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雙氫速甾醇
鎖定
- 中文名
- 雙氫速甾醇
- 外文名
- dihydrotachysterol crystalline
- 別 名
- 雙氫速變固醇
- 作 用
- 同維生素D3
- 特 點
- 口服吸收快
雙氫速甾醇簡單介紹
中文名稱:雙氫速甾醇
CAS:67-96-9
英文名稱:dihydrotachysterol crystalline
INECS:200-672-7
分子式:C28H46O
分子量:398.66
中文別名:雙氫速甾醇晶體; 多沙唑嗪雜質F; 二氫速留醇; 二氫速固醇; 二氫速甾醇
英文別名:9,10-SECOERGOST; 5,7,22-TRIEN-3BETA-OL; 9,10-SECOERGOSTA-5,7,22-TRIEN-3B-OL; DICHYSTROLUM; DIHYDROTACHYSTEROL; CALCAMINE; AT-10; ANTITANIL 7,22-trien-3-ol,(3-beta,5e,7e,10-alpha,22e)-10-secoergosta-5; 7,22-trien-3-ol,(3beta,5e,7e,10alpha,22e)-10-secoergosta-5; anti-tetanysubstance10; dht(sub2); dht2; dihydral; dihydro-tachystero; dihydrotachysterol(sub2); dygratyl; Dihydrotachysterol-2
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雙氫速甾醇編號系統
CAS號:67-96-9
MDL號:MFCD00867069
EINECS號:200-672-7
雙氫速甾醇分子結構數據
1、 摩爾折射率:130.22
2、 摩爾體積:397.2
3、 等張比容(90.2K):1017.6
4、 表面張力(dyne/cm):43.0
雙氫速甾醇藥效學
本藥是人體內維生素D3最重要的代謝活性產物之一,正常情況下,雙氫速甾醇由它的前體25-羥膽固化醇在腎臟合成。人體每日生理合成的雙氫速甾醇約為0.5-1.0ug。在骨形成活躍時期(例如生長或妊娠期),其合成量也略有增加。雙氫速甾醇能促進腸道對鈣的吸收,並且調節骨質的鈣化。對於嚴重腎功能衰竭,特別是長期接受血液透析治療的患者,內源性雙氫速甾醇的合成明顯減少甚至完全停止。雙氫速甾醇的缺乏對於腎性骨營養不良症的形成起着關鍵的作用。
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雙氫速甾醇藥理學
口服本藥即可恢復腸道對鈣的正常吸收,糾正低血鈣,緩解肌肉骨骼肌疼痛。而且有助於恢復或降低過高的血清鹼性磷酸酶和甲狀腺素水平。對於手術後甲狀旁腺功能低下,特發性甲狀旁腺功能低下和假性甲狀旁腺功能低下,服用本藥可以緩解低血鈣及其臨牀症狀。
至於維生素D依賴性佝僂病,其血清雙氫速甾醇水平極低或為零,由腎臟合成的內源性雙氫速甾醇不足,需要本藥作替代治療。對於抗維生素D型佝僂病,雖然長期療效尚未肯定,服用本藥可能有益,某些患者服用後能緩解低血磷症。對於由新生兒肝炎,膽道閉鎖,胱氨酸病,鈣和維生素D缺乏引起的佝僂病,本藥可提供有效的治療。
雙氫速甾醇用法用量
成人劑量必須根據血清鈣的濃度為標準來調整。腎性骨營養不良症(接受血液透析治療的患者)最初劑量為0.25ug/日。1次/日,連服2-4周。對於血清鈣濃度正常或偏低的患者,0.25ug,每2日1次就足夠了。如果服用2-4周後病人的生化指標和臨牀症狀沒有明顯的改善,可每隔2-4周將用量增高0.25ug/日。在這段時間內,應每週測血鈣至少2次。因為服用本藥後,腸道對鈣的吸收能力增加,所以有些患者可以維持低劑量的鈣劑補充而保證正常的鈣吸收。對於易發生高血鈣症的患者,只需補充小劑量的鈣劑或不需補充鈣。
如患者同時使用巴土酸鹽或抗癲癇藥,則必須提高本藥的劑量。絕經後及老年性骨質疏鬆症推薦劑量為0.25ug/次,2次/日。最大劑量可至0.5ug,2次/日。在用藥後第1、第3、第6個月監測血鈣及血肌酐。正常者可每隔6個月監測。調整劑量期間,需每週監測血鈣。甲狀旁腺功能低減和佝僂病最初劑量是0.25ug,每日清晨服用。如果生化指標和臨牀症狀沒有明顯改善,可以每膈2-4周提高藥物用量。
對甲狀旁腺功能低下合併吸收不良的患者,可以增加本藥的用量。一般治療要點:治療初期應採用最小劑量。增加用量前必須對血鈣濃度進行嚴密的監測。應評估患者每日鈣的攝入量,必要時調整鈣的攝入量。當本藥的最佳劑量被確定後,需要每月檢測血鈣濃度。
一旦發現血鈣超出正常1mg/100mL(正常平均值為9-11mg/100mL),就必須大量減少本藥用量或停藥,直至血鈣水平恢復正常。停用鈣劑也有助於迅速地恢復血鈣水平。有時需考慮是否降低飲食鈣的攝入量。出現高血鈣時,必須每日檢測血鈣和血磷的濃度。當血鈣濃度恢復正常後,可繼續服用本藥,但劑量應比以前每天減少0.25ug。
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雙氫速甾醇適應症
絕經後及老年性骨質疏鬆症,腎性骨營養不良症(慢性腎功能衰竭,特別是進行血液透析或腹膜透析的患者),手術後甲狀旁腺功能低下,特發性甲狀旁腺功能低下,假性甲狀旁腺功能低下,維生素D依賴性佝僂病,低血磷性抗維生素D型佝僂病。
雙氫速甾醇動力學
通過給正常人服用H3標記和未標記的雙氫速甾醇顯示,口服本藥能被人體迅速吸收,3-6hr血漿濃度達到峯值,服用7hr後尿排鈣明顯增高,雖然本藥的半衰期為3-3.5hr,通過給予每日2次,0.5或1ug的藥物後,所達到的尿排鈣穩定水平,停藥後仍未恢復至治療前的情況。
但停藥或減量後幾天內,血鈣濃度就可恢復正常,比使用維生素D3或其衍生物的下血鈣恢復更快。口服吸收快,3-6小時達高峯,t1/2約3~6小時,經7小時後尿鈣濃度增加,單次口服劑量可持續藥理活性3~6日。
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雙氫速甾醇治療舉例
雙氫速甾醇簡介
慢性腎功能不全早期即可發生繼發性甲狀旁腺功能亢進症(SHPT),導致腎性骨營養不良,造成
高轉化型腎性骨病。引起SHPT的兩個主要因素是低鈣血癥和雙氫速甾醇[1,25(OH)2D3]的缺乏,補充1,25(OH)2D3(羅鈣全)是目前主要的治療手段,但不同水平iPTH對骨代謝的影響及所造成的病理改變不一致,因而在治療上應有所區別。我院採用不同劑量的羅鈣全對34例SHPT患者進行了20周的對照性觀察治療,現將觀察結果報告如下。
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雙氫速甾醇資料
本組所選擇病例有以下標準:(1)年齡20~70歲;(2)慢性腎衰竭長期血液透析治療;(3)繼發甲旁亢,血中全段iPTH水平>200pg/ml;(4)血鈣<2.75mmol/L,血磷<2.26mmol/L;除外嚴重心腦血管併發症、嚴重感染、藥物過敏患者,以上病例治療前至少2周均未使用過維生素D、鈣劑及鈣磷結合劑。本組觀察病例共34例,男18例,女16例。 1.2給藥方法:將所選34例患者隨機分成A組、B組、C組3個觀察組,A組7例口服羅鈣全每週2次,每次4μg;B組18例,口服羅鈣全每週2次,每次2μg;C組9例,每日口服羅鈣全0.25μg。每組各觀察20周。用藥期間若血鈣>2.75mmol/L或血磷≥2.26mmol/L,或鈣磷結合率>70,則首先考慮改用1.25mmol/L[Ca2+]透析液。若無效則考慮劑量減半。
1.3觀察指標:於治療前2周內測定空腹血iPTH、血鈣、血AKP、血磷各項指標,治療開始後每月查iPTH1次。治療開始第4~8周,每2周查血鈣、血AKP、血磷1次,以後每4周測1次。途中部分患者因高鈣血癥或其他原因退出觀察,故治療後第4周、12周、20周的觀察數目有變化。
雙氫速甾醇結果
2.1血iPTH的變化:從表1可以看出,3組治療第4周iPTH均有下降,A組於第12周、20周下降差異有顯著性,B組於4周、12周、20周下降差異均顯著,C組第4周、第12周雖有所下降,但不顯著,第20周下降顯著,用不配對χ2檢驗對照A、B組4周、12周、20周iPTH下降值兩組間差異無顯著性(P>0.05)。表13組治療各時期iPTH測定結果(略)
2.2血鈣、血磷、血鹼性磷酸酶(AKP)的測定
各組在治療4周後血鈣均有所升高,A、B2組在各時段治療後均較治療前顯著增高,A組各時段增高均值為28%,B組各時段增高均值為19.1%,C組各時段有增高,但不顯著,均值為8.6%。A、B、C3組血磷為下降趨勢,與治療前對比差異無顯著性,也未降至正常範圍。C組於第20周血磷有所升高。2.2.3AKP的變化:A、B、C3組均有所下降達正常範圍,且B組各時段均值顯著下降達到正常範圍。見表2。表2A、B、C3組治療前及治療終點血鈣、血磷、血AKP測定結果。 2.3不良反應:A組有2例在治療4周發生一過性肝酶(AST)升高,考慮與用藥有關。B組有2例發生胃部不適,A組2例、B組1例分別發生頑固性瘙癢的一過性瘙癢,應為高鈣、高磷血癥引起。其他有頭痛、噁心各1例。
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雙氫速甾醇討論
SHPT引起的腎性骨營養不良是慢性腎功能衰竭的常見併發症。對於SHPT的藥物治療,一方面要糾正低鈣血癥和高磷血癥,更重要的是使用治療劑量的雙氫速甾醇,既可以提高血鈣又可以降低iPTH,但對高磷血癥無顯著改善作用[1],本組的觀察治療也證實這一點。從本組的觀察可見,無論是衝擊療法還是每日口服用藥,羅鈣全對繼發性甲旁亢均有療效,與文獻報道相同。