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丙硫異煙胺
鎖定
丙硫異煙胺，是一種有機化合物，化學式為C9H12N2S，主要用作抗結核病藥。
- 中文名
- 丙硫異煙胺
- 外文名
- Protionamide
- 化學式
- C9H12N2S
- 分子量
- 180.27
- CAS登錄號
- 14222-60-7
- EINECS登錄號
- 238-093-7
- 熔 點
- 140 ℃
- 沸 點
- 310.4 ℃
- 密 度
- 1.136 g/cm³
- 閃 點
- 141.5 ℃
丙硫異煙胺化合物簡介
丙硫異煙胺基本信息
化學式：C9H12N2S
分子量：180.27
CAS號：14222-60-7
EINECS號：238-093-7
丙硫異煙胺理化性質
密度：1.136g/cm3
熔點：140ºC
沸點：310.4ºC at 760mmHg
閃點：141.5ºC
折射率：1.606
丙硫異煙胺計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：1.5
氫鍵供體數量：1
氫鍵受體數量：2
可旋轉化學鍵數量：3
互變異構體數量：7
拓撲分子極性表面積：71
重原子數量：12
表面電荷：0
複雜度：159
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：0
不確定原子立構中心數量：0
確定化學鍵立構中心數量：0
不確定化學鍵立構中心數量：0
丙硫異煙胺藥典標準
丙硫異煙胺基本信息
本品為2-丙基硫代異煙酰胺，按乾燥品計算含C9H12N2S不得少於99.0%。
丙硫異煙胺性狀
本品為黃色結晶或結晶性粉末，微具特殊臭。
本品在甲醇、乙醇或丙酮中溶解，在乙醚中微溶，在水中幾乎不溶。
熔點
本品的熔點（通則0621）為139～143℃。
丙硫異煙胺鑑別
1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
2、取本品，加乙醇溶解並稀釋製成每1mL中約含20μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在291nm的波長處有最大吸收。
3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集69圖）一致。
丙硫異煙胺檢查
酸度
取本品2.0g，加乙醇20mL，加温溶解，加水20mL，放冷，振搖使結晶析出，加甲酚紅指示液2滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，消耗氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）不得過0.20mL。
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定，避光操作。
供試品溶液：取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液 。
對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。
系統適用性溶液：取丙硫異煙胺適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含50µg的溶液。
色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.2mol/L磷酸二氫鈉溶液（用磷酸調節pH值至3.0）-乙腈（80:20）為流動相，檢測波長為282nm，進樣體積20µL。
系統適用性要求：系統適用性溶液的色譜圖中，理論板數按丙硫異煙胺峯計算不低於5000。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3倍。
限度：供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積（1.0%）。
乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
丙硫異煙胺含量測定
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液
取本品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含50µg的溶液。
對照品溶液
取丙硫異煙胺對照品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含50µg的溶液。
系統適用性溶液、色譜條件與系統適用性要求
見有關物質項下。
測定法
精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。
丙硫異煙胺類別
抗結核病藥。
丙硫異煙胺貯藏
密封保存。
丙硫異煙胺製劑
丙硫異煙胺藥品簡介
丙硫異煙胺藥理毒理
本品為異煙酸的衍生物，其作用機制不明，可能對肽類合成具有抑制作用。本品對結核分枝桿菌的作用取決於感染部位的藥物濃度，低濃度時僅具有抑菌作用，高濃度具有殺菌作用。抑制結核桿菌分枝菌酸的合成。本品與乙硫異煙胺有部分交叉耐藥現象。
丙硫異煙胺藥代動力學
口服迅速吸收（80%以上），廣泛分佈於全身組織體液中，在各種組織中和腦脊液內濃度與同期血藥濃度接近。本品可穿過胎盤屏障。蛋白結合率約10%。服藥後1~3小時血藥濃度可達峯值，有效血藥濃度可持續6小時，t1/2約3小時。主要在肝內代謝。經腎排泄，1%為原形，5%為有活性代謝物，其餘均為無活性代謝產物。
丙硫異煙胺藥物相互作用
1、與環絲氨酸同服可使中樞神經系統反應發生率增加，尤其是全身抽搐症狀。應當適當調整劑量，並嚴密監察中樞神經系統毒性症狀。
2、本品與其他抗結核藥合用可能加重其不良反應。
3、本品為維生素B6拮抗劑，可增加其腎臟排泄。因此，接受丙硫異煙胺治療的患者，維生素B6的需要量可能增加。
丙硫異煙胺適應症
本品僅對分枝桿菌有效，本品與其他抗結核藥聯合用於結核病經一線藥物（如鏈黴素、異煙肼、利福平和乙胺丁醇）治療無效者。
丙硫異煙胺用法用量
1、成人常用量口服，與其他抗結核藥合用，一次250mg，一日2~3次。
2、小兒常用量與其他抗結核藥合用，一次按體重口服4~5mg/kg，一日3次。
丙硫異煙胺不良反應
可引起胃腸道反應：噁心嘔吐、食慾不振、腹脹腹瀉，個別病歷有抑鬱、視力障礙、頭痛、周圍神經炎、關節痛、皮疹、痤瘡。可引起轉氨酶升高、黃疸。個別病歷可引起糖尿、急性風濕痛。婦女可有月經失調、男性乳房增大，大劑量可有體位性低血壓。也可引起精神症狀。
丙硫異煙胺注意事項
1、交叉過敏，患者對異煙肼、吡嗪酰胺、煙酸或其他化學結構相近的藥物過敏者可能對本品過敏。
2、對診斷的干擾：可使丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶測定值增高。
3、有下列情況時慎用：糖尿病、嚴重肝功能減退。
4、治療期間須進行檢驗：
（1）用藥前和療程中每2~4周測定丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶，但上述試驗值增高不一定預示發生臨牀肝炎，並可能在繼續治療過程中恢復；
（2）眼部檢查，如治療過程中出現視力減退或其他視神經炎症狀時應立即進行眼部檢查，並定期複查。
丙硫異煙胺孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠期婦女和哺乳期婦女禁服。
丙硫異煙胺兒童用藥
12歲以下兒童禁服。
- 參考資料
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- 1. 丙硫異煙胺 ．化學+[引用日期2023-01-05]
- 2. 中國藥典委員會．中華人民共和國藥典（二部）：中國醫藥科技出版社，2020：P164
