洛莫司汀

化學式：C₉H₁₆ClN₃O₂

分子量：233.695

CAS號：13010-47-4

EINECS號：235-859-2

密度：1.35 g/cm³

熔點：88-90℃

沸點：296.6℃

折射率：1.57

蒸汽壓：0.00142mmHg at 25°C

外觀：黃色粉末 ^[2] 

摩爾折射率：57.842、

摩爾體積（cm³/mol）：173.0

等張比容（90.2K）：460.8

表面張力（dyne/cm）：50.2

極化率（10^-24cm³）：22.92 ^[2] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數量：1

氫鍵受體數量：3

可旋轉化學鍵數量：3

互變異構體數量：2

拓撲分子極性表面積：61.8

重原子數量：15

表面電荷：0

複雜度：219

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：0

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[2] 

洛莫司汀是一種烷化劑類抗腫瘤藥，脂溶性強，可通過血腦屏障，進入腦脊液，常用於腦部原發腫瘤（如成膠質細胞瘤）及繼發性腫瘤，治療實體瘤，如聯合用藥治療胃癌、直腸癌及支氣管肺癌、惡性淋巴瘤等。

本品為N-(2-氯乙基)-N'-環己基-N-亞硝基脲，按乾燥品計算，含C₉H₁₆ClN₃O₂應為98.5%～101.5%。

本品為淡黃色結晶或結晶性粉末，無臭。

本品在三氯甲烷中易溶，在乙醇或四氯化碳中溶解，在環己烷中略溶，在水中幾乎不溶。

本品的熔點（通則0612）為88～91℃。

1、取本品10～20mg，加乙醇1mL使溶解，加1%磺胺的稀鹽酸溶液1mL，置水浴上加熱10分鐘，冷卻，加鹼性β-萘酚試液2mL，即顯橙紅色。

2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集300圖）一致。

4、取本品約10mg，加氫氧化鈉試液5mL，置水浴上加熱5分鐘，用硝酸酸化後，顯氯化物的鑑別1反應（通則0301）。

取本品0.50g，加水40mL，充分振搖，濾過，分取濾液20mL，依法檢查（通則0801），與標準氯化鈉溶液5.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。

照高效液相色譜法（通則0512）測定，避光操作。

取本品，加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件：用十八烷基硅燒鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-水（70:30）為流動相，檢測波長為230nm，進樣體積20µL。

系統適用性要求：理論板數按洛莫司汀峯計算不低於3000，洛莫司汀峯與相鄰雜質峯之間的分離度應符合要求。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，各雜質峯面積的和不得大於對照溶液的主峯面積（1.0%）。

取本品，置五氧化二磷乾燥器中，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

照高效液相色譜法（通則0512）測定，避光操作。

取本品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液。

取洛莫司汀對照品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液。

見有關物質項下 。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

抗腫瘤藥。

遮光，密封，在冷處保存。

洛莫司汀膠囊。 ^[3] 

口服易吸收，體內迅速變為代謝產物。器官分佈以肝(膽汁)、腎、脾為多，次為肺、心、肌肉、小腸、大腸等。能透過血腦屏障，腦脊液中藥物濃度為血漿濃度的l5～30%。可經膽汁排入腸道，形成肝腸循環，故藥效持久。血漿蛋白結合率為50%（代謝物）。t_1/2為15分鐘，但代謝物血漿t_1/2為16～48小時。其持久存在可能引起遲發性骨髓抑制。在肝內代謝完全，排泄於膽汁。有腸肝循環，故藥效持久。在尿、血漿、腦脊液均無原形藥存在。口服24小時內，本品的50%以代謝物形式從尿中排泄，但4日排泄量小於75%；從糞中排泄少於5%；從呼吸道排出約10%。

1、脂溶性強，可進入腦脊液，常用於腦部原發腫瘤（如成膠質細胞瘤）及繼發腫瘤；

2、治療實體瘤，如與氟尿嘧啶合用治療胃癌及直腸癌，與甲氨蝶呤、環磷酰胺合用治療支氣管肺癌；

3、治療何傑金病。

口服，成人和小兒均按體表面積一次80-100mg/m³，間隔6-8周。

用藥期間應注意隨訪檢查血常規及血小板、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率、血膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶。

合併感染時應先治療感染。

1、口服後6小時內可發生噁心、嘔吐，預先用鎮靜藥或甲氧氯普胺並空腹服藥可減輕；少數患者發生胃腸道出血及肝功能損害。

2、骨髓抑制，服藥後3一5周可見血小板減少，白細胞降低可在服藥後第1及第4周先後出現兩次，第6-8周才恢復；但骨髓抑制有累積性。

3、偶見全身性皮疹，有致畸胎的可能，亦可能抑制睾丸或卵巢功能，引起閉經或精子缺乏。噁心,嘔吐,骨髓抑制,肺纖維變。有報告長期用此藥可致腎毒性作用的發生率增高。

1、因可引起突變和畸變，孕婦及哺乳期婦女應禁用。

2、對診斷的干擾：本品可引起肝功能一時性異常。

3、下列情況慎用：骨髓抑制、感染、腎功能不全、經過放射治療或抗癌藥治療的患者或有白細胞低下史者。

4、用藥期間應注意隨訪檢查血常規及血小板、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率、血膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶等。

5、病人宜睡前與止吐藥、安眠藥共服，用藥當天不能飲酒。

6、治療前和治療中應檢查肺功能。

1、因可引起突變和畸變，孕婦及哺乳期婦女應謹慎給藥，特別是妊娠初期(3個月)。

2、下列情況慎用：骨髓抑制、感染、腎功能不全、經過放射治療或抗癌藥治療的患者、或有白細胞低下史者。

3、有潰瘍病或食道靜脈曲張者慎用。

4、有肝功能損害、白細胞低於4000、血小板低於5萬者禁用。

以本品組成聯合化療方案時，應避免合用有嚴重降低白細胞和血小板作用的抗癌藥。

尚無藥物可對抗藥物過量，如出現嚴重骨髓抑制，白細胞過低可使用粒細胞集落刺激因子。

洛莫司汀（環己亞硝脲、CCNU）為抗腫瘤烷化劑，其作用機制與卡氮芥相近。臨牀上主要用於治療腦腫瘤、惡性淋巴瘤、肺癌及惡性黑色素瘤。口服吸收快，半衰期為53min，在48h內60%以上以代謝物形式由尿排出。能透過血-腦脊液屏障。大鼠LD₅₀口服為70mg/kg；小鼠LD₅₀口服為38～51mg/kg，腹腔注射為53～56mg/kg。中毒劑量為130mg/m³。口服每次120～140mg/m³，每6～8周1次。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

發生事故時或感覺不適時，立即求醫（可能時出示標籤）。

S53：Avoid exposure - obtain special instructions before use.

避免接觸，使用前獲得特別指示説明。

R45：May cause cancer.

可能致癌。