL。
系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，他唑巴坦峯拖尾因子應不大於1.5，他唑巴坦峯與最大雜質峯之間的分離度應不小於10，他唑巴坦峯與相鄰雜質峯之間、最大雜質峯與相鄰雜質峯之間的分離度均應符合要求。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3倍。
限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質蜂面積不得大於對照溶液主峯面積（1.0%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的1.5倍（1.5%）。
殘留溶劑
照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。
供試品溶液：取本品約0.1g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入N,N-二甲基甲酰胺2mL使溶解，密封。
對照品溶液：精密稱取二氯甲烷約15mg，丙酮、乙醇、乙酸乙酯和甲基異丁基酮各約0.125g，置同一50mL量瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺稀釋至刻度，搖勻，再精密量取5mL，置50mL量瓶中，用N,N-二甲基甲酰胺稀釋至刻度，搖勻，精密量取2mL，置頂空瓶中，密封。
色譜條件：以100%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始温度為40°C，維持10分鐘，再以每分鐘40°C的速率升温至100°C，維待1分鐘，進樣口温度為200℃，檢測器温度為250°C，頂空瓶平衡温度為50°C，平衡時間為30分鐘。
系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，各成分峯之間的分離度均應符合要求。
測定法：取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。
限度：按外標法以峯面積計算，二氯甲烷、丙酮、乙醇、乙酸乙酯和甲基異丁基酮的殘留量均應符合規定。
水分
取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過1.0%。
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
他唑巴坦含量測定
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液
取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。
對照品溶液
取他唑巴坦對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。
系統適用性溶液、色譜條件與系統適用性要求
見有關物質項下。
測定法
精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。
他唑巴坦類別
β-內酰胺酶抑制藥。
他唑巴坦貯藏
他唑巴坦藥品簡介
他唑巴坦適應症
適用於對本品敏感的葡萄球菌屬、大腸菌屬、枸緣酸菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、普羅韋德斯菌屬、綠膿菌屬引起的敗血症、複雜性膀胱炎、腎盂腎炎。
他唑巴坦用量
本品可靜脈推注或靜脈滴注。
靜脈推注時，溶於滅菌注射用水、氯化鈉注射液或葡萄糖注射液中，緩慢注射。靜脈滴注時不使用滅菌注射用水，可使用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖溶液。
成人每天用量為2.5-5.0g，分2次靜脈推注或靜脈滴注。兒童每天60-150mg/kg，分3-4次靜脈推注或靜脈滴注。成人每天用藥量不超過5.0g。
腎功能不全患者，需要在用藥量、用藥間隔等方面適當調節，謹慎用藥；例如成人從1.25g開始用藥。
他唑巴坦不良反應
1、本品常見不良反應有：
（1）皮膚反應：皮疹、類過敏症狀（呼吸困難、哮喘樣發作、皮膚瘙癢等），要予以充分監測，發現異常時終止用藥，進行適當處理。
（2）中毒性表皮壞死症、皮膚黏膜眼症狀羣：中毒性表皮壞死症、皮膚黏膜眼症狀羣，要隨時監測，發現異常時終止用藥，進行適當處理。
（3）急性肝炎、肝功能壞死、黃疸：有時出現急性肝炎、天冬門氨基酸轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶升高等引起的肝功能損傷、黃疸，因此要定期檢查，用藥期間應定期監測，發現異常時終止用藥，進行適當處理。
（4）急性腎功能不全，間質性腎炎：有時出現急性腎功能不全，間質性腎炎等嚴重腎功能障礙，因此要定期進行充分觀察，給與充分注意，發現異常時終止用藥，進行適當處理。
（5）全血球減少，無顆粒細胞症、血小板減少症、溶血性貧血：有時候出現全血球減少，無顆粒細胞症、血小板減少症、溶血性貧血（初期症狀：發熱、咽喉疼痛、皮下或黏膜出血、貧血、黃疸等），用藥期間應定期監測，發現異常時終止用藥，進行適當處理。
（6）偽膜性腸炎：有時出現伴有便血的假膜性腸炎等嚴重大腸炎，當有腹瀉、腹痛時應立即終止用藥，進行適當處理。
（7）間質性肺炎、PIE症狀羣：有時出現間質性肺炎（不足0.1%）、PIE症狀羣（出去症狀：咳嗽、呼吸困難、胸部X射線異常、嗜酸性粒細胞增多等），當發現這些症狀時，應終止用藥，並用副腎皮質激素等進行適當處理。
（8）橫紋肌溶解症：有時出現伴隨劇烈腎功能惡化的橫紋肌溶解症，所以在出現肌肉疼痛、乏力、CK（CPK）值上升及血尿中血紅蛋白上升時應終止用藥，進行適當處理。
（9）此外，本品尚可見下列不良反應：維生素K缺乏症（低凝血酶原血癥狀、初學傾向等），維生素B類缺乏症狀（舍類、口腔炎、食慾不振、神經炎等）。
2、不良反應症狀及比例
他唑巴坦禁忌
對青黴素類、頭孢菌素類抗生素或β內酰胺酶抑制藥過敏者禁用。
他唑巴坦注意事項
1、在使用本品前，應詢問患者對青黴素類藥物，頭孢類藥物、β-內酰胺酶抑制劑有無過敏史，並進行皮膚敏感試驗，呈陽性者禁用;
2、對口服攝取不良的患者或非經口服營養的患者、全身病情惡化的患者、因不能通過飲食攝取維生素K，擔心有維生素K缺乏症，所以要充分進行觀察。
3、有出血因素的患者，使用本品有增加出血的可能，應予以注意。
4、肝功能不全的患者，應注意對血藥濃度的觀察。
5、使用本品應定期做血液、肝功能及腎功能檢查。
6、使用時的注意事項：
（1）溶解後立即使用。
（2）本品與氨基糖苷類抗生素（妥布拉黴素）合用時會使氨基糖苷類抗生素活性降低，所以本品和氨基糖苷抗生素配伍使用時，要使用分別給藥的方法。
（3）因為本品和下列輸液配伍時，3小時後效價明顯降低，所以應避免與其配伍：強力MoriaminS（一種高濃度氨基酸製劑）、MoripronF（穀氨酸、賴氨酸煙酰胺、維生素B2、B6的複合製劑）、木糖醇製劑。
（4）本品和呋氟脲嘧啶、維生素C注射液配伍時，3小時後效價明顯降低，所以配好後應立即使用。
（5）本品與下列製劑配伍後在6-24小時出現結晶現象，因此配伍後應立即使用。配伍試劑：潘生丁注射液、Neolamin（二硫硫胺·維生素B2複合製劑）、注射用Vitaneurin（維生素B12、呋喃硫胺、維生素B2、B6的複合製劑）、注射用頭孢拉宗、注射用頭孢磺啶、注射用米諾環素。
7、對臨牀檢查結果的影響：
（1）使用本品期間用尿糖試藥丸、班氏試劑、斐林試劑等還原試劑測定尿糖時易出現假陽性，要加以注意。
（2）有時會出現直接抗球蛋白試驗陽性，要加以注意。
（3）本品用於侵襲性麴黴病診斷的血清中麴黴原半乳甘露聚糖的檢查中有時呈假陽性，要加以注意。
8、其他注意事項：
（1）在國外有囊胞性纖維症患者對哌拉西林過敏性高的報導。
（2）有與becronium（肌遲緩藥）並用時引起肌遲緩作用延長的報導。
他唑巴坦孕婦及哺乳期婦女用藥
1、尚未確定妊娠期間用藥的安全性，因此孕婦及計劃懷孕者慎用。
2、動物（大鼠）實驗表明本品在乳汁中有排泄，因此哺乳期婦女用藥時應暫停哺乳。
他唑巴坦兒童用藥
1、低體重出生兒、新生兒用藥的安全性尚不清楚。
2、嬰幼兒（特別是不足一週歲）易發生下痢、便軟，要慎重用藥。
他唑巴坦老年用藥
1、老年患者一般生理功能下降，多易出現副作用，要充分觀察，用藥量從1.25g開始謹慎用藥。
2、老年患者容易因維生素K缺乏引起出血傾向。
他唑巴坦藥物相互作用
他唑巴坦藥物過量
大量用藥時，有時會出現痙攣等神經症狀。
他唑巴坦藥理毒理
本品為半合成青黴素類抗生素，通過抑制細菌細胞壁合成而起抗菌作用，他唑巴坦為β-內酰胺酶抑制藥，對β-內酰胺酶、青黴素酶、頭孢菌素酶及氯亞胺頭孢菌素酶（Ⅰ型）有抑制作用。本品對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和厭氧菌有抗菌作用；對產β-內酰胺酶和對哌拉西林的耐藥菌有抑制作用。
他唑巴坦藥代動力學
1、血漿中濃度
健康成年人靜脈滴注1小時時，血漿中藥物濃度的變化及藥理學參數如圖1和表1所示，他哆巴坦（TAZ）、哌拉西林（PIPC）在血漿中濃度隨用量的增加而上升。兒童靜脈滴注30分鐘後的血消除半衰期同健康人一樣（圖2和表2）。
2、組織內分佈
肺、腎、女性生殖器等器官中分佈。
3、代謝
在人的血漿、尿中有非活性代謝產物2-氨基-3-甲基-3-亞磺基-4, -(1H-1,2,3-三唑-1-甲基）酪酸（M-1）及哌拉西林的活性代謝物：哌拉西林的脱乙基產物（DEt-PIPC）。
4、排泄
健康成年人靜脈注射本品2.5g，在24小時內腎排泄率為TAZ:70.8%、M-1:19.4%、PIPC:69.3%、DEt-PIPC:4.5%。小兒患者在用藥6小時內腎排泄率TAZ:43.3～56.9%、PIPC:39.9～56.4%。
5、腎功能不全患者的藥代動力學
腎功能不全的患者，隨着腎功能的下降，哌拉西林、他唑巴坦的半衰期減慢及AUC0～∞增加程度變大，所以，腎功能不全的患者在使用本品時，應按腎功能損傷程度減少用藥量或延長用藥時間。
對於Ccr不到10ml/min的患者，通過血液透析，使哌拉西林、他唑巴坦的半衰期分別恢復為1.5小時和1.7小時。
他唑巴坦安全信息
他唑巴坦安全術語
S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。
S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.
穿戴適當的防護服、手套和眼睛/面保護。
S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
發生事故時或感覺不適時，立即求醫（可能時出示標籤）。
他唑巴坦風險術語
R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.
刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。
- 參考資料
-
- 1. 中國藥典委員會．中華人民共和國藥典（二部）：中國醫藥科技出版社，2020：P282
- 2. 他唑巴坦 ．化源網[引用日期2023-01-29]
