α1-抗胰蛋白酶缺乏症

正常人體內常存在外源性和內源性蛋白酶，如細菌毒素和白細胞崩解出的蛋白酶對肝臟及其他臟器有破壞作用，α1-AT可拮抗這些酶類，以維持組織細胞的完整性，α1-AT缺乏時，這些酶均可侵襲肝細胞，尤其是新生兒腸腔消化吸收功能不完善，大分子物質進入血液更多，α1-AT缺乏的嬰兒肝臟更易受損害。此外，α1-AT還具有調節免疫應答、影響抗原-抗體免疫複合物清除、補體激活以及炎症反應的作用，並可抑制血小板的凝聚和纖溶的發生。α1-AT缺乏時上述機體平衡的機制失調，導致組織損傷。

在出生後第一週可有膽汁淤積性黃疸、大便陶土色、尿色深。體檢可發現肝腫大。生化指標有梗阻性黃疸的指徵，2～4個月時黃疸往往消失，在2歲以後可現肝硬化。

在成年人，大多數α1-AT缺乏症患者以突出的門脈高壓症為首發表現，患者常死於上消化道出血或肝昏迷，常發生肺氣腫。男性肝硬化和肝癌的發病率高於女性。　由α1-AT缺乏導致肝硬化患者，肝臟腫瘤發病率很高，以起源於肝細胞者居多，部分起源於膽管。

可作正常α1-AT含量測定、Pi表型分析來確診。肝穿刺活組織檢查可見肝細胞充滿大小不等球形紅色小體，PAS染色呈陽性反應。

診斷本病可依靠有家族史、新生兒膽汁淤積，同時伴有肺氣腫或反覆肺部感染，紙上蛋白電泳發現α1-球蛋白缺乏。可作正常α1-AT含量測定、Pi表型分析來確診。肝穿刺活組織檢查可見肝細胞充滿大小不等球形紅色小體，PAS染色呈陽性反應。無須鑑別。

患者易併發肝炎，膽汁淤積性黃疸，肝硬化，肝癌，肺氣腫，上消化道出血或肝昏迷等。

目前尚無特效療法。父母為Pizz雜合子，其子女有可能出現Pizz表型，在15～17周胎齡時，直接取胎兒臍血作Pizz表型分析，對具有發病危險的胎兒終止妊娠有肯定的價值，對α1-AT缺乏症患者，較有前途的治療方法是：①肝臟移植；②利用遺傳工程的方法對患者植入Z基因，以使其產生α1-AT；③基因重組。