中鏈酰基輔酶A脱氫酶缺乏症

由於編碼中鏈酰基輔酶A脱氫酶的ACADM基因基因突變，導致線粒體中鏈脂肪酸β氧化障礙。中鏈酰基輔酶A脱氫酶是一種黃素蛋白，催化中鏈脂肪酸β氧化反應的第一步。中鏈酰基輔酶A脱氫酶缺乏導致中鏈脂肪酸氧化代謝障礙，能量合成不足，毒性代謝產物蓄積，引起低血糖、腦病、心肌病、脂肪肝等多臟器損害。

絕大多數患兒出生時正常，可在新生兒至成年發病，常在嬰幼兒時期發病，臨牀表現個體差異很大，從無症狀到猝死，急緩不同。

最常見症狀是無力、嘔吐、抽搐、嗜睡、昏迷，最常見的體徵是肝大、肌張力低下，低酮型低血糖、高氨血癥、肝損害、肌酶增高、代謝性酸中毒、高尿酸血癥是較常見的化驗異常。部分患兒急性期發生室性心動過速、肺出血、黃疸。

常見表現為無力、運動落後、精神萎靡、嘔吐、學習困難。一些患者急性發病，類似瑞氏綜合徵。患者急性發作前常有誘因，如勞累、飢餓、感染、疫苗接種、外傷等應激耗能狀態。嚴重患兒死於第一次代謝危象發作，存活者可能遺留癲癇、智力運動落後等神經系統後遺症。非急性發病的患兒以肌源性損害較常見，運動落後，易疲勞，肌張力低下。

典型患者心肌脂肪變性，導致心肌肥厚、心律失常、心功能不全，嚴重患者起病急驟，發生心源性猝死，類似暴發性心肌炎。肝臟病變常見脂肪肝、肝大、肝功能損害。由於骨骼肌脂肪累積，導致肌無力、血清肌酸激酶增高，嚴重者發生橫紋肌溶解。低酮型低血糖、高氨血癥、高尿酸血癥是常見代謝紊亂，嚴重低血糖腦病可能遺留神經精神損害。

學齡至成人發病的晚髮型患者的主要症狀是肌無力，易疲勞，肌肉疼痛，一些患者食慾減退、嘔吐、抑鬱，常合併脂肪肝、心肌病及精神神經異常。

常見高尿酸血癥、高脂血症、轉氨酶增高、肌酸激酶增高，急性期易發生低血糖、高氨血癥。

2.生化代謝分析

血液中鏈酰基肉鹼（辛酰肉鹼、癸酰肉鹼）明顯增高，遊離肉鹼降低，血漿中鏈脂肪酸增高。急性發作時尿中二羧酸（乙二酸、辛酸、葵二酸）濃度增高，無症狀時尿有機酸譜常正常。

成纖維細胞或淋巴細胞中鏈酰基輔酶A脱氫酶活性降低。

ACADM等位基因突變，具有確診價值，並可指導父母下一胎的產前診斷。

中鏈酰基輔酶A脱氫酶缺乏症常損害能量代謝旺盛的器官，如心臟、肝臟、腦、肌肉，引起多系統損害及代謝紊亂，確診需依靠實驗室檢查。患者血液中鏈酰基肉鹼（辛酰肉鹼、癸酰肉鹼）明顯增高，遊離肉鹼降低，ACADM基因檢測出兩個等位基因致病突變，即可確診。

中鏈酰基輔酶A脱氫酶缺乏症與一些有機酸尿症、其他脂肪酸代謝障礙（如極長鏈酰基輔酶A脱氧酶缺乏症）、尿素循環障礙、中樞神經系統感染、糖代謝障礙疾病有類似症狀，需要通過臨牀調查及實驗室檢查進行鑑別診斷。

患者可能會發生心力衰竭、肝功能損害及低血糖腦病，導致猝死、肝性腦病，一些患者遺留神經系統後遺症，智力運動發育遲緩、癲癇、注意力缺陷障礙等。

生活管理是中鏈酰基輔酶A脱氫酶缺乏症的治療重點，應避免長時間飢餓及劇烈運動，以防低血糖及心肌損害，急性發作期積極對症治療，保護臟器，減少後遺症。

嬰兒期需要頻繁餵奶，避免長時間空腹；出現症狀時，可立即給予含糖飲料、葡萄糖水等含糖食物，進食困難時及時到醫院就診，靜脈點滴葡萄糖。

急性期處理的關鍵是改善代謝失衡、清除有毒代謝物，以糾正低血糖和補充足量液體及電解質等治療方法為主，如靜脈注射葡萄糖等。對於合併繼發性肉鹼缺乏症的患者，需小劑量補充左卡尼汀，將血液遊離肉鹼水平維持在正常範圍。

中鏈酰基輔酶A脱氫酶缺乏症的預後與診斷時間和治療方法有關，及早診斷和正確治療可改善預後，多數患者正常就學就業，結婚生育。少數患者在首次代謝危象發作時死亡，存活患者可能會出現後遺症，如發生發育遲緩、注意力障礙、語言障礙和腦性癱瘓等。

1.避免長時間空腹，規律進食。

2.應激狀態下（發熱、腹瀉、運動、疫苗接種）時補充糖及碳水化合物。

3.飲食中提高碳水化合物和蛋白質比例，減少脂肪比例（脂肪供給熱量小於總供給熱量的20%）。

1.患者的父母及同胞應進行ACADM基因分析，遺傳諮詢，父母再生育時通過胎兒基因分析進行產前診斷。

2.成年患者在生育前應進行遺傳諮詢，女性患者孕期及哺乳期密切監測代謝狀況、心臟功能及肝功能，保證營養。

3.新生兒篩查：通過足跟血氨基酸及酰基肉鹼譜分析，可在無症狀時期或疾病早期發現中鏈酰基輔酶A脱氫酶缺乏症患者，早期干預，避免發病。