微小殘留病變

微量殘留 (minimal residualdisease MRD) 白血病是指白血病患者按療效標準 經過治療取得完全緩解(CompleteRemission，CR)後體內殘存微量白血病細胞的狀 態。據研究表明， 若MRD的量在治療後第12w還在10^-4以上時，急性白血病復發的可能性就非常大。所 以必須進行緩解後的鞏固及強化治療[10]，來降低臨牀復發風險及複發率。

MRD 可作為預後評價的敏感指標。MRD 小 於 10-4復發可能性小，大於 10-4提示疾病復發可能性大，且 MRD 值越小無復發生 存期越長。隨着鞏固化療次數的增加、治療時間的延長,骨髄 MRD 水平總體上呈下 降趨勢。

骨髓細胞形態學檢查敏感度低，難以準確反映 CR 時患者體內殘留的白血病細 胞數。多種因素共同影響着 急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)的預後，例如年齡、外周血白細胞數、細胞遺傳 學異常、免疫學分型、髓外白血病等。

隨着醫學水平的發展以及各種新藥的出現， 白血病的完全緩解率得到了很大改善，但仍有相當一部分病人在 CR 後出現復發， 生存期縮短，最終導致死亡。最主要的根源是骨髓中 MRD 的持續存在。

MRD 的診 斷須依賴敏感度高、特異性強的特殊檢測手段。MRD 的檢測方法較多，主要 包括熒光原位雜交（FISH）、聚合酶鏈反應(PCR)和流式細胞術(FCM) [1]。每個病 人白血病細胞的特異標誌不全相同，而且白血病細胞上還帶有很多正常細胞的標 志，從而容易逃脱機體的免疫監視。因此怎樣確定白血病細胞特有的免疫特徵，檢出混雜在正常造血細胞中的微量白血病細胞是問題關鍵。

傳統細胞形態學靈敏度約 是 5×10^-2，細胞遺傳學方法靈敏度約是 10^-1～10^-2，熒光原位雜交技術(fluorescence in situ hybridization，FISH)靈敏度約是 10^-2～10^-3，靈敏度較低，臨牀應用受到限制。

伴隨分子生物學和分子免疫學發展起來的流式細胞術(FCM)及定量 PCR 技術，使 MRD 檢測的靈敏度明顯提高。翟志敏等人認為[2]，PCR 在微小殘留病檢測中意義 重大，但是目前 PCR 技術水平還有待提高，由於各種條件、設備、技術人員差異 存在，每一次所得檢測結果差異較大，難免會出現較大誤差。

流式細胞術(Flow Cytometry，FCM)：是利用流式細胞儀對快速流動的細胞進行多參數、快速（速度每秒可達 10^3～10^4 個）的定量分析和篩選（純度可達 99%以上） 的技術。流式細胞術(FCM )檢測具有速度快、操作簡便、敏感性高、特異性強等特點，海內外很多學者已應用 FCM 對 MRD 進行了檢測[3~5]。