-
乙琥胺
鎖定
乙琥胺，是一種有機化合物，化學式為C7H11NO2，為白色至微黃色蠟狀固體，易溶於水，極易溶於乙醇，氯仿，是一類較新的抗癲癇藥，主要用於癲癇小發作。
- 中文名
- 乙琥胺
- 外文名
- ethosuximide
- 別 名
-
2-乙基-2-甲基琥珀酰亞胺
2-乙基-2-甲基丁二酰亞胺
3-甲基-3-乙基-2,5-吡咯烷二酮 - 化學式
- C7H11NO2
- 分子量
- 141.168
- CAS登錄號
- 77-67-8
- EINECS登錄號
- 201-048-7
- 熔 點
- 51 ℃
- 沸 點
- 265.3 ℃
- 水溶性
- 易溶
- 外 觀
- 白色或微黃色蠟狀固體
- 閃 點
- 123.8 ℃
- 安全性描述
- S36
- 危險性符號
- Xn
- 危險性描述
- R22
乙琥胺化合物簡介
乙琥胺基本信息
化學式：C7H11NO2
分子量：141.168
CAS號：77-67-8
EINECS號：201-048-7
乙琥胺理化性質
熔點：51ºC
沸點：265.3ºC
閃點：123.8ºC
外觀：白色或微黃色蠟狀固體
乙琥胺分子結構數據
摩爾折射率：35.99
摩爾體積（cm3/mol）：133.7
等張比容（90.2K）：315.6
表面張力（dyne/cm）：31.0
乙琥胺計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：無
氫鍵供體數量：1
氫鍵受體數量：2
可旋轉化學鍵數量：1
互變異構體數量：5
拓撲分子極性表面積：46.2
重原子數量：10
表面電荷：0
複雜度：188
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：0
不確定原子立構中心數量：1
確定化學鍵立構中心數量：0
不確定化學鍵立構中心數量：0
乙琥胺用途
乙琥胺是一類較新的抗癲癇藥，主要用於癲癇小發作。
乙琥胺藥典信息
乙琥胺基本信息
本品為3-甲基-3-乙基-2,5-吡咯烷二酮。按無水物計算，含C7H11NO2不得少於98.0%。
乙琥胺性狀
本品為白色至微黃色蠟狀固體，幾乎無臭，有引濕性。
本品在乙醇或三氯甲烷中極易溶解，在水中易溶。
熔點
本品的熔點（通則0612第三法）為43～47℃（以液狀石蠟為傳温液）。
乙琥胺鑑別
1、取本品約20mg，加氫氧化鈉試液2mL，微微煮沸，其蒸氣能使濕潤的紅色石蕊試紙變為藍色。
2、取本品約0.1g，加間苯二酚約0.2g與硫酸2滴，在約140℃加熱5分鐘，加水5mL，滴加20%氫氧化鈉溶液使成鹼性，取此液數滴，滴入5mL水中，即顯黃綠色熒光。
3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集4圖）一致（如不一致時，可用無水乙醇處理後測定）。
乙琥胺檢查
酸度
取本品0.10g，加水10mL使溶解，依法測定（通則0631），pH值應為3.0～4.5。
氰化物
取本品0.5g，依法檢查（通則0806g），應符合規定。
水分
取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過1.0%。
熾灼殘渣
不得過0.1%（通則0841）。
乙琥胺含量測定
取本品約0.2g，精密稱定，加二甲基甲酰胺30mL使溶解，加偶氮紫指示液2滴，在氮氣流中，用甲醇鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL甲醇鈉滴定液（0.1mol/L）相當於14.12mg的C7H11NO2。
乙琥胺類別
抗癲癇藥。
乙琥胺貯藏
乙琥胺分析方法
乙琥胺方法名稱
乙琥胺原料藥—乙琥胺的測定—非水滴定法
乙琥胺應用範圍
本方法採用滴定法測定乙琥胺原料藥中乙琥胺的含量。
本方法適用於乙琥胺原料藥。
乙琥胺方法原理
供試品加二甲基甲酰胺溶解後，加偶氮紫指示液2滴，用甲醇鈉滴定液滴定至溶液顯藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正，根據滴定液使用量，計算乙琥胺的含量。
乙琥胺試劑
1、二甲基甲酰胺
2、偶氮紫指示液
3、甲醇鈉滴定液 (0.1mol/L)
4、無水甲醇
5、金屬鈉
6、無水苯
7、1%麝香草酚藍無水甲醇溶液
8、基準苯甲酸
乙琥胺儀器設備
試樣製備
1.、偶氮紫指示液
取偶氮紫0.1g，加二甲基甲酰胺100mL使溶解。
2、甲醇鈉滴定液（0.1mol/L）
配製：取無水甲醇（含水量0.2%以下）150mL，置於冰水冷卻的容器中，分次加入新切的金屬鈉2.5g，完全溶解後，加無水苯（含水量0.02%以下）適量，使成1000mL，搖勻。
標定：取在五氧化二磷乾燥器中減壓乾燥至恆重的基準苯甲酸約0.4g，精密稱定，加無水甲醇15mL使溶解，加無水苯與1%麝香草酚藍的無水甲醇溶液1滴，用本液滴定至藍色，並將滴定結果用空白試驗校正。每1mL甲醇鈉滴定液（0.1mol/L）相當於12.21mg的苯甲酸。根據本液的消耗量與苯甲酸的取用量，算出本液的濃度。
貯藏：置密閉的附有滴定裝置的容器內，避免與空氣中的二氧化碳及濕氣接觸。
3、1%麝香草酚藍無水甲醇溶液
取麝香草酚藍1g，加無水甲醇100mL使溶解。
操作步驟
精密稱取供試品約0.2g，加二甲基甲酰胺30mL使溶解，加偶氮紫指示液2滴，在氮氣流中，用甲醇鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL甲醇鈉滴定液（0.1mol/L）相當於14.12mg的C7H11NO2。
注：“精密稱取”係指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”係指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
乙琥胺藥品簡介
乙琥胺藥理作用
乙琥胺為琥珀酰胺類抗癲癇藥，主要用於失神性發作和陣攣性發作，而對強直陣攣性和部分性發作無效。可與其他抗癲癇藥一起用於混合型的癲癇發作。用於治療失神性癲癇持續狀態，有較好療效。乙琥胺的優點是安全、有效、無鎮靜作用，消除半衰期較長，每天單次用藥即可控制發作。主要缺點為有一些偶見的嚴重不良反應，包括肝腎功能損害和紅斑性狼瘡。乙琥胺能夠提高癲癇發作閾，使發作頻率減緩。
[1]
乙琥胺藥代動力學
吸收快而完全。分佈到除脂肪外的各組織。蛋白結合不顯著，可通過血腦屏障進入腦脊液。成人一次口服750mg， 2～4 小時血藥濃度可達15μg/mL， 3～7小時作用達高峯， 持續約為24小時，血藥治療濃度為40～100μg/mL。在肝內代謝，代謝產物無抗癲癇作用。成年人半衰期為50～60小時，小兒為30～36小時。由腎臟排泄，約10～20%為原藥，其餘均為代謝產物。
在胃腸道內迅速吸收，並在肝內羥基化和滅活。20%乙琥胺直接由尿排出，其餘代謝產物以結合或遊離形式排出。本藥廣泛分佈於體內，並不與血漿蛋白結合。半衰期成人約為 60h，兒童約為 30h。治療血藥濃度為 40～100μg/mL，本藥可透過胎盤和乳汁分泌。
乙琥胺適應證
1、主要用於失神性發作和肌陣攣性發作。
2、與其他抗癲癇藥合用於混合型癲癇發作。
乙琥胺禁忌
1、對琥珀酰亞胺類藥物如甲琥胺及苯琥胺可有交叉過敏反應。
2、有貧血、肝功能損害和嚴重腎功能不全時，用藥應慎重考慮。
乙琥胺用量用法
1、小於6歲兒童，每天1g；大於6歲兒童及成人，每天1.5g。通常為每4～7天增加250mg。
2、3～6歲每日為250mg。6歲以上的兒童及成人，每日為500mg，1次口服。以後可酌情漸增劑量。一般是每4～7日增加250mg，直至滿意控制症狀而不良反應最小為止。如6歲以上兒童日劑量超過0.75～1g時，成人日劑量達2g時，則需分次服藥。
乙琥胺不良反應
1、噁心、嘔吐、厭食、胃腸不適和腹痛。有時可引起肝腎功能異常。
2、頭痛、疲勞、嗜睡、眩暈、運動失調、呃逆和欣快。偶見運動困難、人格改變、抑鬱、精神病。
3、可發生皮疹、多形性紅斑和紅斑性狼瘡。
4、嗜酸粒細胞增多、白細胞減少、粒細胞和血小板減少，再生障礙性貧血也有報道。
乙琥胺注意事項
1、肝腎功能受損患者慎用。
2、對大、小發作混合型癲癇的治療應合併用苯巴比妥或苯妥英鈉。
乙琥胺藥物相互作用
1、與氟哌啶醇合用可改變癲癇發作的形式和頻率，需調整本品的藥用量，氟哌啶醇的血藥濃度也可因而顯著下降。
2、與三環抗抑鬱藥以及吩噻嗪類和噻噸類抗精神病藥合用，可降低抗驚厥效應，需調整用量。
3、本品能使諾米芬新(nomifensine)的吸收減少，消除增快。
4、與其他抗驚厥藥的相互作用不顯著，偶有認為可能使苯妥英的血藥濃度有所增加。
5、與卡馬西平合用時，兩者的代謝可能都加快，而血藥濃度降低。
① 本藥與鹼性藥物合用時，可使排泄減慢，使血藥濃度增高；反之，與酸性藥物合用時則可加速排泄降低療效。
② 與卡馬西平合用，使兩藥在體內的代謝加速，血藥濃度降低。
③ 本藥常與丙戊酸類藥合用，但無相互干涉的依據。但有報道，本藥患者加用丙戊酸類藥後乙琥胺藥血濃度增高，半減期延長。與異煙肼合用後，血清藥濃度也增高。
乙琥胺安全信息
乙琥胺安全術語
S36：Wear suitable protective clothing.
穿戴適當的防護服。
乙琥胺風險術語
R22：Harmful if swallowed.
吞食是有害的。
