複製鏈接
請複製以下鏈接發送給好友

甲基苄肼

鎖定
甲基苄肼,是一種有機化合物,化學式為C12H19N3O,是一種非特異性抗腫瘤藥,抑制DNA和蛋白質的合成,進入人體後自身氧化形成H2O2和羥基,可引起類似電離輻射樣作用,特別使鳥嘌呤的第三位和腺嘌呤的第一位上甲基化。臨牀上主要用於霍奇金病治療,對多發性骨髓瘤及其他惡性淋巴瘤、肺癌亦有療效。主要中毒表現為骨髓抑制和神經體統損害、胃腸道反應。
中文名
甲基苄肼
外文名
Procarbazine
化學式
C12H19N3O
分子量
221.299
CAS登錄號
671-16-9
EINECS登錄號
211-582-2
沸    點
384.6 ℃
密    度
1.035 g/cm³
閃    點
148.9 ℃
主要適用症
治療何杰金氏病、惡性淋巴瘤

甲基苄肼理化性質

密度:1.035 g/cm3
沸點:384.6ºC at 760 mmHg
閃點:148.9ºC [2] 

甲基苄肼藥品簡介

甲基苄肼藥理作用

PCZ能抑制DNA和蛋白質的合成。進入人體後自身氧化形成H2O2和羥基,可引起類似電離輻射樣作用,特別使鳥嘌呤第3位和腺嘌呤第1位上甲基化。有多種生物效應,如抑制細胞有絲分裂、使染色體排列紊亂、致畸、致癌、免疫抑制、細胞毒作用等。PCZ能抑制細胞有絲分裂,使染色體排列紊亂,有致畸、致癌、細胞毒作用等多種生物效應。在體內釋放出甲基正離子,與DNA結合而使之解聚,系細胞週期非特異性藥物,主要作用於G1/S邊界,並對S期有延緩作用。它與烷化劑、長春新鹼、皮質激素無交叉耐藥,與上述藥物合用時能明顯提高療效。

甲基苄肼藥物相互作用

1、本品為弱單胺氧化酶抑制劑,服藥期間不宜食用含酪胺成分的食物,如乳酪、香蕉等,不宜飲酒。同時應用擬交感神經藥和抗抑鬱藥(如丙咪嗪、阿米替林)時應注意。
2、與吩噻嗪類有協同鎮靜作用,如與巴比妥類、麻醉藥、抗組胺藥和利血平等合用時應調整劑量,以免中樞抑制過度。

甲基苄肼藥代動力學

口服吸收迅速,很快分佈到各組織中,在肝、腎中濃度最高,能通過血-腦脊液屏障,人血漿半衰期為10min。絕大部分在體內代謝,主要由尿排泄,約30%以二氧化碳形式從肺部排出。

甲基苄肼劑型與規格

片劑:25mg,50mg。
注射劑(粉):100mg。

甲基苄肼適應症

1、霍奇金病:可使1/3~1/2患者完全緩解,與氮芥、長春新鹼、潑尼松組成的MOPP方案是治療霍奇金病的基本方案之一。
2、對非霍奇金淋巴瘤、惡性組織細胞病(惡性組織細胞增生症)、蕈樣真菌病(蕈樣肉芽腫)、多發性骨髓瘤、黑色素瘤、腦瘤等也有一定療效。
3、與放射治療合併應用,治療對放射抗拒的支氣管腺癌顯示有益的效果。 [1] 

甲基苄肼禁忌症

嚴重肝腎功能損害者及孕婦禁用。

甲基苄肼注意事項

1、器質性腦病、心肺功能不全、肝腎功能不良、呼吸衰竭慎用。
2、老年人、兒童、妊娠及哺乳期婦女使用安全性:老年人和兒童,易出現反常性反應如易怒、焦慮、緊張狀態等,用藥劑量減半。哺乳婦女慎用。
3、藥物過量與處理:藥物過量與處理有嗜睡、慌亂、反射反應減退或消失、呼吸減弱、血壓過低等,甚至昏迷。治療包括血壓、心率等的監測,洗胃、輸液、吸氧。血液透析沒有效果。
4、肝、腎功能不全時是否需調整劑量:肝功能損害時消除t1/2輕微延長,腎功能不全(或受損)需調整劑量。
5、其他:用藥期間不宜從事駕駛、登高等有危險的工作。 [1] 

甲基苄肼不良反應

1、胃腸道反應常見有噁心、嘔吐,偶見口腔炎、口乾、吞嚥困難、腹瀉及便秘。
2、骨髓抑制可致白細胞、血小板減少,有出血傾向,亦可致貧血。
3、較常見頭痛、乏力、嗜睡,偶有眩暈、抑鬱、失眠、幻覺、共濟失調、複視及眼球震顫。還可見肌肉痛和關節痛等。罕見昏迷及驚厥。
4、偶見過敏性皮炎、皰疹、癢疹、色素沉着及脱髮等。
5、其它症狀有寒戰、發熱及出汗,偶見心動過速和血壓下降。
6、肝、腎功能不良者慎用或減量。孕婦不宜應用。 [1] 

甲基苄肼用法用量

1、口服:每天150~300mg,分3~4次服,也可150~200mg睡前頓服,連服2周,4周後重復,1個療程總劑量根據血象而定,一般7~9g。組成MOPP方案治療霍奇金病時,每天100mg/m2,連服14天。
2、靜脈滴注:2~7mg/kg,從較低劑量開始逐漸增加,1個療程總量7~10g。 [1] 

甲基苄肼藥效點評

PCZ是治療霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤的有效藥物,含有PCZ的MOPP方案是目前治療霍奇金病最常用的方案。但經過長期的臨牀觀察發現此藥有致癌性及致畸性,導致第二原發腫瘤增加。因此許多學者主張對兒童患者以其他藥物(如VP-16)代替之。
參考資料
  • 1.    張彧.急性中毒[M].西安:第四軍醫大學出版社,2008:228
  • 2.    甲基苄肼  .化學+[引用日期2022-08-08]