兩性黴素B

化學式：C₄₇H₇₃NO₁₇

分子量：924.079

CAS號：1397-89-3

EINECS號：215-741-2

密度：1.34g/cm³

沸點：1140.4℃

閃點：643.5℃

外觀：黃色結晶性粉末

溶解性：溶於二甲亞碸，微溶於二甲基甲酰胺，極微溶於甲醇，不溶於水、無水乙醇、氯仿和乙醚 ^[1] 

摩爾折射率：240.24

摩爾體積（cm³/mol）：689.4

等張比容（90.2K）：2006.1

表面張力（dyne/cm）: 71.6

極化率（10 ^-24cm ³）：95.24 ^[1] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：0

氫鍵供體數量：12

氫鍵受體數量：18

可旋轉化學鍵數量：3

互變異構體數量：2

拓撲分子極性表面積：320

重原子數量：65

表面電荷：0

複雜度：1670

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：19

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：7

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[1] 

用於隱球菌、球孢子菌、莢膜組織胞漿菌、芽生菌、孢子絲菌、念珠菌、毛黴、麴菌等引起的內臟或全身感染。

1、靜滴：

（1）從小劑量開始，一般按1mg、3mg、5mg、10mg遞增，逐漸增加劑量到0.7mg/（kg·d）。開始劑量增加要慢，患者反應不明顯時可適當加快增量速度。

（2）兩性黴素B每次的劑量溶入500ml5%葡萄糖注射液中，6～8小時內滴完。選擇葡萄糖注射液在pH5.5，如低於pH5.3時主藥穩定性下降，如pH低可用碳酸氫鈉注射液調整其pH值。

（3）用藥中患者反應明顯時，可用小劑量糖皮質激素（如地塞米松1～2mg）拮抗。

（4）為預防寒戰和高熱可在用藥前20～30分鐘，直腸給消炎痛栓劑1/3。

（5）兩性黴素B對光不穩定，輸液時應避光進行。

（6）用藥過程中應監測肝腎功能、電解質。

（7）兩性黴素B總量一般為2～3g。

2、霧化吸入

適用於肺及支氣管感染病例。一日量5～10mg，溶於注射用水100～200mL中，分4次用；

3、局部病灶注射

濃度1～3mg/mL，3～7天用1次，必要時可加普魯卡因注射液少量；對真菌性膿胸和關節炎，可局部抽膿後注入藥5～10mg，每週1～3次。

毒性較大，可有發熱、寒戰、頭痛、食慾不振、噁心、嘔吐等反應，靜脈用藥可引起血栓性靜脈炎，鞘內注射可引起背部及下肢疼痛。對腎臟有損害作用，可致蛋白尿、管型尿，定期檢查發現尿素氮>20mg/dl或肌酐>3mg/dl時，應採取措施，停藥或降低劑量。尚有白細胞下降、貧血、血壓下降或升高、肝損害、複視、周圍神經炎、皮疹等反應。試用期間可出現心率加快，甚至心室顫動，多與注入藥液濃度過高、速度過快、用量過大，以及患者低血鉀有關。

本品使用期間可出現低血鉀症，應高度重視，及時補鉀。本品在酸性較強的藥液中易降解，所用葡萄糖注射液的pH值為5.5。本品毒性較大，可有發熱、噁心、嘔吐等不良反應，鞘內注射可引起背部及下肢疼痛；可致蛋白尿等腎臟損害，應定期檢查，尿素氮>20mg/dl或肌酐>3mg/dl時，應停藥或降低劑量。尚有白細胞下降、血壓下降或升高、肝損害、複視、周圍神經炎、皮疹等。使用期間可出現心率加快，甚至心室顫動，多與注入藥液濃度過高、速度過快、用量過大，以及患者低血鉀有關。治療期間定期嚴密隨訪血、尿常規、肝、腎功能、血鉀、心電圖等，如血尿素氮或血肌酐明顯升高時，則需減量或暫停治療，直至腎功能恢復。

對本品過敏者、嚴重肝病患者禁用。肝腎功能不全者慎用。

1、與氟胞嘧啶合用，兩藥藥效增強，但氟胞嘧啶的毒性增強。

2、與腎上腺皮質激素合用時，可能加重兩性黴素B誘發的低鉀血癥。

3、本品與唑類抗真菌藥聯用可致抗菌效能降低。

4、與其他腎毒性藥物合用，如氨基糖苷類、抗腫瘤藥、萬古黴素等，可加重腎毒性。

説明：上述內容僅作為介紹，藥物使用必須經正規醫院在醫生指導下進行。

本品為[1R-(1R*,3S*,5R*,6R*,9R*,11R*,15S*,16R*,17R*,18S*,19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E,33R*,35S*,36R*,37S*)-33-[(3-氨基-3,6-二脱氧-β-D-吡喃甘露糖基)氧]-1,3,5,6,9,11,17,37-八羥基-15,16,18-三甲基-13-氧代-14,39-二氧雙環[33.3.1]三十九烷-19,21,23,25,27,29,31-七烯-36-羧酸，按乾燥品計算，每1mg的效價不得少於850兩性黴素B單位。

本品為黃色至橙黃色粉末，無臭或幾乎無臭，有引濕性，在日光下易破壞失效。

本品在二甲基亞碸中溶解，在N,N-二甲基甲酰胺中微溶，在甲醇中極微溶解，在水、無水乙醇或乙醚中不溶。

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集176圖）一致。

取本品3%的混懸液，依法測定（通則0631），pH值應為4.0~6.0。

照高效液相色譜法（通則0512）測定，臨用新制。

溶劑：N,N-二甲基甲酰胺-水（1:1）。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，置棕色量瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.8mg的溶液，精密量取適量，用溶劑定量稀釋製成每1mL中約含80µg的溶液。

對照品溶液：取兩性黴素B對照品適量，精密稱定，置棕色量瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺溶解並定量稀釋製成每 1mL中約含0.8mg的溶液，精密量取適量，用溶劑定量稀釋製成每1mL中約含0.8µg的溶液。

系統適用性溶液：取兩性黴素B約8mg，置50mL棕色量瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺5mL使溶解，用甲醇稀釋至刻度，加鹽酸0.1mL，搖勻，放置1小時，取5mL，置10mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。

靈敏度溶液：精密量取對照品溶液適量，用溶劑定量稀釋製成每1mL中約含0.08µg的溶液。

色譜條件：用十八晚基硅烷鍵合硅膠為填充劑（4.6mm×250mm，5µm或效能相當的色譜柱），以乙腈磷酸溶液（pH1.00±0.05）（300:700）為流動相A，以乙腈磷酸溶液（pH1.00±0.05）（500:500）為流動相B，按下表進行線性梯度洗脱，流速為每分鐘0.8mL，柱温為25°C，檢測波長為303nm和383nm，進樣體積100µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖（383nm）中，必要時調整流動相的比例使兩性黴素B的保留時間在25~30分鐘之間，雜質C峯與雜質B峯間的分離度應符合要求。靈敏度溶液色譜圖（383nm）中，主成分色譜峯高的信噪比應大於10。

測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖（303nm）中如有雜質峯，雜質A（相對保留時間約為0.75）峯面積不得大於兩性黴素B峯面積的0.5倍（2.0%）（供注射用），雜質A峯面積不得大於兩性黴素B峯面積的1.25倍（5.0%）（供非注射用），其他單個雜質峯面積不得大於兩性黴素B峯面積的0.25倍（1.0%），小於兩性黴素B峯面積的0.025倍的峯忽略不計（0.1%），供試品溶液色譜圖（383nm）中如有雜質峯，按外標法以對照品溶液主峯面積計算，雜質B與雜質D之和不得過4.0%，其他單個雜質峯不得過2.0%，小於靈敏度溶液主峯面積的峯忽略不計。303nm處與383nm處檢測的雜質總量不得過15.0%。

取本品，以五氧化二磷為乾燥劑，在60°C減壓乾燥至恆重，減失重量不得過5.0%（通則0831）。

照高效液相色譜法（通則0512）測定，臨用新制。

見有關物質項下。

取本品適量，精密稱定，置棕色量瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.8mg的溶液，精密量取1mL，置10mL棕色量瓶中，用溶劑稀釋至刻度，搖勻。

取兩性黴素B對照品適量，精密稱定，置棕色量瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.8mg的溶液，精密量取1mL，置10mL棕色量瓶中，用溶劑稀釋至刻度，搖勻。

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈磷酸溶液（pH1.00±0.05）（370:630）為流動相，流速為每分鐘0.8mL，柱温為25°C，檢測波長為383nm，進樣體積10µL。

對照品溶液色譜圖中，兩性黴素B峯與相鄰雜質峯間的分離度應符合要求。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。每1mg的C₄₇H₇₃NO₁₇相當於1049兩性黴素B單位。

抗真菌藥。

遮光，嚴封，冷藏。

注射用兩性黴素B。 ^[2] 

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。

S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.

穿戴適當的防護服、手套和眼睛/面保護。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

發生事故時或感覺不適時，立即求醫（可能時出示標籤）。

R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。