交沙黴素

化學式：C₄₂H₆₉NO₁₅

分子量：827.995

CAS號：16846-24-5

MDL號：MFCD00211043

EINECS號：240-871-6

RTECS號：24881768

PubChem號：24881768

密度：1.133g/cm³

溶點：131.5℃

沸點：877.8ºC

閃點：484.7ºC

折射率：1.534 ^[3] 

摩爾折射率：212.98

摩爾體積（cm³/mol）：684.5

等張比容（90.2K）：1827.6

表面張力（dyne/cm）：50.8

極化率（10^-24cm³）：84.43 ^[3] 

疏水參數計算參考值（XlogP）:2.9

氫鍵供體數量：3

氫鍵受體數量：16

可旋轉化學鍵數量:14

互變異構體數量：2

拓撲分子極性表面積（T6PSA）:206

重原子數量：58

表面電荷：0

複雜度:1390

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：16

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：2

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[3] 

本品為以吉他黴素A₃[(4R,5S,6S,7R,9R,10R,11E,13E,16R)-4-(乙酰氧基)-6-[[(3,6-二脱氧基-4-O-[2,6-二脱氧基-3-C-甲基-4-O-(3-甲基丁酰基)-α-L-P吡喃核已糖基]-3-(二甲基氨基)-β-D-吡喃葡萄糖基]氧]-10-羥基-5-甲氧基-9,16-二甲基-7-(2-氧代乙基)氧雜環十六烷-11,13-二烯-2-酮]為主的多組分抗生素，按乾燥品計算，每1mg的效價不得少於920交沙黴素單位。

本品為白色或類白色粉末。

本品在甲醇、乙醇或乙醚中易溶，在水中極微溶解。

取本品，精密稱定，加無水乙醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為-67°至-73°。

1、取本品2mg，加硫酸5mL，緩緩搖勻，即顯紅棕色。

2、照薄層色譜法（通則0502）試驗。

供試品溶液：取本品，加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中約含交沙黴素1mg的溶液。

標準品溶液：取交沙黴素標準品，加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中約含交沙黴素1mg的溶液。

色譜條件：採用硅膠G薄層板，以正己烷-丙酮（8:7）為展開劑。

測定法：吸取供試品溶液與標準品溶液各10μL，分別點於同一薄層板上，展開後，晾乾，噴以顯色劑（磷鉬酸的乙醇溶液1→10），置110℃加熱10分鐘。

結果判定：供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與標準品溶液主斑點的位置和顏色相同。

3、取本品與交沙黴素標準品，分別加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中約含交沙黴素0.1mg的溶液，照有關物質項下的色譜條件試驗，供試品溶液主峯的保留時間應與標準品溶液主峯的保留時間一致。

4、取本品，加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中約含20μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在231nm的波長處有最大吸收。

5、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1135圖）一致。

以上2、3兩項可選做一項。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：本品適量，精密稱定，加乙腈溶解並定量稀釋製成每1mL中約含吉他黴素A₃1mg的溶液。

標準品溶液：取交沙黴素標準品適量，精密稱定，加乙腈溶解並定量稀釋製成每1mL中約含吉他黴素A₃10µg的溶液。

系統適用性溶液（1）：取交沙黴素標準品適量，加乙腈溶解並稀釋製成每1mL中約含吉他黴素A₃1mg的溶液。

系統適用性溶液（2）：取交沙黴素標準品25mg，加0.1mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至 2.0）50mL溶解，於40℃水浴中加熱3小時，取出，放冷，用2mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0±0.2，加甲醇50mL，混勻得交沙黴素與雜質D（相對保留時間約為0.9）的混合溶液。

靈敏度溶液：精密量取標準品溶液適量，用乙腈定量稀釋製成每1mL中約含吉他黴素A₂0.5µg的溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（4.6mm×250mm，5µm或效能相當的色譜柱），以高氯酸溶液（取高氯酸鈉一水合物119g，加水溶解並稀釋至1000mL，用1mol/L鹽酸溶液調節pH值至2.5）-乙腈-四氫呋喃（1522:94:4）為流動相A，乙腈為流動相B，按下表進行線性梯度洗脱，柱温為25-30℃，檢測波長為231nm，進樣體積20µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液（1）色譜圖應與交沙黴素標準品的標準圖譜一致（吉他黴素A₃峯的保留時間約為40分鐘）。系統適用性溶液（2）色譜圖中，吉他黴素A₃峯與雜質D峯間的分離度應不小千1.0，靈敏度溶液色譜圖中，吉他黴素A₃峯高的信噪比應大於10。

測定法：精密量取供試品溶液與標準品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，按外標法以吉他黴素A₃的峯面積計算，含雜質B、雜質C、雜質D（相對保留時間分別約為0.90、0.78、0.98）均不得過2.0%，雜質E（相對保留時間約為1.15）不得過5.0%，其他單個雜質不得過2.0%，雜質總量不得過8.0%，小於靈敏度溶液主峯面積的峯忽略不計。

照殘留溶劑測定法（通則0861第三法）測定 。

內標溶液：0.12%乙苯的丙酮溶液。

供試品溶液：取本品約1g，精密稱定，置10mL量瓶中，精密加入內標溶液1.0mL，用丙酮稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液：取甲苯適量，精密稱定，用丙酮定量稀釋製成每1mL中約含0.8mg的溶液，精密量取1mL，置10mL量瓶中，精密加入內標溶液1.0mL，用丙酮稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件：以二乙烯苯-苯乙烯型高分子多孔小球為固定相，柱温為190°C，進樣體積2µL。

測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：按內標法以峯面積比值計算，甲苯的殘留量應符合規定。

取本品，以五氧化二磷為乾燥劑，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過2.0%（通則0831）。

取本品1.0g，依法測定（通則0831），遺留殘渣不得過0.2%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之三十。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加乙腈溶解並定量稀釋製成每1mL中約含吉他黴素A₃ 1mg的溶液。

標準品溶液：取交沙黴素標準品適量，精密稱定，加乙腈溶解並定量稀釋製成每1mL中約含吉他黴素A₃ 1mg的溶液。

系統適用性溶液（1）、系統適用性溶液（2）、色譜條件與系統適用性要求：見有關物質項下 。

測定法：精密量取供試品溶液與標準品溶液分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：按外標法以吉他黴素A₃的峯面積計算，按乾燥品計，吉他黴素A₃應不低於87.0%，吉他黴素A₁、A₃、A₄、A₆、A₇與麥迪黴素A₁組分之和（相對保留時間分別約為0.88、1.0、0.80、0.52、0.38、0.82）應不低於90.0%。

取本品適量，精密稱定，加乙醇適量（每10mg加乙醇3mL）使溶解，再用滅菌水定量稀釋製成每1mL中約含1000單位的溶液，照抗生素微生物檢定法（通則1201）測定。1000交沙黴素單位相當於1mg交沙黴素。

大環內酯類抗生素。

遮光保存。

交沙黴素片。 ^[4] 

是單一組分的¹⁴C大環內酯類抗生素，其藥理特點和臨牀應用與麥迪黴素、螺旋黴素相仿。主要是與細菌⁵⁰S核糖體亞基結合，通過阻斷轉肽作用和mRNA移位而抑制細菌蛋白質的合成，從而起抗菌作用。抗菌性能與紅黴素相近似。對葡萄球菌、鏈球菌屬、梭狀芽胞桿菌、白喉桿菌、炭疽桿菌、奈瑟菌屬、軍團菌、布氏桿菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體和立克次體等有抗菌作用。交沙黴素對腦膜炎球菌、百日咳桿菌、消化球菌、消化鏈球菌、丙酸桿菌、真桿菌等具有良好抗菌作用。 ^[1] 

交沙黴交沙黴素口服吸收迅速。健康人單劑口服交沙黴素1.0g，0.75～1h後達峯值濃度，約為2.7～3.2mg/L。藥物吸收後在體內分佈廣泛，組織濃度高。在肺、脾、腎、皮膚、胸腔、精液、前列腺中的濃度遠比血液中濃度高，可達最低抑菌濃度（MIC）的數倍以上；在吞噬細胞中的濃度是血藥濃度的20倍。交沙黴素不能透過血-腦脊液屏障。交沙黴素主要以代謝產物從膽汁排出。給藥24h，約50%從糞中排出，約21%從尿中排出，另有約1%可從呼氣中排出。半衰期α相為0.09h，半衰期β相為1.45h。 ^[1] 

1、可用於治療化膿性鏈球菌引起的咽炎及扁桃體炎。

2、可用於治療敏感菌所致的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎及口腔膿腫。

3、可用於治療肺炎支原體所致的肺炎。

4、可用於治療敏感細菌引起的皮膚軟組織感染。

5、用於敏感菌所致的呼吸道、膽道等部位感染。 ^[1] 

一次0.2-0.4g，一日3-4次。兒童一日每公斤體重30mg，分3-4次用，空腹用吸收好.宜整片吞服。

1、交沙黴素鹼片劑應整片吞服，以免接觸胃酸損失效價。

2、丙酸交沙黴素屬酯化物，不受胃酸影響，可製成顆粒劑供兒童應用，劑量同前。

3、其他參見紅黴素有關説明。成人每日800～1200mg，較重感染可增至1600mg，兒童每日30mg/kg，分3～4次口服。

可引起皮疹及胃腸道反應：噁心、嘔吐、食慾不振、腹脹、腹瀉。該品的不良反應輕微。消化道反應明顯比紅黴素為輕，可出現胃部不適、食慾不振等。偶有藥疹，未發現肝臟損害和其他不良反應。

1、胃腸道不良反應偶有腹瀉、噁心、嘔吐、中上腹痛、口舌疼痛、食慾不振等。發生率與劑量大小有關。

2、乏力、噁心、嘔吐、腹痛、發熱及肝功能異常等肝毒性症狀少見，偶見黃疽等。

3、大劑量服用該品。

4、偶見過敏反應，表現為藥物熱、皮疹、嗜酸性粒細胞增多等。

5、其他：偶有心律失常、口腔或陰道念珠菌感染。

對本品、紅黴素或其他大環內酯類抗生素過敏者禁用。

1、患者對大環內酯類抗生素中一種藥物（如紅黴素)過敏或不能耐受時，對其他大環內酯類藥物（如該品）也許過敏或不能耐受。

2、溶血性鏈球菌感染患者用該品治療時至少需持續10日，以防止急性風濕熱的發生。

3、腎功能減退者，者一般無需減少用量。

4、服用該品期間宜定期隨訪肝功能。肝病患者和嚴重腎功能損害者的劑量應適當減少。

5、對實驗室檢查指標的干擾：血清鹼性磷酸酶、膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶和門冬氨酸氮基轉移酶的測定值均可能增高。

6、因不同細菌對本晶的敏感性存在一定差異，故宜作藥敏測定。

7、慎用：（1）孕婦、哺乳期婦女；（2）12歲以下兒童；（3）肝功能不全者。

8、交沙黴素與含有麥角胺的製劑合用，有可能引起四肢缺血，應考慮將其用量減小並應慎重給藥。交沙黴素鹼片劑應整片吞服，以免接觸胃酸損失效價。丙酸交沙黴素屬酯化物不受胃酸影響，可製成顆粒劑供兒童應用。 ^[1] 

1、交沙黴素與苯並二氮類藥（如阿普唑侖、安定、咪唑安定、三唑侖）合用，可抑制負責苯並二氮類代謝的肝酶，通過減少清除率，延長半衰期和增加分佈容積導致苯並二氮類藥血藥濃度升高。

2、交沙黴素同阿司咪唑同用，可能使阿司咪唑血藥濃度升高，導致Q-T間期延長和嚴重的室性心律失常。

3、交沙黴素與卡馬西平同用，可抑制卡馬西平的代謝，導致後者的血藥濃度升高而發生毒性反應。

4、交沙黴素與環孢素同用，可導致環孢素血藥濃度水平顯著升高並增加環孢素的腎毒性。

5、交沙黴素與奈韋拉平同用，可使奈韋拉平血藥濃度輕微升高。

6、有報道，在兒童患者中，交沙黴素與茶鹼共同給藥可導致茶鹼血藥濃度顯著升高。但在成人患者中，沒有茶鹼動力學顯著改變的報道。 ^[1] 

1、由於本品可通過血胎盤屏障，雖然在新生兒和胎兒血中未能檢出，但孕婦服用本品時仍宜權衡利弊。

2、因本品可進入乳汁中，故哺乳期婦女在哺乳期間服用時，應停止哺乳。

老年患者大劑量服用該品可能引起聽力減退，停藥後大多可恢復。

交沙黴素抗菌性能同紅黴素相似，抗菌活性略差，對厭氧菌效果較好。口服給藥，半衰期1.7h。常用量0.2～0.4g，每日3～4次口服。不良反應極少，可對症治療。 ^[2]