二元複合物

目的製備陽離子固體脂質納米粒/pDNA二元複合物(SLNs-pDNA),並研究該複合物的藥劑學和生物學特徵。方法復乳法制備空白陽離子固體脂質納米粒,與報告基因複合,加入不同濃度Ca~(2+)調節體系的荷正電量,分別對納米粒的相關理化性質,細胞毒性,體外釋藥特性及其保護pDNA抵抗核酸酶降解的能力進行考察,通過體外基因轉染實驗對複合物在COS-7細胞中的轉染效率進行了初步評價。結果本實驗中製備的納米粒呈球形或類球形,平均粒徑(51.9±0.58)nm,ZETA電位(47.4±1.1)mV,加入Ca~(2+)顯著提高了納米粒複合pDNA的能力,製得的複合物平均粒徑為(91.6±5.3)nm,Zeta電位為(31.5±1.4)mV。細胞毒性實驗表明,納米粒對COS-7細胞的毒性較小,凝膠阻滯分析表明,陽離子固體脂質納米粒能夠充分結合pDNA,形成穩定的複合物。pDNA保護性實驗表明,該複合物對pDNA有很好的保護作用。體外釋放實驗結果表明,SLNs-pDNA具有緩釋能力。體外基因轉染實驗表明,該複合物能夠轉染COS-7細胞,複合物所荷基因能夠在該細胞中表達。結論陽離子固體脂質納米粒/DNA複合物是一種製備工藝簡單,複合物粒徑較小,細胞毒性小,對pDNA保護作用強,所載DNA能夠從複合物中緩慢釋放,體外轉染效率較高的具有一定開發前景的非病毒納米基因載體。