乙酰螺旋黴素

化學式：C₄₅H₇₆N₂O₁₅

分子量：885.089

CAS號：24916-51-6

密度：1.21 g/cm³

熔點：130-133ºC

沸點：916.7ºC

閃點：508.2ºC

折射率：1.543

外觀：白色粉末 ^[2] 

主要用於治療呼吸系統感染、膿皮病、猩紅熱等。

本品為單乙酰螺旋黴素Il 、單乙酰螺旋黴素Ill、雙乙酰螺旋黴素Il和雙乙酰螺旋黴素Ill四個組分為主的混合物。按乾燥品計算，每1mg的效價不得少於1200個乙酰螺旋黴素單位 。

本品為白色至微黃色粉末。

本品在甲醇、乙醇、丙酮或乙醚中溶解，在水中幾乎不溶，在石油醚中不溶。

1、照薄層色譜法（通則0502）試驗。

取本品，加甲醇製成每 1mL中約含5mg的溶液 。

取乙酰螺旋黴素標準品，加甲醇製成每1mL中約含5mg的溶液 。

採用薄層板（取硅膠G 0.6g，加 0.1mol/L氫氧化鈉溶液2.5mL，研磨成糊狀，攪勻後，塗布在20cm×5cm玻璃板上，晾乾後，置105℃活化30分鐘），以甲苯-甲醇（9:1）為展開劑。

吸取供試品溶液與標準品溶液各10µL，分別點於同一薄層板上，展開，晾乾，置碘蒸氣中顯色。

供試品溶液所顯四個主斑點的位置和顏色應與標準品溶液四個主斑點的位置和顏色相同。

2、在乙酰螺旋黴素組分測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液四個主組分峯的保留時間應與乙酰螺旋黴素標準品溶液四個主組分峯的保留時間一致。

以上 1、2兩項可選做一項。

乾燥失重

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過3.0%（通則0803）。

乙酰螺旋黴素組分測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液： 取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。

標準品溶液：取乙酰螺旋黴素標準品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。

色譜條件：用十八烷基硅鍵合硅膠為填充劑。以乙腈-0.1mol/L醋酸銨溶液（60 : 40）（用醋酸調節pH值至7.2± 0.1）為流動相，檢測波長為232nm，進樣體積10µL。

系統適用性要求：標準品溶液色譜圖應與標準圖譜一致。

測定法：精密量取供試品溶液與標準品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，供試品溶液色譜圖中乙酰螺旋黴素各組分的出峯順序依次為：單乙酰螺旋黴素II、單乙酰螺旋黴素III、雙乙酰螺旋黴素II和雙乙酰螺旋黴素Ill。單、雙乙酰螺旋黴素（II+III）的含量以供試品溶液色譜圖中相應的峯面積按下式計算。

單乙酰螺旋黴素（II+IIl）含量％＝

雙乙酰螺旋黴素（II+IIl）含量％＝

式中，A_單II為單乙酰螺旋黴素II的峯面積。

A_單III為單乙酰螺旋黴素III的峯面積。

A_雙II為雙乙酰螺旋黴素II的峯面積。

A_雙III為雙乙酰螺旋黴素III的峯面積。

乙酰螺旋黴素四個組分的總含量按外標法以峯面積按下式計算。

乙酰螺旋黴素四個組分總含量% =

式中，A_T為供試品溶液色譜圖中乙酰螺旋黴素四個組分峯的總面積；

A_S為標準品溶液色譜圖中乙酰螺旋黴素四個組分峯的總面積；

W_T為供試品的重量；

W_S為標準品的重量；

P為標準品四個組分的百分含量總和。

限度：含單、雙乙酰螺旋黴素（II+III）均應不得少於35%，乙酰螺旋黴素四個組分的總含量應不得少於75%。

精密稱取本品適量，加乙醇使溶解（每5mg加乙醇2mL），用滅菌水定量稀釋製成每1mL中約含1000單位的溶液，照抗生素微生物檢定法（通則1201）測定 。

大環內酯類抗生素。

密封，在涼暗乾燥處保存。

1、乙酰螺旋黴素片。

2、乙酰螺旋黴素膠囊。 ^[4] 

乙酰螺旋黴素片的台量測定．通常採用微生物法，其操作繁瑣費時，難以滿足生產的需要，根據文獻，螺旋黴素在被長232mn處有紫外最大吸收。故採用紫外分光光度測定乙酰螺旋黴素的含量．並對其測定條件進行了考察。與生物法進行對照，結果滿意。本法操作簡便、快速，可作為藥廠對螺旋黴素片劑及其中間質量監測的參考。

紫外分光光度計，日本島津UV-2101型。

乙酰螺旋黴素對照品，湖南嶽陽市藥品檢驗所。

乙酰螺旋黴素片及中間體哈爾濱中藥三廠。

甲醇為分析純。

磷酸鹽緩衝液：根據中國藥典附錄配製。

乙酰螺旋黴素的紫外吸收光譜：稱取乙酰螺旋黴素適量，用甲醇溶解，並用蒸餾水製成濃度為10μg/mL的溶液，以蒸餾水為空白，在μV-2101紫外分光光度計上自動掃描（波長為200～300nm)在波長232nm波長處有最大吸收。

濃度與吸收度的關係：精密稱取乙酰螺旋黴標準品適量，用甲醇溶解，以蒸餾水配製成濃度為5、7、10、13、15、18、20μg/mL，於232nm處測定吸收度結果發現在5-18μg/mL範圍內與吸收度呈線性關係，線性方程為：A=0.001323+0.0305×c，相關係數R=0.9993。

空白藏與吸收度的關係：精密稱取乙酰螺旋黴素標準品三等份，用甲醇溶解，分別用蒸餾水，7.8的磷酸鹽緩衝液，甲醇製成10μg/mL溶渡，測定吸收度。由此可以看出空白液對暖收度的影響不大。本實驗選用蒸餾水作為稀釋空白組。

取該品10片精密稱重，研細後精密稱取適量（約相當於螺旋黴素0.1g）用20mL甲醇分次溶解洗滌至100mL容量瓶中，用蒸餾水稀釋至刻度．以蒸餾水為空白在232nm處測定吸收度，根據標準曲線計算含量，即得。

精密稱取乙酰螺旋黴素三份，分別按處方加入糊精，硬脂酸鎂等輔料適量，混合均勻，依法測得回收率平均值為98.98%，變異係數為0.27%。

紫外分光光度法與生測法的比較

取同一批號螺旋黴素片，用兩種方法分別測定。

1、本實驗結果表明己酰螺旋黴素在各種濃度中．其最大吸收均在波長232nm左右，且在5～18μg/mL濃度範圍內吸收度與濃度呈線性關係。

2、由於對照品及其效價的差別，不同對照品所得曲線稍有差別，故每批生產時都應作標準曲線。

3、本法經數次對照，可用於藥廠，對螺旋黴索片生產時進行中間體含量控制。

4、樣品用甲醇溶解後，採用哪種稀釋液，筆者經多次實驗，用7.8磷酸鹽緩衝液測得結果偏高，用甲醇或蒸餾水結果接近，從經濟等方面考慮，本實驗選擇用蒸餾水。

乙酰螺旋黴素原料藥—乙酰螺旋黴素的測定—抗生素微生物檢定法

該方法採用抗生素微生物檢定法測定乙酰螺旋黴素原料藥中乙酰螺旋黴素的含量。

該方法適用於乙酰螺旋黴素原料藥。

供試品經乙醇溶解後，加滅菌水製成每1mL約含1000單位的溶液，按抗生素微生物檢定法測定。

1、乙醇

2、滅菌水

3、枯草芽孢桿菌懸液

4、培養基Ⅱ

1、枯草芽孢桿菌懸液

取枯草芽孢桿菌[CMCC(B)63 501]的營養瓊脂斜面培養物，接種於盛有營養瓊脂培養基的培養瓶中，在35~37℃培養7日，用革蘭染色法塗片鏡檢，應有芽孢85%以上。用滅菌水將芽孢洗下，在65℃加熱30分鐘，備用。

2、培養基Ⅱ

混合凍6g，牛肉浸出粉1.5g，酵母浸出粉6g及水1000mL，調節pH使比最終pH略高0.2~0.4，加入瓊脂15~20g，加熱溶化後濾過，加葡萄糖1g溶解後，搖勻，調節pH值使滅菌後為8.0~8.2，在115℃滅菌30分鐘。

3、供試品溶液的製備

精密稱取供試品適量，加乙醇使溶解（每5mg加乙醇2mL），加滅菌水製成每1mL約含1000單位的溶液，即得供試品溶液。

注：“精密稱取”係指稱取重量應準確至稱取重量的千分之一。“精密量取”係指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求

取供試品溶液照抗生素微生物檢定法測定。

抗螺旋黴螺旋黴素（Spiramycin）是從Streptomyces ambofaciens的培養液中獲得的一種大環內酯類抗生素。乙酰螺旋黴素為螺旋黴素的醋酸酯，口服後去乙酰基而顯示較強抗菌作用。乙酰螺旋黴素是一種很強的抑菌劑，僅在很高的濃度時才呈殺菌作用。其抗菌作用機制與紅黴素相同，通過與細菌核糖核蛋白體的50S亞單位結合，阻礙肽鏈的延長，影響細菌蛋白合成而達到抑菌作用。乙酰螺旋黴素抗菌活性與螺旋黴素相似，但體外活性比螺旋黴素弱。乙酰螺旋黴素抗菌譜與紅黴素近似，抗菌作用強度不及紅黴素，口服生物利用度也比紅黴素低，但很多耐紅黴素的金黃色葡萄球菌對乙酰螺旋黴素敏感。此外，乙酰螺旋黴素比紅黴素有更好的抗生素後效應。細菌對乙酰螺旋黴素和紅黴素呈部分交叉耐藥。乙酰螺旋黴素對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、白喉桿菌、炭疽桿菌和梭菌屬等有較強的抗菌活性；此外，乙酰螺旋黴素對李斯特菌屬、卡他布蘭漢菌、淋球菌、胎兒彎曲菌、流感桿菌、百日咳桿菌、類桿菌屬、產氣莢膜桿菌、痤瘡丙酸桿菌、消化球菌和消化鏈球菌以及支原體、衣原體、梅毒螺旋體、弓形體、隱孢子蟲等也有較強的作用。 ^[1] 

乙酰螺旋黴乙酰螺旋黴素口服受胃酸影響較輕，約40%被吸收。口服乙酰螺旋黴素100mg、200mg，於2h達血藥濃度峯值，分別為0.8mg/L、1mg/L。藥物吸收後分布廣泛。在尿液、膿液、支氣管分泌物及肺組織中的濃度比血藥濃度高，並且，當血藥濃度降至最低時，組織中仍有較高藥物濃度。藥物在體內以肺、肝、膽汁中濃度較高（膽汁中濃度可達血清濃度的7～10倍）。乙酰螺旋黴素可滲透到巨噬細胞內，也可透過胎盤屏障及血-腦脊液屏障，在腦膜炎時腦脊液中濃度為血藥濃度的65%。藥物吸收後首先在肝臟代謝成為螺旋黴素。乙酰螺旋黴素半衰期較紅黴素和螺旋黴素長，多次用藥後在體內有蓄積作用。

適用於葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、腦膜炎球菌、淋球菌、白喉桿菌、支原體、梅毒螺旋體等敏感菌所致的扁桃體炎、支氣管炎、肺炎、咽炎、中耳炎、皮膚和軟組織感染、乳腺炎、膽囊炎、猩紅熱、牙科和眼科感染等。臨牀上主要用於金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎桿菌、大腸桿菌、淋球菌所致的感染，如肺炎、支氣管炎、肺膿腫、猩紅熱、骨髓炎、尿道炎、乳腺炎、麥粒腫和淚囊炎等。 ^[1] 

對乙酰螺旋黴素及其他大環內酯類藥過敏者

1、交叉過敏:對一種大環內酯類藥過敏者，對其他大環內酯類藥也可能過敏。

2、慎用：（1）孕婦；（2）哺乳期婦女；（3）肝功能不全者。

3、藥物對檢驗值或診斷的影響：少數患者用藥後可出現血清鹼性磷酸酶、膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶和天門冬氨酸氨基轉移酶的測定值升高。

1、成人：每天0.8～1.2g，分3～4次服，重症每天可用至1.6～2g。

2、兒童：每天量為20～30mg/kg，分2～4次給藥。

該品可透入胎盤，故在孕婦中應用需充分權衡利弊後決定是否應用。尚無資料顯示乙酰螺旋黴素是否經乳汁排泄，但由於許多大環內酯類藥物可經乳汁排泄，故哺乳期婦女宜慎用該品，如必須應用時應暫停哺乳。

1、胃腸道反應較紅黴素輕，主要有噁心、嘔吐、口乾和食慾減退等。常發生於大劑量用藥時，停藥後症狀消失。

2、偶有皮疹、藥疹等過敏反應。

3、偶有頭暈、頭痛、嗜睡、乏力症狀。

4、偶有肝功能異常（氨基轉移酶暫時性升高）的報道。 ^[1] 

1、與甲硝唑同用，在體外試驗中對脆弱擬桿菌有協同抗菌作用。

2、與甲氧苄苄啶同用對嗜血性流感桿菌有協同抗菌作用。

3、與細胞色素P450系代謝藥合用可升高血清中卡馬西平、特非那定、環己巴比妥、苯妥英鈉的濃度。

4、與左旋多巴/卡比多/卡比多巴聯合給藥時，可使左旋多巴藥物時間濃度曲線下面積（AUC）減低。

乙酰螺旋黴素是由螺旋黴素乙酰化而製得，抗菌譜與紅黴素相似，在體內轉化為螺旋黴素而發揮抗菌效應。口服吸收有改善，性質穩定。可飯後服用，消化道不良反應低。成人常用量0.2g，4/d。出現不良反應，可對症治療。