一君

本品為複方製劑，其組分為：哌拉西林和舒巴坦。每瓶含哌拉西林2.0g，舒巴坦0.5g。

本品為類白色疏鬆塊狀物。

適用於由對哌拉西林耐藥對本品敏感的產β－內酰胺酶致病菌引起的下列感染。在用於治療對哌拉西林敏感菌與對哌拉西林單藥耐藥、對本品敏感的產β－內酰胺酶菌引起的混合感染時，不需要加用其它抗生素。
　　1.呼吸道感染：如肺炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、支氣管擴張伴感染、急性肺膿腫、支氣管哮喘並感染、肺囊腫並感染等。
　　2.泌尿系統感染： 包括單純型泌尿系感染和複雜型泌尿系感染。

2.5g(含哌拉西林2.0g，舒巴坦0.5g)。

用法：靜脈滴注。使用前先將本品溶於適量(見下表)5%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液或滅菌注射用水；然後再用同一溶媒稀釋至50-100毫升供靜脈滴注，滴注時間為30-60分鐘。
　　總劑量（g） 哌拉西林+舒巴坦 水溶後總容量（ml） 最大終濃度（mg/ml）
　　2.5 2.0+0.5 10 200+50
　　用量：成人每次2.5g或5g(即哌拉西林2g或4g，舒巴坦0.5g或1g)，每12小時一次。嚴重或難治性感染，每次2.5g或5g(即哌拉西林2g或4g，舒巴坦0.5g或1g)，每8小時一次。腎功能不全者酌情調整劑量。
　　療程：7～14天，或根據病情需要調整療程。

一般而言，患者對本品耐受性良好。僅少數患者可能發生：
　　1.胃腸道反應：與其它抗生素一樣，使用本品可出現腹瀉，稀便，偶見噁心、嘔吐，胃腸脹氣。偽膜性腸炎罕見。
　　2.皮膚反應：與青黴素和頭孢菌素類一樣，本品可引起皮疹，皮膚瘙癢。
　　3.過敏反應：與青黴素和頭孢菌素類一樣，本品可引起過敏反應，因此，用藥前須詢問過敏史，有青黴素過敏史者禁用。
　　4.局部反應：與其它注射用β-內酰胺類抗生素一樣，本品可引起注射部位局部刺激反應、疼痛、靜脈炎、血栓性靜脈炎、水腫等。
　　5.實驗室檢查異常：
　　肝功能：谷丙轉氨酶、穀草轉氨酶、鹼性磷酸酶一過性升高。
　　血液學檢查：中性粒細胞、血小板可逆性減少。一些病人曾對直接庫姆斯試驗呈陽性反應。曾報道血紅蛋白及紅細胞壓積的降低。偶有一過性的嗜酸粒細胞增多。
　　腎功能：血尿素氮和肌酐增高，尿蛋白增高。
　　6.其它反應：可見頭痛、頭暈，煩躁、焦慮，罕見呼吸困難。

對青黴素類、頭孢類、β-內酰胺酶抑制劑藥物過敏或對上述藥物有過敏史者禁用。

1.用藥前需做青黴素皮膚試驗。
　　2.腎功能不全者慎用，用藥期間應監測腎功能，如發現腎功能異常及時調整治療方案。
　　3.哌拉西林可能引起出血，有出血傾向的患者應檢查凝血時間、血小板聚集時間和凝血酶原時間。哌拉西林鈉與肝素、香豆素、茚滿二酮等抗凝血藥合用時出血危險增加。非甾體抗炎止痛藥、血小板聚集抑制劑或磺吡酮與哌拉西林鈉合用也可增加出血的危險性。如果出現出血現象須停藥並採取相應的治療措施。哌拉西林鈉與溶栓劑合用時可發生嚴重出血，因此不宜同時使用。

少量哌拉西林可自母乳中排泄，可使嬰兒致敏，出現腹瀉、念珠菌感染和皮疹。
　　尚未獲得大量的妊娠和哺乳期婦女使用注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉的研究資料。因此懷孕及哺乳者應用本品應權衡利弊。

本品尚無用於兒童的安全有效性資料。

老年患者(﹥65歲)因腎功能可稍減弱，用藥量宜酌減。

1．本品與丙磺舒聯合應用，可降低本品的腎清除率使半衰期延長。
　　2．本品與妥布黴素同時使用時，可使妥布黴素的曲線下面積、腎清除率減少。
　　3．氨基糖甙類抗生素可因青黴素類藥物的存在而活性降低。
　　4．哌拉西林與非極性肌松劑維庫溴銨同時應用時，可延長維庫溴銨的神經肌肉阻滯作用。
　　5．哌拉西林與肝素、口服抗凝劑和可能影響血凝系統、血小板功能的其他藥物同時服用期間，應定期監察凝血指標。

本品最大用量不得超過20克/日（舒巴坦最大推薦劑量4克/日），尚無不良反應事件。

1.藥理作用
　　本品(即本複方，下同)為哌拉西林鈉和舒巴坦鈉按4：1的比例組成的複方製劑。哌拉西林是半合成青黴素，主要通過與細菌的青黴素結合蛋白(PBPs)結合抑制細菌細胞壁的合成而起到殺菌作用，主要用於銅綠假單胞菌和各種敏感革蘭氏陰性桿菌所致的感染，但易被細菌產生的β-內酰胺酶水解而產生耐藥性；舒巴坦處對奈瑟菌科和不動桿菌外，對其他細菌無抗菌活性，但是舒巴坦對由β-內酰胺類抗生素耐藥菌株產生的多數重要的β-內酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。舒巴坦可防止耐藥菌對青黴素類和頭孢菌素類抗生素的破壞，舒巴坦與青黴素類和頭孢菌素類抗生素具有明顯的協同作用。
　　體外試驗顯示，本品與單用哌拉西林相比，對下列各種常見致病菌的產酶菌株，具有協同作用（MIC值可降低4倍以上）；甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌、甲氧西林耐藥的表皮葡萄球菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、產氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌、摩根摩根氏菌、痢疾志賀菌、枸櫞酸桿菌、不動桿菌、耶爾森菌、弧菌屬。
　　體外實驗證實本品對臨牀上多種常見菌有殺菌作用：
　　（1）革蘭氏陰性菌：對產和不產β-內酰胺酶的大腸桿菌、變形桿菌屬、克雷伯菌屬、銅綠假單胞菌抗菌活性強；對沙門菌屬、志賀菌屬、沙雷氏菌屬、枸櫞酸菌屬、普羅威登菌屬、不動桿菌屬、淋球菌和腦膜炎奈瑟氏菌等均有較好的抗菌活性。
　　（2）革蘭氏陽性菌：對產和不產β-內酰胺酶的鏈球菌屬(肺炎鏈球菌、化膿鏈球菌、無乳鏈球菌)、葡萄球菌屬(金黃色葡萄菌、MSSA、MRSA、凝固酶陰性葡萄球菌)、腸球菌屬等有較好的抗菌活性。
　　（3）厭氧菌：脆弱類桿菌、其它類桿菌、梭桿菌屬、消化鏈球菌屬等。
　　2.毒理研究
　　重複給藥毒性：大鼠連續腹腔注射8周，無毒性反應劑量為1g/kg;2g/kg組偶見稀便、腹瀉、肝脾略腫大；4g/kg組可見稀便、腹瀉、穀草轉氨酶、尿素氮升高。另見可逆性病理改變：肝脾腫大，肝細胞腫脹變性、脾竇擴張、充血、腎小管上皮細胞腫脹變性，停藥2周後有所恢復。
　　目前尚無本品的遺傳毒性、生殖毒性和致癌性研究資料。動物實驗中，單用哌拉西林或舒巴坦未見生殖毒性。

健康志願者靜脈滴注哌拉西林鈉舒巴坦鈉2.5g後，哌拉西林的峯濃度為138.70±25.53mg/L；藥時曲線下面積為155.81±58.52mg.h/L；消除半衰期為0.88±0.39小時。舒巴坦的峯濃度為35.10±4.68mg/L；藥時曲線下面積為42.63±5.65mg.h/L；消除半衰期為1.02±0.15小時。哌拉西林與舒巴坦廣泛分佈於各組織及體液中，包括肺、胃腸道粘膜、膽囊、闌尾、子宮、卵巢、輸卵管、皮膚、腦脊液和其他組織及體液中。使用本品後，12小時內49-68%的哌拉西林以原形自尿中排出；24小時約85%的舒巴坦經尿排出，兩種成分在體內的分佈、代謝、排泄基本保持同步性。

密閉，在陰涼（不超過20℃）乾燥處保存。

玻璃模製注射劑瓶，1瓶/盒。

暫定24個月。

國家食品藥品監督管理局表示（試行）YBH02642004

國藥準字H20040292

北京雙鶴藥業股份有限公司

2007年03月29日

2010年10月14日