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乾燥綜合徵
鎖定
乾燥綜合徵是一種慢性炎症性自身免疫病，以淚腺和唾液腺分泌減少為主要特徵。該疾病的產生與感染、內分泌、遺傳等多因素有關係，但其確切病因尚未明確。乾燥綜合徵分為原發性和繼發性兩種，其中原發性乾燥綜合徵指患者未患有其他可能引發SS的結締組織病，如類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡等，繼發性乾燥綜合徵則是以這類疾病為基礎發展的SS。女性患病率高於男性，且普遍好發於40～50歲的人羣。
乾燥綜合徵的臨牀症狀多樣化，以淚腺、唾液腺等外分泌腺體功能的損傷為主。其主要症狀包括口、眼、鼻、硬齶、氣管及其分支、消化道、陰道等多處黏膜分泌減少，可引起相應的局部症狀。
- 中醫病名
- 乾燥綜合徵
- 外文名
- Sjögren’s syndrome
- 就診科室
- 風濕免疫科、眼科、口腔科
- 多發羣體
- 40～50歲的人羣，女性患病率高於男性
- 常見發病部位
- 淚腺和唾液腺
- 常見病因
- 感染、內分泌、遺傳背景等都可能與乾燥綜合徵的發生發展有關
乾燥綜合徵病因
乾燥綜合徵起病隱匿，患者多未發現明顯誘因。
目前病因尚不明確，一般認為與感染、內分泌、遺傳背景等多方面因素相關。
- 遺傳背景：該病的發生具有明顯的家族聚集傾向，考慮該病與遺傳相關，但目前尚未確認易感基因；
- 免疫因素：一般認為患者的免疫功能紊亂是該病發生和進展的主要基礎。
乾燥綜合徵症狀
乾燥綜合徵典型症狀
口腔、眼、鼻、硬齶、氣管及其分支、消化道、陰道等多處黏膜分泌減少，可引起相應的局部症狀。
- 口乾燥症
口乾燥症表現為以下唾液腺病變症狀：
口乾：嚴重者可因口腔黏膜、牙齒及舌發黏而在講話時需頻繁飲水，吃固體食物時必須以水或流食伴隨，有時夜間需起牀飲水等；
“猖獗性”齲齒（rampant caries）：口乾燥症的特徵表現之一。一般表現為多個牙齒逐漸變黑，而後小片脱落，最終只有殘根存留；
腮腺炎：間歇性交替性的腮腺腫痛，可累及單側或雙側，可伴發熱。大部分可在10天左右自行消退。腮腺持續性腫大者需警惕惡性淋巴瘤的可能。少數患者有頜下腺腫大，舌下腺腫大較少見；
舌部表現：可出現舌痛、舌面乾裂、舌乳頭萎縮舌面凹凸感消失等症狀；
口腔黏膜出現潰瘍或發生繼發感染。
- 乾燥性角結膜炎
乾燥性角結膜炎出現眼乾澀、異物感、少淚等症狀，嚴重者痛哭時仍無淚。
部分患者出現眼瞼緣反覆化膿性感染、角膜炎、結膜炎等。
- 其他淺表部位症狀
乾燥症可造成多淺表部位的外分泌腺體分泌減少，如鼻、硬齶、氣管及其分支、消化道黏膜、陰道黏膜等，引起相應的症狀。
乾燥綜合徵伴隨症狀
乾燥綜合徵患者可出現乏力、低熱等全身症狀，約2/3患者出現外分泌腺體以外的系統損害。
- 皮膚病變
過敏性紫癜樣皮疹：米粒大小邊界清楚的紅色丘疹，多見於下肢，常分批出現，壓之不褪色，可自行消退，遺留褐色色素沉着。
結節紅斑：較為少見。
雷諾現象：多不嚴重，不引起指端潰瘍或組織萎縮。
- 骨骼肌肉
關節症狀：常表現為關節疼痛，小部分患者出現關節腫脹，但多呈一過性而不嚴重。
肌炎：約5％患者出現。
- 腎臟損害
尿崩：可表現為多飲、多尿的腎性尿崩。
腎小球受損：小部分患者可出現大量蛋白尿、低蛋白血癥甚至腎功能不全表現。
- 肺損傷
大部分患者呼吸道無明顯症狀，輕度受累可出現乾咳，重者出現氣短。
- 消化系統
- 神經系統
- 血液系統
乾燥綜合徵患者的淋巴瘤發生率明顯高於正常人。
乾燥綜合徵就醫
該病起病比較隱匿，缺乏特異性表現，患者多因出現口眼乾燥、皮膚黏膜改變或其他症狀前往相關科室就醫。
乾燥綜合徵就診科室
通常患者多因口乾、眼乾等症狀就診於眼科、口腔科等科室。事實上，乾燥綜合徵診療需要風濕免疫科、眼科、口腔科等多個科室協作完成。
乾燥綜合徵相關檢查
- 血液學檢查
一般檢查：可呈貧血、白細胞減少、血小板減少及（或）血沉增快表現。
自身抗體：該病可引起多種自身抗體異常升高或陽性。患者可出現抗核抗體滴度升高、抗SSA陽性、抗SSB陽性，還可出現類風濕因子、抗α胞襯蛋白抗體、抗M3抗體等。其中抗SSA及SSB抗體具有重要意義，前者在該病患者中較易檢測到，而後者陽性對該病提示更具有針對性。
免疫球蛋白：絕大多數患者存在多克隆性高免疫球蛋白血癥，少數患者出現巨球蛋白血癥或單克隆性高免疫球蛋白血癥，此時需警惕淋巴瘤可能。
- 口腔科檢查
唾液流量測定：指一定時間內受檢者舌下口底非刺激唾液積聚總量（UWS），是評價口乾燥症的一個敏感指標，UWS≤1ml/10min時認為SS陽性。
腮腺造影或核素顯像：乾燥綜合徵患者腮腺攝取和排泄功能常出現異常。
唇腺活檢：唇腺病理顯示灶性淋巴細胞浸潤是目前診斷SS的必備條件之一。
- 眼科檢查
Schirmer試驗：主要測量淚液流率。患者下眼瞼中外1/3交界處的結膜囊內放置一折疊好的濾紙條，輕輕閉合雙眼，5min後測量濾紙條被淚液浸濕的長度，結果小於5mm/5min提示乾燥性角結膜炎。
淚膜破碎時間（BUT）：囑患者不眨眼，觀察測定其淚膜破碎的時間。乾燥綜合徵陽性標準為BUT≤10秒。
角結膜染色：眼表染色達到一定的嚴重程度時可提示乾燥綜合徵的診斷。
- 其他檢查
超聲、CT、MRI等影像學檢查可對唾液腺形態及功能進行評估。
乾燥綜合徵鑑別診斷
該病起病緩慢，表現多樣，需與以下多種疾病相鑑別：
- 系統性紅斑狼瘡（SLE）：SLE好發於育齡女性，病情多緩解與復發交替出現，鼻樑和雙顴部可見特徵性蝶形紅斑，常伴關節痛，此病可逐漸累及全身各器官系統。而乾燥綜合徵患者多為中老年女性，發熱尤其是高熱者少見，可有皮膚黏膜改變，但無顴部皮疹，而有口眼乾燥等症狀。
- 類風濕關節炎（RA）：乾燥綜合徵關節症狀不典型，而RA可出現明顯典型的關節破壞、畸形和功能受限。
- 非自身免疫的口乾：如糖尿病、甲狀腺功能低下等內分泌疾病引起的腺體分泌功能異常。
乾燥綜合徵治療
該病目前尚無根治方法，主要為替代和對症治療。
理想治療結果是抑制甚至終止患者體內的異常免疫反應。治療目標是緩解患者症狀，延緩疾病進展，防止因長期口眼乾燥造成的局部損傷，防治系統損害。
乾燥綜合徵一般治療
患者應做好日常護理，注意保濕，避免感染；可以使用人工淚液、唾液等各種人工替代品減輕口眼乾燥等局部症狀。
乾燥綜合徵藥物治療
- 糖皮質激素
出現如關節炎、腎小球腎炎、肺間質性病變、血細胞減少尤其是血小板減少等腺體外表現的患者，需適量應用糖皮質激素治療。
- 抗瘧藥
羥氯喹可降低該病患者免疫球蛋白水平，適用於出現關節疼痛、低熱、乏力等全身症狀時。主要不良反應為視網膜黃斑病變、神經系統損害等，發現相關症狀時需及時就醫。
- 免疫抑制劑
- 免疫球蛋白
病變累及神經系統或出現血小板減少者，可靜脈大劑量應用免疫球蛋白（IVIG），連用3～5天，必要時重複使用。
- 生物製劑
越來越多臨牀數據表明，使用抗CD20和抗CD22抗體進行B細胞清除治療，對SS病情改善有一定作用，如利妥昔單抗。
- 非甾體類抗炎藥
非甾體類抗炎藥用以減輕肌肉、關節症狀。
- 其他
出現低血鉀性週期性麻痹者需靜脈補鉀，必要時需終身口服補鉀以預防低血鉀。
合併原發性膽汁性肝硬化的患者可用熊去氧膽酸治療。
近年來低劑量白介素二用於治療SS，對於部分患者取得了較好的療效。
乾燥綜合徵中醫治療
中醫治療中主要講究辨證論治，根據症狀學主要分為以下幾個方面：
症狀：口鼻乾燥，乾咳無痰或痰少粘稠，難以咯出，常伴有發熱頭痛、關節疼痛、周身不爽、大便乾結等，舌質紅苔薄黃而幹，脈細數。
治則：清熱潤燥，宣肺布津。
症狀：口燥咽乾、頻頻飲水，口角乾裂，或伴反覆腮腺腫痛、或發作性口腔潰瘍。兩眼乾澀無淚，皮膚皴裂、粗糙脱屑，毛髮枯槁不榮，肌肉瘦削，手足心熱，心煩失眠，大便燥結，婦女陰道乾澀，舌紅絳，苔乾燥少津或乾裂無苔，脈細數。
治則：養陰生津，潤燥清熱。
症狀：口眼乾燥、唇乾皴揭、進幹食困難，關節痠痛，頭暈低熱，神疲乏力，胃脘不適，納差便溏，肢端欠温，易患外感，舌淡胖，舌尖紅，舌邊有齒痕，少苔，脈虛細無力。
治則：益氣養陰，潤燥生津。
- 陽虛津凝證
症狀：口眼乾燥，體倦神疲，少氣懶言，手足畏冷，心悸水腫，腰膝痠軟，尿清便溏，關節腫痛不温，舌質淡嫩，舌體胖大有齒痕，脈遲緩無力。
治則：温陽益陰，益氣布津。
- 氣血瘀阻證
症狀：口咽乾燥，但欲漱水不欲咽，眼乾澀少淚，關節屈伸不利，肢體刺痛或麻木不温，肌膚甲錯，皮下結節或紅斑觸痛，皮膚紫癜，腮腺腫大發硬日久不消肝脾腫大，婦女兼見月經量少或閉經，舌質紫黯，或有瘀點瘀斑，苔少或無苔，舌下絡脈瘀曲，脈細澀。
治則：活血化瘀，養陰生津。
乾燥綜合徵預後
該病預後一般良好，恰當治療後患者病情多可緩解，但停止治療可出現復發情況，若治療不及時，甚至可危及生命。
若出現進行性肺纖維化、腎小球受損伴腎功能不全、淋巴瘤等嚴重內臟損害，預後較差。
併發症
- 參考資料
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- 1. 王辰，王建安．內科學第３版［M］．北京：人民衞生出版社．2015：1215-1219.
- 2. 《乾燥綜合徵診斷及治療指南（2010年版）》編寫組．乾燥綜合徵診斷及治療指南（2010年版）［J］．中華風濕學會雜誌．2010；14（11）：766－768．
- 3. 中華人民共和國國家衞生計生委辦公廳．乾燥綜合徵臨牀路徑（2016年版）
- 4. 黃麗玉,郭陽.原發性乾燥綜合徵合併神經系統病變研究進展[J].中國現代神經疾病雜誌,2019,19(01):54-59.
- 5. 鄧雪蓉,張卓莉.乾燥綜合徵的血液系統表現及治療[J].中國實用內科雜誌,2017,37(06):492-495.
- 6. 張順華,卞愛玲,趙巖,張奉春,董怡, 角膜結膜染色評分新方法在原發性乾燥綜合徵的應用.《中華臨牀免疫和變態反應雜誌》2013年2期
- 7. 張志願.口腔科學.第9版.北京:人民衞生出版社.2018:7.
