乙酰唑胺

化學式：C₄H₆N₄O₃S₂

分子量：222.245

CAS號：59-66-5

EINECS號：200-440-5

密度：1.744g/cm³

熔點：256-261°C

沸點：304-305℃

閃點：173℃

外觀：白色結晶性粉末 ^[2] 

摩爾折射率：45.95

摩爾體積（cm³/mol）：127.3

等張比容（90.2K）：400.7

表面張力（dyne/cm）：97.9

極化率（10^-24cm³）：18.21 ^[2] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數量：2

氫鍵受體數量：7

可旋轉化學鍵數量：2

互變異構體數量：5

拓撲分子極性表面積：152

重原子數量：13

表面電荷：0

複雜度：297

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：0

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[2] 

乙酰唑胺為利尿藥、碳酸酐酶抑制劑，服後抑制腎小管上皮細胞中的碳酸酐酶，使H₂CO₃的形成減少，H⁺的產生隨之下降。因此，H⁺與Na⁺的交換大為減慢，結果HCO₃^-、Na⁺，K⁺排出增加，尿量增多，也能抑制房水分泌過程，使眼壓下降，還可用於治療青光眼，輕度心臟性水腫等。

本品為N-(5-氨磺酰基-1,3,4-噻二唑-2-基)乙酰胺，按乾燥品計算，含C₄H₆N₄O₃S₂應為98.0%-102.0%。

本品為白色針狀結晶或結晶性粉末，無臭。

本品在沸水中略溶，在水或乙醇中極微溶解，在三氯甲烷或乙醚中幾乎不溶，在氨溶液中易溶。

1、取本品約0.1g，滴加氫氧化鈉試液溶解後，加水10mL，加酚酞指示液1滴，滴加稀鹽酸至粉紅色消失，加硝酸汞試液數滴，即生成白色沉澱。

2、取本品約0.2g，置試管中，加乙醇與硫酸各1mL，加熱即產生乙酸乙酯的香氣。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集9圖）一致。

取本品1.0g，加熱水50mL，振搖，放冷，依法測定（通則0631），pH值應為4.0-6.0 。

取本品1.0g，加10%氫氧化鈉溶液5mL溶解後，溶液應澄清。

取本品2.0g，加水100mL，加熱溶解後，迅速放冷，濾過，取濾液25ml，依法檢查（通則0801），與標準氯化鈉溶液7.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0.014%）。

取上述氯化物項下剩餘的濾液25mL，依法檢查（通則0802）與標準硫酸鉀溶液2.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0.04%）。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品 50mg，置100mL量瓶中，加水80mL，置80°C水浴中加熱5分鐘，振搖使溶解，放冷，用水稀釋至刻度，搖勻 。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件：用十八烷基硅鍵合硅膠為填充劑，以0.43%無水醋酸鈉溶液-甲醇-乙腈（95:2:3），用冰醋酸調節pH 值至4.0±0.05）為流動相，檢測波長為265nm，進樣體積20µL。

系統適應性要求：理論板數按乙酰唑胺峯計算不低於5000。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如顯雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液的主峯面積（1.0%）。

取本品5.0g，用無水乙醇5mL濕潤後，加水125mL與硝酸10mL，精密加入硝酸銀滴定液（0.1mol/L）5mL，搖勻後，避光放置30分鐘，經垂熔玻璃漏斗濾過，用水10mL洗滌容器及漏斗，合併濾液與洗液，加硫酸鐵銨指示液5mL，用硫氰酸銨滴定液（0.1mol/L）滴定至終點，消耗硫氰酸銨滴定液（0.1mol/L）不得少於4.8mL。

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

不得過0.1%（通則0841）。

取本品0.50g，依法檢查（通則0821第三法），含重金屬不得過百萬分之二十。

照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定。

取本品約0.2g，精密稱定，加沸水400mL攪拌使溶解，放冷，移置1000mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置100mL量瓶中，加1mol/L鹽酸溶液10mL並加水稀釋至刻度，搖勻。

取供試品溶液，在265nm的波長處測定吸光度，按C₄H₆N₄O₃S₂的吸收係數（E^1%_1cm）為474計算，即得。

碳酸酐酶抑制藥。

遮光，密封保存。

乙酰唑胺片。 ^[3] 

循環系統藥物>抗高血壓藥物>利尿降壓藥

1、降低眼壓：眼內各部組織（如視網膜、葡萄膜、晶體）均有碳酸酐酶存在，並以睫狀體的量最多。青光眼時，睫狀體上皮內碳酸酐酶活性增高，從而生成過多的碳酸氫鈉，使房水內滲透壓升高、房水生成量增加、眼壓升高。乙酰唑胺能抑制睫狀體上皮碳酸酐酶的活性，從而減少房水生成（50%～60%），降低青光眼患者眼壓。還有人認為，乙酰唑胺的降眼壓作用是由於其減少血漿中HCO₃^-的濃度、增加血漿氯化物的濃度，從而引起代謝性酸中毒，使血鹼儲備量下降所致。

2、心源性水腫：乙酰唑胺可用於心源性水腫，但對腎臟性及肝臟性水腫無效。乙酰唑胺能抑制腎小管上皮細胞中的碳酸酐酶，使H⁺的產生和Na⁺重吸收減少，Na⁺、水與重碳酸鹽排出增加，因而產生利尿作用。但乙酰唑胺利尿作用不強（對於伴有水腫的子癇患者則有良好的利尿降壓作用），且長期服用可產生耐藥性，因此目前很少單獨用於利尿。當與汞利尿藥合用時，可彼此糾正引起的酸鹼平衡失調。

3、其他：乙酰唑胺還可減少腦脊液的產生和抑制胃酸分泌，其機制可能也與抑制碳酸酐酶的作用有關。乙酰唑胺抗癲癇的作用機制尚不十分清楚。

口服易吸收，蛋白結合率很高。口服500mg後1～1.5h眼壓開始降低，2～4h血藥濃度達峯值，為12～27μg/mL，作用可維持4～6h，半衰期為24～5.8h；口服緩釋膠囊500mg後2h開始起降眼壓作用，峯時間為8～12h，血清峯濃度為6μg/mL，作用持續18～24h；靜脈注射500mg後2min開始降眼壓作用，15min達峯值血藥濃度，作用持續4～5h。乙酰唑胺無論口服給藥或靜脈注射，給藥量的90%～100%在24h內以原形由腎臟排泄，但緩釋膠囊在24h內僅排出47%。

乙酰唑胺可以用於治療腰穿後頭痛、先天性肌強直、高山病、睡眠性呼吸暫停綜合徵、弱酸性藥物中毒、肝性腦病及腦外傷昏迷、潰瘍病等病症。 ^[5] 

1、治療各種類型的青光眼及降低抗青光眼和某些內眼手術前的眼壓，是短期控制各型青光眼眼壓升高的有效降眼壓的輔助藥物。

2、用於心源性水腫。還用於腦水腫，能減少腦脊液的產生。

3、治療消化性潰瘍，能抑制胃酸分泌。

4、試用於癲癇大、小發作。

5、還可用於治療急性高山病和少年肌陣攣性癲癇。

6、心力衰竭時的低氯性鹼血癥、低鉀血癥性週期性麻痹。

1、對乙酰唑胺或其他碳酸酐酶抑制藥、磺胺類藥、噻嗪類利尿藥過敏。

2、腎上腺衰竭及腎上腺皮質功能減退。

3、低鈉血癥及低鉀血癥。

4、嚴重肝、腎功能障礙。

5、高氯性酸中毒。

6、心力衰竭。

7、有尿結石病史。

8、慢性非充血性閉角型青光眼患者。

1、（1）糖尿病；（2）肺梗死或肺氣腫。

2、藥物對老人的影響：老年患者長期使用更易產生耐藥性，並易引起代謝性酸中毒和低鉀血癥。

3、藥物對妊娠的影響：動物實驗證實，給予齧齒類動物10倍於成人常規劑量的乙酰唑胺，有較高的致畸率，因此妊娠婦女不宜使用乙酰唑胺，尤其是妊娠的前3個月。

4、藥物對檢驗值或診斷的影響：

（1）可干擾Glenn-Nelson法的吸收，使尿17-羥類固醇測定產生假陽性結果。

（2）可鹼化尿液，使尿蛋白測定（如溴酚藍試驗等）出現假陽性結果。

（3）可增高血氨濃度、血清膽紅素、尿膽原濃度。

（4）可增高血糖濃度、尿糖濃度，但非糖尿病者不受影響。

（5）血漿氯化物的濃度可增高，血清鉀的濃度可降低。

5、藥前後及用藥時應當檢查或監測

對於青光眼患者：

（1）急性發作時每天應測眼壓，慢性期應定期測量眼壓，並定期檢查視力、視野。

（2）眼壓控制後應根據青光眼類型、虹膜角膜角改變等情況，調整用藥劑量及選擇適宜的抗青光眼手術。

（3）使用縮瞳劑或噻嗎洛爾滴眼劑聯合乙酰唑胺控制眼壓仍不理想的晚期開角型青光眼、先天性青光眼及需延期施行抗青光眼手術的患者，除應加服鉀鹽外，在治療前還需有24h眼壓曲線、視力、視野、血壓、血象及尿常規等記錄，以便在治療過程中評價療效及發現可能產生的不良反應。

6、不能耐受磺胺類藥物或其他磺胺衍生物利尿藥的患者，也不能耐受乙酰唑胺。

7、對於閉角型青光眼，在急性期使用乙酰唑胺後，原則上應根據虹膜角膜角及眼壓描記情況選擇適宜的抗青光眼手術，否則眼壓降低會給人以安全的假象，從而使房角粘連進一步發展，延誤手術時機。

8、某些不耐受乙酰唑胺不良反應或久服乙酰唑胺無效者，可改用其他碳酸酐酶抑制藥（如雙氯非那胺）。

9、為預防腎臟併發症的發生，除按磺胺類藥物一般預防原則外，還應加服鉀鹽、鎂鹽等，高鈣尿患者應進低鈣飲食。

10、對腎結石（含鈣為主）患者，乙酰唑胺可誘發或加重病情。如出現腹絞痛和血尿應立即停藥。

11、服用期間多飲水，長期服用應加服鉀鹽，不宜與鈣、碘及廣譜抗生素合用。

12、肺心病、心力衰竭、阿狄森綜合徵、肝功能衰竭、代謝性酸血癥及伴有低鉀血癥水腫患者不宜用。慢性非充血性閉角型青光眼患者不宜用。

13、乙酰唑胺能引起近視、眼調節功能喪失、晶狀體向前移位、視網膜水腫等症，出現時應及時停藥。

乙酰唑胺在眼科短期及間歇使用中很少發生嚴重不良反應，某些不良反應是磺胺衍生物所共有的，也有些不良反應呈劑量相關性。

1、常見四肢麻木及刺痛感、噁心、食慾缺乏、睏倦、體重減輕、抑鬱、金屬樣味覺，腹瀉及多尿等。

2、偶見聽力減退以及首次用藥後出現暫時性近視、磺胺樣皮疹。

3、罕見剝脱性皮炎、粒細胞減少症或再生障礙性貧血。

4、長期用藥可加重低鉀血癥、低鈉血癥、電解質紊亂及代謝性酸中毒等症狀以及腎臟併發症（如腎絞痛、結石症、磺胺尿結晶、腎病綜合徵等）。長期服用能引起感覺異常、胃腸功能紊亂、食慾缺乏、嗜睡、疲憊、暫時近視。長期服用易致低血鉀，應及時補充鉀鹽。該藥可使尿酸排出減少，治療期間有報道使痛風加劇者。對已有腎病的糖尿病患者，可使腎功能迅速減退。長期用藥尿呈鹼性，磷酸鈣結晶易於沉澱，而發生腎結石，有時可發生急性腎功能衰竭。也可出現磺胺類的不良反應，如皮疹、結晶尿、粒細胞缺乏、再生障礙性貧血及血小板缺乏症。

1、口服給藥：

（1）開角型青光眼：首次劑量250mg，每天1～4次。維持劑量應根據患者對藥物的反應而決定，儘量使用較小的劑量使眼壓得到控制，一般每次250mg，每天2次就可使眼壓控制在正常範圍。

（2）繼發性青光眼和手術前降眼壓：每次250mg，每天2次。

（3）急性病例：首次劑量加倍至500mg，以後改用125～250mg的維持量，每4小時1次。

（4）治療心源性水腫：每次250～500mg，每天1次，早餐後服藥效果最佳。

（5）治療腦水腫：每次250mg，每天2～3次。

（6）治療消化性潰瘍：每次500mg，每天3次，3周為1個療程，疼痛消失時間為7～9天。在服藥期間可每天合併應用碳酸氫鈉2g、枸櫞酸鈉1g、碳酸氫鉀1g、氧化化鎂1.5g、水1500～2000ml，以防水、電解質紊亂。預防家族性週期性麻痹：成人每天250～750mg，分2～3次服用。

2、靜脈注射：對於急性青光眼發作時的搶救和某些噁心、嘔吐妨礙口服的患者，可靜脈或肌內注射乙酰唑胺500mg，或者靜脈注射250mg與肌內注射250mg交替使用。對於一些急性發作的青光眼患者可在2～4h內重複使用上述劑量，但繼續治療則應根據患者的情況改為口服劑。

3、肌內注射：同靜脈注射。

4、兒童：

（1）口服給藥：抗青光眼，每天口服5～10mg/kg或每天口服300～900mg/m³，分次服用。

（2）靜脈注射：抗急性青光眼，常按體重靜脈注射，每次5～10mg/kg，每6小時1次。

（3）肌內注射：參見靜脈注射項。

1、與促腎上腺皮質激素、糖皮質激素、鹽皮質激素合用，可導致嚴重的低血鉀，並造成骨質疏鬆。在與上述藥物合用時應注意監測血鉀的濃度及心臟功能。

2、與苯丙胺、抗M-膽鹼藥（特別是阿托品）、奎尼丁等合用時，可形成鹼性尿，從而減少乙酰唑胺排泄，加重乙酰唑胺不良反應。

3、由於乙酰唑胺可造成高血糖和尿糖，因此與抗糖尿病藥（如胰島素）合用時，應調整抗糖尿病藥物的用量。

4、與苯巴比妥，卡馬西平或苯妥英鈉等合用，可導致骨軟化的發病率上升。

5、與洋地黃苷類合用，可提高洋地黃的毒性，發生低鉀血癥。

6、與甘露醇或尿素合用，在增強降低眼壓作用的同時，可增加尿量。

乙酰唑胺（醋唑磺胺、醋氮酰胺）為碳酸酐酶抑制劑。抑制腎小管上皮細胞中的碳酸酐酶，減少H⁺和HCO₃^-的形成，Na⁺、H⁺交換減慢，Na⁺重吸收減少，增加Na⁺、K⁺、H₂O和HCO₃^-的排出，而產生利尿作用。有時可用於治療腦水腫和輕度心源性水腫。

本藥抑制睫狀體細胞中的碳酸酐酶，使房水生成減少，眼內壓降低，故主要用於治療青光眼。亦有作為抗癲癇藥物。小鼠口服LD₅₀>1.0g/kg，犬靜注LD₅₀>2g/kg。本藥在24h內由腎臟完全排出，無蓄積作用。常用量口服青光眼和腦水腫每次0.25g，1～2/d。主要損害中樞神經系統，血液系統及肝、腎等。

不良反應表現如下：

1、中樞神經系統

偶有面部及四肢麻木、刺痛感覺、嗜睡、疲倦、無力、眩暈、定向力喪失、抑鬱、肌軟弱、遲緩性癱瘓、共濟失調等。

2、消化系統

厭食、噁心、嘔吐、口乾、口渴、腹瀉等；可有胃潰瘍消化道出血、膽汁淤積性黃疸；肝硬化病人用本藥可誘發肝性腦病。

3、血液系統

產生骨髓抑制、粒細胞減少、白細胞減少、血小板減少性紫癜、出血、巨幼紅細胞性貧血、再生障礙性貧血等。

4、泌尿系統

尿頻、尿多、尿糖、無尿、血尿、結晶尿及尿路結石、腎結石、腎絞痛。

5、其他

心率減慢，高血糖，高尿酸血癥使痛風加重，肝功能異常，耳聾，暫時性近視以及血清膽紅素增高、鈣、鉀、鎂、鈉排出增加，而氯的濃度增高，產生低鉀血癥、高氯性酸中毒。

乙酰唑胺中毒的治療要點為：

1、立即停藥。

2、補液，補鉀，糾正脱水及酸中毒，維持水和電解質平衡。

3、如出現骨髓抑制表現出，給予糖皮質激素、維生素B6、肌苷、核苷酸片等，必要時少量多次輸鮮血。

4、如出現過敏反應，給予抗過敏治療。

5、其他對症、支持治療。 ^[1] 

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。

R36/38：Irritating to eyes and skin.

刺激眼睛和皮膚。

在歐洲藥品管理局的藥物警戒風險評估委員會進行相關評估後，加拿大衞生部審查了患者使用利尿劑（包括乙酰唑胺）後發生脈絡膜積液、急性近視與急性閉角型青光眼的潛在風險。 ^[4] 

加拿大衞生部的評估報告審查了加拿大市場上銷售的所有利尿劑相關的信息，得出以下結論：使用以下五種利尿劑：氯噻酮、氫氯噻嗪、乙酰唑胺、吲達帕胺和美妥拉酮（這五種利尿劑都是磺胺類藥物），存在發生脈膜積液伴隨急性近視和（或）急性閉角型青光眼的風險。 ^[4]