左旋肉毒鹼

左旋肉毒鹼左旋肉毒鹼

【化學名】(R)-3-羧基-2-羥基-N，N，N-三甲基-1-丙胺氫氧化物，內鹽

英文名LevocarnitineOralSolution

商品名芯能左旋肉毒鹼 - 發展歷史 早在1905年，俄國的Gulewitsch和Krimberg就從牛肉漬計中發現了肉毒鹼。1927年，Tomita和Sendju確定了化學結構。1948年，Fraenkel發現黃粉蟲（Tenebriomolitor）幼蟲的生長需要一種生長因子，並將其命名為維生素BT。1952年Carter等確證了維生素BT即為肉鹼。從1953年開始肉鹼列在美國《化學文摘》中VitaminBT的索引欄目下。1958年，Fritz發現左旋肉毒鹼能促進線粒體對脂肪的代謝速率，並明確了左旋肉毒鹼在脂肪氧化中的基本作用，揭示了它是人體必需營養物質。1973年，Engel報道首例肉毒鹼缺乏病例，並用肉毒鹼治療。八十年代，肉毒鹼作為商品在國外上市，並被收入《美國藥典》第22版，直至1984年才明確左旋肉毒鹼是一種很重要的營養劑。1985年在芝加哥召開的國際營養學術會議上將左旋肉毒鹼指定為"多功能營養品"。1998年，法國規定肉毒鹼可作為營養劑。1989年法國又重申其可作為多用途營養劑。1993年，美國食品藥物管理局（FDA）專家委員會認為左旋肉毒鹼是"公認安全無毒"的。1994年德國衞生部規定肉毒鹼使用量無需規定上限。1996年，中國第十六次全國食品添加劑標準化技術委員會，允許在飲料、乳飲料、餅乾、固體飲料、乳粉中使用左旋肉毒鹼。目前，世界上已22個國家和地區在嬰兒奶粉中加入左旋肉毒鹼。左旋肉毒鹼經各國安全性試驗，證明是安全的，唯一的副作用就是短暫性腹瀉。

俄國的Gulewitsch和Krimberg就從牛肉漬計中發現了肉毒鹼。1927年，Tomita和Sendju確定了化學結構。1948年，Fraenkel發現黃粉蟲（Tenebriomolitor）幼蟲的生長需要一種生長因子，並將其命名為維生素BT。1952年Carter等確證了維生素BT即為肉鹼。從1953年開始肉鹼列在美國《化學文摘》中VitaminBT的索引欄目下。1958年，Fritz發現左旋肉毒鹼能促進線粒體對脂肪的代謝速率，並明確了左旋肉毒鹼在脂肪氧化中的基本作用，揭示了它是人體必需營養物質。1973年，Engel報道首例肉毒鹼缺乏病例，並用肉毒鹼治療。八十年代，肉鹼毒作為商品在國外上市，並被收入《美國藥典》第22版，直至1984年才明確左旋肉毒鹼是一種很重要的營養劑。1985年在芝加哥召開的國際營養學術會議上將左旋肉毒鹼指定為"多功能營養品"。1998年，法國規定肉毒鹼可作為營養劑。1989年法國又重申其可作為多用途營養劑。1993年，美國食品藥物管理局（FDA）專家委員會認為左旋肉毒鹼是"公認安全無毒"的。1994年德國衞生部規定肉毒鹼使用量無需規定上限。1996年，中國第十六次全國食品添加劑標準化技術委員會，允許在飲料、乳飲料、餅乾、固體飲料、乳粉中使用左旋肉毒鹼。目前，世界上已22個國家和地區在嬰兒奶粉中加入左旋肉毒鹼。左旋肉毒鹼經各國安全性試驗，證明是安全的，唯一的副作用就是短暫性腹瀉。左旋肉毒鹼 - 藥物説明 藥理毒理左旋肉毒鹼是哺乳動物能量代謝中必需的體內天然物質，其主要功能是促進脂類代謝。它既能將長鏈脂肪酸帶進線粒體基質，並促進其氧化分解，為細胞提供能量，又能將線粒體內產生的短鏈脂酰基輸出。本品的補充可緩解其因體內缺乏引起的脂肪代謝紊亂、骨骼肌和心肌等組織的功能障礙。

藥代動力學一次口服0.5g，健康受試者血漿最大濃度為48.5μmol/L。單一口服或靜脈給予左旋肉毒鹼0.5～2g，對健康受試者，其生物半衰期大約為2～15小時。左旋肉毒鹼不與血漿蛋白結合。

左旋肉毒鹼的排泄途徑取決於給藥的途徑，靜脈注射12小時內從尿中回收大約7%，24小時內大約8%。口服給藥，尿中回收10%。

適應症

用於防治左旋肉毒鹼缺乏。如慢性腎衰病人因血液透析所致的左旋肉毒鹼缺乏。

用法和用量口服，用餐時服用。成人每日1g，分2～3次服用；兒童起始劑量每公斤體重50mg，根據需要和耐受性緩慢加大劑量，通常劑量為每公斤體重50～100mg(最大劑量一天不超過3g)。

不良反應偶有口乾、胃腸道輕度不適，停藥後可自行消失。

【禁忌】對本品過敏者禁用。

注意事項用胰島素或口服降糖藥物治療的糖尿病患者，由於改善葡萄糖的利用，在服用本品時，可能引起低血糖現象，因此，這些患者在接受治療中血糖應當保持在經常控制的數值以內。

本品含有少量乙醇，對乙醇過敏的病人慎用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】雖動物實驗不能證明左旋肉毒鹼的生殖毒性，但在孕婦尚未進行合適和對照的研究，動物實驗結果與人可能有一定差異，除非臨牀必須使用時孕婦才使用本藥。目前不清楚該藥是否通過乳汁排泄，因為許多藥都可以通過乳汁排泄，因此哺乳期是否可用此藥或停用須權衡對母親的利弊。

【兒童用藥】見用法用量

【老年患者用藥】在老人未進行年齡與左旋肉毒鹼作用相互關係的合適的研究，但預計不存在限制本藥在老人使用的特殊問題。

【藥物相互作用】根據臨牀潛在的意義，接受丙戊酸的患者需增加左旋肉毒鹼的用量。

【藥物過量】還沒有過量左旋肉毒鹼引起毒性的報道。口服左旋肉毒鹼可以很容易通過血透清除，口服左旋肉毒鹼在老鼠的LD50是19.2g/kg,靜脈是5.4g/kg。大劑量左旋肉毒鹼可引起腹瀉。

左旋肉毒鹼是哺乳動物能量代謝中必需的體內天然物質，其主要功能是促進脂類代謝。它既能將長鏈脂肪酸帶進線粒體基質，並促進其氧化分解，為細胞提供能量，又能將線粒體內產生的短鏈脂酰基輸出。本品的補充可緩解其因體內缺乏引起的脂肪代謝紊亂、骨骼肌和心肌等組織的功能障礙。

一次口服0.5g，健康受試者血漿最大濃度為48.5μmol/L。單一口服或靜脈給予左旋肉毒鹼0.5～2g，對健康受試者，其生物半衰期大約為2～15小時。左旋肉毒鹼不與血漿蛋白結合。

左旋肉毒鹼的排泄途徑取決於給藥的途徑，靜脈注射12小時內從尿中回收大約7%，24小時內大約8%。口服給藥，尿中回收10%。

適應症

用於防治左旋肉毒鹼缺乏。如慢性腎衰病人因血液透析所致的左旋肉毒鹼缺乏。

口服，用餐時服用。成人每日1g，分2～3次服用；兒童起始劑量每公斤體重50mg，根據需要和耐受性緩慢加大劑量，通常劑量為每公斤體重50～100mg(最大劑量一天不超過3g)。

偶有口乾、胃腸道輕度不適，停藥後可自行消失。

【禁忌】對本品過敏者禁用。

用胰島素或口服降糖藥物治療的糖尿病患者，由於改善葡萄糖的利用，在服用本品時，可能引起低血糖現象，因此，這些患者在接受治療中血糖應當保持在經常控制的數值以內。

本品含有少量乙醇，對乙醇過敏的病人慎用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】雖動物實驗不能證明左旋肉毒鹼的生殖毒性，但在孕婦尚未進行合適和對照的研究，動物實驗結果與人可能有一定差異，除非臨牀必須使用時孕婦才使用本藥。目前不清楚該藥是否通過乳汁排泄，因為許多藥都可以通過乳汁排泄，因此哺乳期是否可用此藥或停用須權衡對母親的利弊。

【兒童用藥】見用法用量

【老年患者用藥】在老人未進行年齡與左旋肉毒鹼作用相互關係的合適的研究，但預計不存在限制本藥在老人使用的特殊問題。

【藥物相互作用】根據臨牀潛在的意義，接受丙戊酸的患者需增加左旋肉毒鹼的用量。

【藥物過量】還沒有過量左旋肉毒鹼引起毒性的報道。口服左旋肉毒鹼可以很容易通過血透清除，口服左旋肉毒鹼在老鼠的LD50是19.2g/kg,靜脈是5.4g/kg。大劑量左旋肉毒鹼可引起腹瀉。