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阿法骨化醇
鎖定
阿法骨化醇（Alfacalcidol），是一種有機化合物，化學式為C27H44O2，是骨化三醇類似物。阿法骨化醇可增加小腸和腎小管對鈣的重吸收，抑制甲狀旁腺增生，減少甲狀旁腺激素合成與釋放，抑制骨吸收，增加轉化生長因子-B（TGF—B）和胰島素樣生長因子-I（1GF-I）合成，促進膠原和骨基質蛋白合成，調節肌肉鈣代謝，促進肌細胞分化，增強肌力，增加神經肌肉協調性，減少跌倒傾向。
阿法骨化醇化合物簡介
阿法骨化醇基本信息
化學式：C27H44O2
分子量：400.637
CAS號：41294-56-8
EINECS號：255-297-1
阿法骨化醇理化性質
熔點：134-136℃
沸點：531.5℃
閃點：222.6℃
密度：1.01g/cm3
logP：8.31
折射率：1.534
阿法骨化醇計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：6.8
氫鍵供體數量：2
氫鍵受體數量：2
可旋轉化學鍵數量：6
拓撲分子極性表面積（TPSA）：40.5
重原子數量：29
表面電荷： 0
複雜度：643
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：5
不確定原子立構中心數量：1
確定化學鍵立構中心數量：2
不確定化學鍵立構中心數量：0
阿法骨化醇藥品簡介
阿法骨化醇適應症
1、用於改善維生素D代謝異常（見於慢性腎功能不全、甲狀旁腺功能低下、抗維生素D性佝僂病和骨軟化症）所致的症狀（如：低鈣血癥、抽搐、骨痛及骨損害）。
2、用於骨質疏鬆症。
阿法骨化醇不良反應
小劑量（一日小於1μg）單獨給藥一般無不良反應。長期、大劑量服用或與鈣劑合用，可引起高鈣血癥、高鈣尿症和骨質疏鬆症。
胃腸道
偶見食慾缺乏、噁心、噯氣、嘔吐、胃部不適、腹部膨脹、消化不良、腹瀉、便秘等，罕見口渴、胃痛等。
肝臟
AST、ALT、LDH輕度上升。
精神神經系統
偶見頭痛、頭重、失眠、焦躁不安、四肢無力、倦怠，罕見目眩、睏倦、胸痛、背痛、麻木、肩膀痠痛、老年性耳聾、耳鳴、記憶力減退等。
循環系統
偶見血壓輕度上升，罕見心悸。
皮膚
偶見瘙癢、皮疹，罕見熱感。
眼
偶見結膜充血。
骨
偶見關節周圍鈣化。
泌尿生殖系統
偶見BUN、肌酸酐升高，罕見腎結石。
其他
聲音嘶啞。
阿法骨化醇注意事項
青年患者只限於青年特發性骨質疏鬆症及糖皮質激素過多引起的骨質疏鬆症。長期大劑量使用或與鈣劑合用可能會引起高鈣血癥和高鈣尿症。
阿法骨化醇用藥禁忌
對維生素D及其類似物過敏、高鈣血癥患者、有維生素D中毒徵象者禁用。孕婦不宜用（動物試驗攝入過量維生素D致畸）。
阿法骨化醇藥物相互作用
1、鈣劑：與鈣合用可能會引起血鈣升高，應監測血鈣。
2、磷劑：本品與大劑量磷劑合用，可誘發高磷血癥。
3、與噻嗪類利尿劑合用：此類利尿劑可促進腎臟對鈣的吸收，合用時有發生高鈣血癥的危險。
4、洋地黃糖苷類：應用洋地黃類藥物的患者若出現高鈣血癥易誘發心律失常，若與本藥合用應嚴密監測血鈣。
5、與巴比妥類藥物合用：這些藥可加速活性維生素D代謝物在肝內代謝，降低本品藥效。
6、考來烯胺或含鋁抗酸藥可減少本藥吸收，兩者不宜同服，應間隔2小時，先後服藥。
説明：上述內容僅作為介紹，藥物使用必須經正規醫院在醫生指導下進行。
阿法骨化醇藥典信息
阿法骨化醇基本信息
本品為(5Z,7E)-9,10-開環膽甾-5,7,10(19)-三烯-1α,3烯-1α,3β-二醇，含C27H44O2應為97.5%~102.0%。
阿法骨化醇性狀
本品為白色結晶性粉末，無臭，遇光、濕、熱均易變質。
本品在乙醇或二氯甲烷中易溶，在乙醚中溶解，在水中幾乎不溶。
熔點
本品的熔點（通則0612）為137-142℃，熔融時同時分解。
比旋度
取本品，精密稱定，加無水乙醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1.25mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+46.0°至+52.0°。
吸收係數
取本品，精密稱定，加無水乙醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在265nm的波長處測定吸光度，吸收係數（E1%1cm）為420~447。
阿法骨化醇鑑別
1、取本品約0.02mg，加三氯甲烷0.2mL溶解後，加醋酸3滴與硫酸1滴，振搖，初顯黃色，瞬間變紅色，漸成黃綠色。
2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（通則0402）。
阿法骨化醇檢查
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液：取本品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液。
對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。
系統適用性溶液（1）：取阿法骨化醇適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液，在日光或鴿燈光下照射0.5小時。
系統適用性溶液（2）：取系統適用性溶液（1）2mL，在80℃水浴中加熱迴流2小時，放冷。
色譜條件：用硅膠為填充劑，以石油酪（60~90℃）-乙酸乙酯-三氯甲烷（44:42:14）為流動相，檢測波長為265nm，進樣體積20µL。
系統適用性要求：系統適用性溶液（1）色譜圖中，反式阿法骨化醇峯相對阿法骨化醇峯的相對保留時間約為0.92，阿法骨化醇峯與反式阿法骨化醇峯之間的分離度應符合要求。系統適用性溶液（2）色譜圖中，前阿法骨化醇峯相對阿法骨化醇峯的相對保留時間約為1.3，阿法骨化醇峯與前阿法骨化醇峯之間的分離度應符合要求。理論板數按阿法骨化醇峯計算不低於2000。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。
限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，除前阿法骨化醇峯外，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積（1.0%）。
阿法骨化醇含量測定
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液
取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1µg的溶液。
對照品溶液
取阿法骨化醇對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1µg的溶液。
系統適用性溶液（1）、系統適用性溶液（2）、色譜條件與系統適用性要求
見有關物質項下 。
測定法
精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。
阿法骨化醇類別
鈣代謝調節藥。
阿法骨化醇貯藏
遮光，充氮，密封，在冷處保存。
阿法骨化醇製劑
1、阿法骨化醇片。
阿法骨化醇安全信息
阿法骨化醇安全術語
S28：After contact with skin, wash immediately with plenty of ... (to be specified by the manufacturer).
皮膚接觸後，立即用大量...（由生產廠家指定）沖洗。
S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves.
穿戴適當的防護服和手套。
S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
發生事故時或感覺不適時，立即求醫（可能時出示標籤）。
阿法骨化醇風險術語
R26/27/28：Very toxic by inhalation, in contact with skin and if swallowed.
吸入、與皮膚接觸和吞食有極高毒性。
- 參考資料
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- 1. 阿法骨化醇 ．化源網[引用日期2021-07-12]
- 2. 中國藥典委員會．中華人民共和國藥典（二部）：中國醫藥科技出版社，2020：P695
- 3. 衞生部關於印發《處方常用藥品通用名目錄》 ．中國政府網[引用日期2023-06-30]
- 4. 國家醫保局 人力資源社會保障部關於印發《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2022年）》的通知 ．中國政府網[引用日期2023-07-11]
