乳糖酸紅黴素

化學式：C₄₉H₈₉NO₂₅

分子量：1092.223

CAS號：3847-29-8

密度：0.908g/cm³

熔點：145-150℃

沸點：818.4°C

閃點：448.8°C

折射率：1.5300 ^[1] 

本品屬大環內酯類抗生素，為水溶性的紅黴素乳糖醛酸酯，對葡萄球菌屬、各組鏈球菌和革蘭陽性桿菌均具抗菌活性。奈瑟菌屬、流感嗜血桿菌、百日咳鮑特氏菌等也可對本品呈現敏感。本品對除脆弱擬桿菌和梭桿菌屬以外的各種厭氧菌亦具抗菌活性；對軍團菌屬、胎兒彎曲菌、某些螺旋體、肺炎支原體、立克次體屬和衣原體屬也有抑制作用。本品系抑菌劑，但在高濃度時對某些細菌也具殺菌作用。本品可透過細菌細胞膜，在接近供位“P”位處與細菌核糖體的50S亞基成可逆性結合，阻斷了轉移核糖核酸（t-RNA）結合至“P”位上，同時也阻斷了多肽鏈自受位（“A”位）至“P”位的位移，因而細菌蛋白質合成受抑制。紅黴素僅對分裂活躍的細菌有效。

靜脈滴注後立即達血藥濃度峯值，24小時內靜滴2g，平均血藥濃度為2.3～6.8mg/L，但個體差異較大。每12小時連續靜脈滴注本品1g，則8小時後的血藥濃度可維持於4～6mg/L。乳糖酸紅黴素除腦脊液和腦組織外，廣泛分佈於各組織和體液中，尤以肝、膽汁和脾中的濃度為最高，在腎、肺等組織中的濃度可高出血藥濃度數倍，在膽汁中的濃度可達血藥濃度的10～40倍以上。在皮下組織、痰及支氣管分泌物中的濃度也較高，痰中濃度與血藥濃度相仿；在胸、腹水、膿液等中的濃度可達有效水平。本品有一定量（約為血藥濃度的33%）進入前列腺及精囊中，但不易透過血腦屏障，腦膜有炎症時腦脊液中濃度僅為血藥濃度的10%左右。可進入胎血和排入母乳中，胎兒血藥濃度為母體血藥濃度的5%～20%，母乳中藥物濃度可達血藥濃度的50%以上。表觀分佈容積為0.9L/kg。蛋白結合率為70%～90%。遊離紅黴素在肝內代謝，血半衰期為1.4～2小時，無尿患者的血半衰期可延長至4.8～6小時。紅黴素主要在肝中濃縮和從膽汁排出，並進行腸肝循環，約2%～5%的口服量和10%～15%的注入量自腎小球濾過排除，尿中濃度可達10～100mg/L。糞便中也含有一定量。血或腹膜透析後極少被清除，故透析後無需加用。

1、本品作為青黴素過敏患者治療下列感染的替代用藥：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎；溶血性鏈球菌所致的猩紅熱、蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者；氣性壞疽、炭疽、破傷風；放線菌病；梅毒；單核細胞增多性李斯特菌病等。

2、軍團菌病。

3、肺炎支原體肺炎。

4、肺炎衣原體肺炎。

5、其他衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。

6、沙眼衣原體結膜炎。

7、淋球菌感染。

8、厭氧菌所致口腔感染。

9、空腸彎曲菌腸炎。

10、百日咳。

靜脈滴注：成人一次0.5～1.0g，一日2～3次。治療軍團菌病劑量需增加至一日3～4g，分4次滴注。小兒每日按體重20～30mg/kg，分2～3次滴注。

乳糖酸紅黴素滴注液的配製，先加滅菌注射用水10ml至0.5g乳糖酸紅黴素粉針瓶中或加20ml至1g乳糖酸紅黴素粉針瓶中，用力震搖至溶解。然後加入生理鹽水或其它電解質溶液中稀釋，緩慢靜脈滴注，注意紅黴素濃度在1%～5%以內。

溶解後也可加入含葡萄糖的溶液稀釋，但因葡萄糖溶液偏酸性，必須每100ml溶液中加入4%碳酸氫鈉1ml。

藥物過量時應及時停藥，給予對症和支持治療。血或腹膜透析後極少被消除。

1、胃腸道反應多見，有腹瀉、噁心、嘔吐、中上腹痛、口舌疼痛、胃納減退等，其發生率與劑量大小有關。

2、肝毒性少見，患者可有乏力、噁心、嘔吐、腹痛、發熱及肝功能異常，偶見黃疸等。

3、大劑量（≥4g/日）應用時，尤其肝、腎疾病患者或老年患者，可能引起聽力減退，主要與血藥濃度過高（＞12mg/L）有關，停藥後大多可恢復。

4、過敏反應表現為藥物熱、皮疹、嗜酸粒細胞增多等，發生率約0.5%～1%。

5、其他：偶有心律失常、口腔或陰道念珠菌感染。

對紅黴素類藥物過敏者禁用。

1、溶血性鏈球菌感染用本品治療時，至少需持續10日，以防止急性風濕熱的發生。

2、腎功能減退患者一般無需減少用量。

3、用藥期間定期隨訪肝功能。肝病患者和嚴重腎功能損害者紅黴素的劑量應適當減少。

4、患者對一種紅黴素製劑過敏或不能耐受時，對其他紅黴素製劑也可過敏或不能耐受。

5、對診斷的干擾：本品可干擾Higerty法的熒光測定，使尿兒茶酚胺的測定值出現假性增高。血清鹼性磷酸酶、膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶和門冬氨酸氨基轉移酶的測定值均可能增高。

6、因不同細菌對紅黴素的敏感性存在一定差異，故應做藥敏測定。

本品可通過胎盤而進入胎兒循環，濃度一般不高，文獻中也無對胎兒影響方面的報道，但孕婦應用時仍宜權衡利弊。

本品有相當量進入母乳中，哺乳期婦女應用時應暫停哺乳。

1、本品可抑制卡馬西平和丙戊酸等抗癲癇藥的代謝，導致後者血藥濃度增高而發生毒性反應。本品與阿芬太尼合用可抑制後者的代謝，延長其作用時間。本品與阿司咪唑或特非那定等抗組胺藥合用可增加心臟毒性，與環孢菌素合用可使後者血藥濃度增加而產生腎毒性。

2、本品與氯黴素和林可酰胺類有拮抗作用，不推薦合用。

3、本品為抑菌劑，可干擾青黴素的殺菌效能，故當需要快速殺菌作用如治療腦膜炎時，兩者不宜合用。

4、長期服用華法林的患者應用紅黴素時可導致凝血酶原時間延長，從而增加出血的危險性，老年病人尤應注意。兩者必須合用時，華法林的劑量宜適當調整，並嚴密觀察凝血酶原時間。

5、除二羥丙茶鹼外，本品與黃嘌呤類合用可使氨茶鹼的肝清除減少，導致血清氨茶鹼濃度升高和（或）毒性反應增加。這一現象在同用6日後較易發生，氨茶鹼清除的減少幅度與本品血清峯值成正比。因此在兩者合用療程中和療程後，黃嘌呤類的劑量應予調整。

6、與其他肝毒性藥物合用可能增強肝毒性。

7、大劑量本品與耳毒性藥物合用，尤其腎功能減退患者可能增加耳毒性。

8、與洛伐他丁合用時可抑制其代謝而使血濃度上升，可能引起橫紋肌溶解，與咪達合用時可減少二者的清除而增強其作用。

本品為紅黴素的乳糖醛酸鹽，按無水物計算，每1mg的效價不得少於610紅黴素單位。

本品為白色或類白色的結晶或粉末，無臭。

本品在水或乙醇中易溶，在丙酮中微溶，在乙醚中不溶。

1、在紅黴素A組分項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與標準品溶液主峯的保留時間一致。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集257圖）一致，如發現在 1750~1680cm^-1處的吸收峯與對照的圖譜不一致時，可取本品適量，溶於無水乙醇中，在水浴上蒸乾，置減壓乾燥器中減壓乾燥後測定。

取本品0.85g，加水10mL溶解後，依法測定（通則0631），pH值應為6.0~7.5。

取本品5份，各0.85g，分別加水10mL溶解後，溶液應澄清無色，如顯混濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，均不得更濃，如顯色，與黃色1號標準比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。

照高效液相色譜法（通則0512）測定，臨用新制。

溶劑：磷酸鹽緩衝液（pH7.0）-甲醇（15:1）。

供試品溶液：取本品，加甲醇適量（10mg加甲醇1mL）溶解後，用溶劑定量稀釋製成每1mL中約含紅黴素4mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液5mL，置100mL量瓶中，用溶劑稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取紅黴素標準品適量，130℃加熱破壞4小時，加甲醇適量（紅黴素10mg加甲醇1mL）溶解後，用溶劑稀釋製成每1mL中約含4mg的溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以磷酸鹽溶液（取磷酸氫二鉀8.7g，加水1000mL，用20%磷酸調節pH值至8.2）-乙腈（40:60）為流動相，柱温為35℃，波長為215nm，進樣體積20µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，按紅黴素C、紅黴素A、雜質Ⅰ、紅黴素B、紅黴素烯醇醚峯的順序出峯（必要時，用紅黴素C、紅黴素B、紅黴素烯醇醚對照品進行峯定位），紅黴素A峯與紅黴素烯醇醚峯之間的分離度應大於14.0，紅黴素A峯的拖尾因子應小於2.0。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的5倍。

限度：紅黴素B按校正後的峯面積計算（乘以校正因子0.7）和紅黴素C峯面積均不得大於對照溶液主峯面積（5.0%），供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，除乳糖酸外（約為2分鐘），紅黴素烯醇醚和雜質Ⅰ按校正後的峯面積計算（分別乘以校正因子0.09、0.15）和其他單個雜質峯面積均不得大於對照溶液主峯面積的0.6倍（3.0%），其他各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積（5.0%），小於對照溶液主峯面積0.01倍的峯忽略不計。

取本品約0.2g，加10%的咪唑無水甲醇溶液使溶解，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過4.0%。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品約0.17g，精密稱定，加甲醇適量（10mg加甲醇1mL）溶解後，用溶劑定量稀釋製成每1mL中約含紅黴素4mg的溶液。

標準品溶液：取紅黴素標準品約0.1g，精密稱定，加甲醇適量（10mg加甲醇1mL）溶解後，用溶劑定量稀釋製成每1mL中約含紅黴素4mg的溶液。

溶劑、系統適用性溶液、色譜條件與系統適用性要求：見紅黴素B、C組分及有關物質項下。

測定法：精密量取供試品溶液與標準品溶液，分別注入液相色譜儀。

限度：按外標法以峯面積計算供試品中紅黴素A的含量，按無水物計，不得少於59.1%。

取本品5份，每份為製劑最大規格量，分別加微粒檢查用水溶解，依法檢查（通則0904），應符合規定。（供無菌分裝用）

取本品3份，分別加微粒檢查用水溶解，依法檢查（通則0903），每1g樣品中，含10µm及10µm以上的微粒不得過6000粒，含25µm及25µm以上的微粒不得過600粒。（供無菌分裝用）

取本品，依法檢查（通則1143），每1mg紅黴素中含內毒素的量應小於1.OEU。（供注射用）

取本品，用適宜溶劑溶解並稀釋後，經薄膜過濾法處理，依法檢查（通則1101），應符合規定。（供無菌分裝用）

取本品適量，精密稱定，加滅菌水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1000單位的溶液，照抗生素微生物檢定法紅黴素項下的方法（通則1201第一法）測定。1000紅黴素單位相當於1mg的C₃₇H₆₇NO₁₃，可信限率不得大於7%。

大環內酯類抗生素。

嚴封，在乾燥處保存。

注射用乳糖酸紅黴素。 ^[2]